EFICACIA DE LA INMUNOTERAPIA DIRIGIDA AL CÁNCER DE ENDOMETRIO (DEMETER)
DISEÑANDO EL EPIGENOMA Y EL MICROAMBIENTE PARA COMPRENDER LA EFICACIA DE LA INMUNOTERAPIA DIRIGIDA AL CÁNCER DE ENDOMETRIO (PROYECTO DEMETER)
El carcinoma endometrial (CE) representa la neoplasia ginecológica más común en los países desarrollados. A pesar de los avances terapéuticos, los pacientes con enfermedad avanzada o recurrente aún tienen un pronóstico desfavorable, con altas tasas de recidiva y una supervivencia a 5 años inferior al 20%.
Recientemente, cuatro estudios de fase III (RUBY, NRG-GY018, AtTEnd y DUO-E) han demostrado que la adición de inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1 a la quimioterapia de primera línea mejora significativamente la supervivencia libre de progresión, particularmente en tumores con mecanismos de reparación del ADN alterados conocidos como reparación de desajustes (MMR) (los denominados tumores con deficiencia de reparación de desajustes o tumores dMMR), pero también se observan beneficios en un subgrupo de tumores con función MMR normal (los denominados tumores con reparación de desajustes competente o tumores pMMR). Sin embargo, a pesar de la aprobación clínica de estas terapias, aún faltan biomarcadores fiables capaces de predecir la respuesta a la inmunoterapia.
Este proyecto tiene como objetivo caracterizar exhaustivamente las propiedades genómicas, epigenéticas y lipídicas del tumor y del microambiente tumoral (TME) para identificar marcadores predictivos de respuesta a la inmunoterapia, sentando así las bases para un enfoque terapéutico personalizado en el carcinoma endometrial.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo principal: Identificar y validar biomarcadores predictivos de respuesta a la inmunoterapia en carcinomas endometriales dMMR y pMMR mediante un enfoque multiómico integrado (genómico, epigenómico, transcriptómico y lipidómico) y validación funcional en modelos derivados de pacientes.
Características de la población: Pacientes con carcinoma endometrial epitelial avanzado (estadio III-IV) o recurrente, tratados con inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1 en combinación con o después de quimioterapia estándar basada en platino en el Instituto Europeo de Oncología.
Criterios de inclusión:
Pacientes con carcinoma endometrial avanzado o recurrente sometidos a biopsia o cirugía citorreductora seguida de inmunoterapia
Edad ≥ 18 años
Tejido tumoral fresco disponible en el Biobanco del IEO
Consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión:
Tumores mesenquimales
Carcinomas de origen no endometrial
Infecciones virales crónicas (VIH, VHB, VHC)
Número de pacientes y criterios principales
- Número total de pacientes previstos: 50
- Número de pacientes del IEO: 50
- Competitivo: No
- Población especial: Enfermedad rara / tumor avanzado
- Sexo y estado menopáusico: Mujer, pre o postmenopáusica
- Estadio de la enfermedad: III-IV (avanzado o recurrente)
- Principales subtipos: dMMR y pMMR; subgrupos moleculares (POLE, p53, NSMP) cuando estén disponibles
Duración (en meses)
- Duración del reclutamiento: 18
- Duración del seguimiento: 12 (calculado desde el último paciente reclutado)
Fundamento: con aproximadamente 150 nuevos casos de CE por año en el IEO (alrededor del 20% avanzados/recurrentes), reclutar 50 pacientes en 18 meses es realista; un seguimiento de 12 meses permite evaluaciones clínicas (respuesta/PFS temprano) útiles para análisis multiómicos y validación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ilaria Betella, MD, MD
- Número de teléfono: 00390257489431
- Correo electrónico: ilaria.betella@ieo.it
Ubicaciones de estudio
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologa
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Contacto:
- Ilaria Betella, MD
- Número de teléfono: 00390257489431
- Correo electrónico: ilaria.betella@ieo.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mujeres ≥ 18 años.
- Carcinoma endometrial epitelial confirmado histológicamente (endometrioide, seroso, de células claras, mixto o carcinosarcoma).
- Enfermedad avanzada (estadio III-IV) o recurrente, elegible para cirugía o biopsia como parte del plan terapéutico.
- Disponibilidad de tejido tumoral congelado fresco o incrustado en OCT obtenido durante la cirugía/biopsia y almacenado en el Biobanco IEO.
- Subtipo molecular con deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR) o competente (pMMR) (cuando esté disponible).
- Consentimiento informado por escrito para la participación y el uso de material biológico con fines de investigación traslacional.
Criterios de exclusión:
- Tumores mesenquimales o tumores epiteliales de origen no endometrial (p. ej., ovárico, cervical).
- Tratamiento sistémico previo con inhibidores de puntos de control inmunitario para otras neoplasias malignas.
- Tejido tumoral insuficiente o de baja calidad disponible para análisis moleculares.
- Infección activa o no controlada por VIH, VHB o VHC.
- Cualquier condición que, según el criterio del investigador, comprometa la seguridad del paciente o la integridad del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: brazo 1
Carcinoma endometrial epitelial confirmado histológicamente (endometrioide, seroso, de células claras, histología mixta o carcinosarcoma), clasificado como dMMR o pMMR -Disponibilidad de una muestra tumoral fresca adecuada para los procedimientos del estudio
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Mutaciones de MAP, perfiles de metilación del ADN, transcriptoma, composición del TME y abundancia lipídica de muestras tumorales de pacientes con EC que recibieron inmunoterapia;
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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biomarcadores predictivos
Periodo de tiempo: 2 años
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Identificar y validar biomarcadores predictivos de respuesta a la inmunoterapia en carcinomas endometriales dMMR y pMMR mediante un enfoque multiómico integrado (genómico, epigenómico, transcriptómico y lipidómico) y validación funcional en modelos derivados de pacientes.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias Endometriales
Otros números de identificación del estudio
- UID 5032
- L2-516 (Otro identificador: Comitato Etico Territoriale Lombardia 2)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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