靶向子宫内膜癌的免疫疗法疗效 (DEMETER)
解析表观基因组与微环境以理解针对子宫内膜癌的免疫疗法疗效（DEMETER项目）
子宫内膜癌（EC）是发达国家最常见的妇科恶性肿瘤。尽管治疗有所进展，但晚期或复发性疾病患者的预后仍然较差，复发率高，5年生存率低于20%。
最近，四项III期研究（RUBY、NRG-GY018、AtTEnd和DUO-E）表明，在一线化疗中加入抗PD-1/PD-L1免疫疗法可显著改善无进展生存期，特别是在DNA修复机制发生改变（即错配修复缺陷，dMMR）的肿瘤中，但在错配修复功能正常（pMMR）的肿瘤亚群中也观察到了益处。然而，尽管这些疗法已获得临床批准，但仍缺乏能够可靠预测免疫疗法反应的生物标志物。
本项目旨在全面表征肿瘤及肿瘤微环境（TME）的基因组、表观遗传和脂质特征，以识别预测免疫疗法反应的标志物，从而为子宫内膜癌的个体化治疗奠定基础。
研究概览
详细说明
主要目标 通过整合多组学方法（基因组学、表观基因组学、转录组学和脂质组学）以及在患者来源模型中的功能验证，识别和验证dMMR和pMMR子宫内膜癌中对免疫治疗反应的预测性生物标志物。
人群特征 在欧洲肿瘤研究所接受抗PD-1/PD-L1免疫治疗联合或继标准铂类化疗治疗的晚期（III-IV期）或复发性上皮性子宫内膜癌患者。
纳入标准：
接受活检或细胞减灭术后进行免疫治疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者
年龄≥18岁
IEO生物库有新鲜肿瘤组织可用
书面知情同意
排除标准：
间叶性肿瘤
非子宫内膜来源的癌
慢性病毒感染（HIV、HBV、HCV）
患者数量和主要标准
- 计划患者总数：50
- IEO患者数量：50
- 竞争性：否
- 特殊人群：罕见疾病/晚期肿瘤
- 性别和绝经状态：女性，绝经前或绝经后
- 疾病分期：III-IV期（晚期或复发性）
- 主要亚型：dMMR和pMMR；分子亚组（POLE、p53、NSMP）如可用时
持续时间（月）
- 入组持续时间：18
- 随访持续时间：12（从最后一名患者入组起计算）
依据：IEO每年约有150例新发EC病例（约20%为晚期/复发性），18个月内入组50名患者是可行的；12个月的随访期允许进行临床评估（反应/早期无进展生存期），这对多组学分析和验证具有价值。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ilaria Betella, MD, MD
- 电话号码：00390257489431
- 邮箱：ilaria.betella@ieo.it
学习地点
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Lombardy
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Milan、Lombardy、意大利、20141
- Istituto Europeo di Oncologa
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接触：
- Ilaria Betella, MD
- 电话号码：00390257489431
- 邮箱：ilaria.betella@ieo.it
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 女性患者年龄≥18岁。
- 经组织学确诊的上皮性子宫内膜癌（子宫内膜样、浆液性、透明细胞、混合性或癌肉瘤）。
- 晚期（III-IV期）或复发性疾病，适合作为治疗计划的一部分进行手术或活检。
- 在手术/活检中获得并储存在IEO生物库中的新鲜冷冻或OCT包埋肿瘤组织。
- 错配修复缺陷（dMMR）或错配修复正常（pMMR）分子亚型（如有）。
- 签署参与及使用生物材料进行转化研究的书面知情同意书。
排除标准：
- 间叶性肿瘤或非子宫内膜来源的上皮性肿瘤（如卵巢、宫颈）。
- 既往因其他恶性肿瘤接受过免疫检查点抑制剂的全身治疗。
- 可用于分子分析的肿瘤组织不足或质量差。
- 活动性或未控制的HIV、HBV或HCV感染。
- 研究者认为可能危及患者安全或研究完整性的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组
组织学确认的上皮性子宫内膜癌（子宫内膜样、浆液性、透明细胞、混合组织学或癌肉瘤），分类为dMMR或pMMR - 可获得适用于研究程序的新鲜肿瘤样本
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来自接受免疫治疗的子宫内膜癌患者肿瘤样本的MAP突变、DNA甲基化谱、转录组、肿瘤微环境组成和脂质丰度；
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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预测性生物标志物
大体时间：2年
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通过整合多组学方法（基因组学、表观基因组学、转录组学和脂质组学）及在患者来源模型中进行功能验证，以识别和验证dMMR与pMMR子宫内膜癌对免疫疗法反应的预测性生物标志物。
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2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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