EFEKTYWNOŚĆ IMMUNOTERAPII SKIEROWANA NA RAKA ENDOMETRIUM (DEMETER)
ANALIZA EPIGENOMU I MIKROŚRODOWISKA W CELU ZROZUMIENIA SKUTECZNOŚCI IMMUNOTERAPII SKIEROWANEJ NA RAKA ENDOMETRIUM (PROJEKT DEMETER)
Rak endometrium (EC) jest najczęstszym nowotworem ginekologicznym w krajach rozwiniętych. Pomimo postępów terapeutycznych, pacjenci z zaawansowaną lub nawrotową chorobą nadal mają złe rokowanie, z wysokimi wskaźnikami nawrotów i 5-letnim przeżyciem poniżej 20%.
Ostatnio cztery badania fazy III (RUBY, NRG-GY018, AtTEnd i DUO-E) wykazały, że dodanie immunoterapii anty-PD-1/PD-L1 do chemioterapii pierwszego rzutu znacząco poprawia przeżycie wolne od progresji, szczególnie w guzach z zaburzeniami mechanizmów naprawy DNA znanymi jako naprawa niesparowanych zasad (MMR) (tzw. guzy z niedoborem MMR lub dMMR), ale korzyści obserwowano również w podgrupie guzów z prawidłową funkcją MMR (tzw. guzy z prawidłowym MMR lub pMMR). Jednak pomimo klinicznej aprobaty tych terapii, wciąż brakuje wiarygodnych biomarkerów zdolnych do przewidywania odpowiedzi na immunoterapię.
Celem tego projektu jest kompleksowa charakterystyka właściwości genomowych, epigenetycznych i lipidowych guza oraz mikrośrodowiska guza (TME) w celu identyfikacji predykcyjnych markerów odpowiedzi na immunoterapię, co stanowi podstawę dla spersonalizowanego podejścia terapeutycznego w raku endometrium.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Główny cel: Identyfikacja i walidacja predykcyjnych biomarkerów odpowiedzi na immunoterapię w raku endometrium dMMR i pMMR poprzez zintegrowane podejście multi-omikowe (genomika, epigenomika, transkryptomika i lipidomika) oraz walidację funkcjonalną w modelach pochodzących od pacjentów.
Charakterystyka populacji: Pacjenci z zaawansowanym (stadium III-IV) lub nawrotowym nabłonkowym rakiem endometrium, leczeni immunoterapią anty-PD-1/PD-L1 w skojarzeniu lub po standardowej chemioterapii opartej na platynie w Europejskim Instytucie Onkologii.
Kryteria włączenia:
Pacjenci z zaawansowanym lub nawrotowym rakiem endometrium poddawani biopsji lub cytoredukcyjnej operacji, a następnie immunoterapii
Wiek ≥ 18 lat
Dostępność świeżej tkanki nowotworowej w Biobanku IEO
Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wykluczenia:
Nowotwory mezenchymalne
Raki pochodzenia nieendometrialnego
Przewlekłe infekcje wirusowe (HIV, HBV, HCV)
Liczba pacjentów i główne kryteria
- Planowana łączna liczba pacjentów: 50
- Liczba pacjentów IEO: 50
- Konkurencyjne: Nie
- Specjalna populacja: Rzadka choroba / zaawansowany nowotwór
- Płeć i status menopauzalny: Kobiety, przed lub po menopauzie
- Stadium choroby: III-IV (zaawansowane lub nawrotowe)
- Główne podtypy: dMMR i pMMR; podgrupy molekularne (POLE, p53, NSMP) jeśli dostępne
Czas trwania (w miesiącach)
- Czas rekrutacji: 18
- Czas obserwacji: 12 (liczony od ostatniego włączonego pacjenta)
Uzasadnienie: przy około 150 nowych przypadkach raka endometrium rocznie w IEO (około 20% zaawansowanych/nawrotowych), rekrutacja 50 pacjentów w ciągu 18 miesięcy jest realistyczna; 12-miesięczna obserwacja pozwala na oceny kliniczne (odpowiedź/wczesne PFS) przydatne do analiz multi-omikowych i walidacji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ilaria Betella, MD, MD
- Numer telefonu: 00390257489431
- E-mail: ilaria.betella@ieo.it
Lokalizacje studiów
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Włochy, 20141
- Istituto Europeo di Oncologa
-
Kontakt:
- Ilaria Betella, MD
- Numer telefonu: 00390257489431
- E-mail: ilaria.betella@ieo.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjentki płci żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
- Histologicznie potwierdzony nabłonkowy rak endometrium (endometroidalny, surowiczy, z jasnymi komórkami, mieszany lub rakomięsak).
- Zaawansowana (stadium III-IV) lub nawrotowa choroba, kwalifikująca się do operacji lub biopsji w ramach planu terapeutycznego.
- Dostępność świeżo mrożonej lub zatopionej w OCT tkanki guza pobranej podczas operacji/biopsji i przechowywanej w Banku Tkanek IEO.
- Podtyp molekularny z niedoborem naprawy niesparowanych zasad (dMMR) lub sprawną naprawą (pMMR) (jeśli dostępny).
- Pisemna świadoma zgoda na udział i wykorzystanie materiału biologicznego do celów badań translacyjnych.
Kryteria wyłączenia:
- Guzy mezenchymalne lub guzy nabłonkowe o nieendometrialnym pochodzeniu (np. jajnika, szyjki macicy).
- Wcześniejsze leczenie systemowe inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych z powodu innych nowotworów złośliwych.
- Niewystarczająca lub niskiej jakości tkanka guza dostępna do analiz molekularnych.
- Aktywna lub niekontrolowana infekcja HIV, HBV lub HCV.
- Jakikolwiek stan, który zdaniem badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ramię 1
Histologicznie potwierdzony nabłonkowy rak endometrium (endometrioidalny, surowiczy, jasnokomórkowy, mieszany lub rakomięsak), sklasyfikowany jako dMMR lub pMMR - Dostępność świeżej próbki guza nadającej się do procedur badawczych
|
Mutacje MAP, profile metylacji DNA, transkryptom, skład TME oraz obfitość lipidów w próbkach guzów od pacjentów z rakiem endometrium (EC), którzy przeszli immunoterapię;
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
biomarkery predykcyjne
Ramy czasowe: 2 lata
|
Aby zidentyfikować i zweryfikować predykcyjne biomarkery odpowiedzi na immunoterapię w rakach endometrium dMMR i pMMR poprzez zintegrowane podejście wieloomiczne (genomika, epigenomika, transkryptomika i lipidomika) oraz walidację funkcjonalną w modelach pochodzących od pacjentów.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby macicy
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory macicy
- Nowotwory endometrium
Inne numery identyfikacyjne badania
- UID 5032
- L2-516 (Inny identyfikator: Comitato Etico Territoriale Lombardia 2)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .