IMMUNTERAPIEFFEKTIVITET RETTET MOT ENDOMETRIEKREFT (DEMETER)
Å DISSEKERE EPIGENOMET OG MIKROMILJØET FOR Å FORSTÅ EFFEKTEN AV IMMUNTERAPI MOT ENDOMETRIEKREFT (DEMETER-PROJEKTET)
Endometrialkarsinom (EC) er den vanligste gynekologiske maligniteten i utviklede land. Til tross for terapeutiske fremskritt, har pasienter med avansert eller tilbakevendende sykdom fortsatt dårlig prognose, med høye tilbakefallshastigheter og en 5-års overlevelse på under 20 %.
Nylig har fire fase III-studier (RUBY, NRG-GY018, AtTEnd og DUO-E) vist at tilføyelse av anti-PD-1/PD-L1-immunterapi til første-linje kjemoterapi betydelig forbedrer progresjonsfri overlevelse, spesielt i svulster med endrede DNA-reparasjonsmekanismer kjent som feilpare-reparasjon (MMR) (såkalte MMR-mangelfulle eller dMMR-svulster), men med fordeler også observert i en undergruppe av svulster med normal MMR-funksjon (såkalte MMR-kompetente eller pMMR-svulster). Imidlertid, til tross for klinisk godkjenning av disse terapiene, mangler det fortsatt pålitelige biomarkører som kan forutsi respons på immunterapi.
Dette prosjektet tar sikte på å omfattende karakterisere de genomiske, epigenetiske og lipid-egenskapene til svulsten og svulstmikromiljøet (TME) for å identifisere prediktive markører for respons på immunterapi, og dermed legge grunnlaget for en personlig tilpasset terapeutisk tilnærming i endometrialkarsinom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primært mål: Å identifisere og validere prediktive biomarkører for respons på immunterapi i dMMR og pMMR endometriecarcinomer gjennom en integrert multi-omics tilnærming (genomisk, epigenomisk, transkriptomisk og lipidomisk) og funksjonell validering i pasientavledede modeller.
Populasjonskarakteristikker: Pasienter med avansert (stadium III–IV) eller tilbakevendende epitelialt endometriecarcinom, behandlet med anti-PD-1/PD-L1-immunterapi i kombinasjon med eller etter standard platina-basert kjemoterapi ved European Institute of Oncology.
Inklusjonskriterier:
Pasienter med avansert eller tilbakevendende endometriecarcinom som gjennomgår biopsi eller cytoreduktiv kirurgi etterfulgt av immunterapi
Alder ≥ 18 år
Frisk svulstvev tilgjengelig ved IEO-biobanken
Skriftlig informert samtykke
Eksklusjonskriterier:
Mesenchymale svulster
Carcinomer av ikke-endometrielt opphav
Kroniske virusinfeksjoner (HIV, HBV, HCV)
Antall pasienter og hovedkriterier
- Totalt planlagt antall pasienter: 50
- Antall IEO-pasienter: 50
- Konkurrerende: Nei
- Spesiell populasjon: Sjelden sykdom / avansert svulst
- Kjønn og menopausestatus: Kvinner, pre- eller postmenopausale
- Sykdomsstadium: III–IV (avansert eller tilbakevendende)
- Hovedundertyper: dMMR og pMMR; molekylære undergrupper (POLE, p53, NSMP) når tilgjengelig
Varighet (i måneder)
- Inkluderingsperiode: 18
- Oppfølgingsperiode: 12 (beregnet fra siste inkluderte pasient)
Begrunnelse: Med omtrent 150 nye EC-tilfeller per år ved IEO (ca. 20 % avanserte/tilbakevendende), er det realistisk å inkludere 50 pasienter over 18 måneder; en 12-måneders oppfølging tillater kliniske evalueringer (respons/tidlig PFS) som er nyttige for multi-omics-analyser og validering.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ilaria Betella, MD, MD
- Telefonnummer: 00390257489431
- E-post: ilaria.betella@ieo.it
Studiesteder
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologa
-
Ta kontakt med:
- Ilaria Betella, MD
- Telefonnummer: 00390257489431
- E-post: ilaria.betella@ieo.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner ≥ 18 år.
- Histologisk bekreftet epitelial endometriecarcinom (endometrioid, serøs, klar celle, blandet eller karsinosarkom).
- Avansert (stadium III-IV) eller tilbakevendende sykdom, kvalifisert for kirurgi eller biopsi som del av behandlingsplanen.
- Tilgjengelighet av ferskfrosset eller OCT-innbakt svulstvev hentet ved kirurgi/biopsi og lagret i IEO Biobank.
- Mismatch-repair-mangel (dMMR) eller -kompetent (pMMR) molekylær undertype (når tilgjengelig).
- Skriftlig samtykke for deltakelse og bruk av biologisk materiale til translasjonsforskningsformål.
Eksklusjonskriterier:
- Mesenchymale svulster eller epiteliale svulster av ikke-endometrial opprinnelse (f.eks. ovarial, cervical).
- Tidligere systembehandling med immun-sjekkpunkthemmere for andre maligniteter.
- Utilstrekkelig eller dårlig kvalitet på svulstvev tilgjengelig for molekylære analyser.
- Aktiv eller ukontrollert infeksjon med HIV, HBV eller HCV.
- Enhver tilstand som etter forskerens skjønn vil kompromittere pasientsikkerhet eller studieintegritet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: arm 1
Histologisk bekreftet epitelial endometriecarcinom (endometrioid, serøst, klar celle, blandet histologi eller karcinosarkom), klassifisert som dMMR eller pMMR - Tilgjengelighet av en frisk tumorprøve som er egnet for studieprosedyrer
|
MAP-mutasjoner, DNA-metyleringsprofiler, transkriptom, TME-sammensetning og lipidrikdom i tumorprøver fra EC-pasienter som gjennomgikk immunterapi;
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
prediktive biomarkører
Tidsramme: 2 år
|
For å identifisere og validere prediktive biomarkører for respons på immunterapi i dMMR- og pMMR-endometrialkarcinomer gjennom en integrert multi-omics-tilnærming (genomisk, epigenomisk, transkriptomisk og lipidomisk) og funksjonell validering i pasientavledede modeller.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Livmorsykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Uterine neoplasmer
- Endometriale neoplasmer
Andre studie-ID-numre
- UID 5032
- L2-516 (Annen identifikator: Comitato Etico Territoriale Lombardia 2)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .