IMMUNOTERAPIAN TEHOKKUUS KOHDENNETTUNA KOHDUN LIMAKALVOSYÖPÄÄN (DEMETER)
EPIGENOMIN JA MIKROYMPÄRISTÖN TARKASTELU IMMUNOTERAPIAN TEHOKKUUDEN YMMÄRTÄMISEKSI KOHDENNETTAESSA KOHDUNSIKUN SYÖPÄÄ (DEMETER-HANKE)
Endometriaalikarsinooma (EC) on kehittyneissä maissa yleisin gynekologinen pahanlaatuinen kasvain. Huolimatta terapeuttisista edistysaskeleista, edenneen tai uusiutuvan sairauden omaavilla potilailla on edelleen huono ennuste, korkeine uusiutumisprosentteineen ja alle 20 %:n 5-vuotisen selviytymisasteen.
Äskettäin neljä III-vaiheen tutkimusta (RUBY, NRG-GY018, AtTEnd ja DUO-E) ovat osoittaneet, että anti-PD-1/PD-L1-immunoterapian lisääminen ensimmäisen linjan kemoterapiaan parantaa merkittävästi tautivapaata selviytymistä, erityisesti kasvaimissa, joissa on muuttuneet DNA:n korjausmekanismit, joita kutsutaan epäsovituskorjaukseksi (MMR) (niin sanotuissa epäsovituskorjauksen puutteellisissa tai dMMR-kasvaimissa), mutta hyötyjä on havaittu myös osassa kasvaimia, joilla on normaali MMR-toiminto (niin sanotuissa MMR-pätevässä tai pMMR-kasvaimissa). Kuitenkin, huolimatta näiden terapioiden kliinisestä hyväksynnästä, luotettavia biomarkkereita, jotka kykenisivät ennustamaan immunoterapian vaste, puuttuu edelleen.
Tämän hankkeen tavoitteena on kattavasti karakterisoida kasvaimen ja kasvainmikroympäristön (TME) genomiikka-, epigeneettiset- ja lipidiset ominaisuudet, jotta voidaan tunnistaa ennustavia markkereita immunoterapian vasteen suhteen, ja näin luoda perusta personoidulle terapeuttiselle lähestymistavalle endometriaalikarsinoomassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite: Tunnistaa ja validoida ennustavia biomarkkereita immunoterapiavasteeseen dMMR- ja pMMR-endometriumkarsinoomissa integroidun multi-omisen lähestymistavan (genomiikka, epigeneettinen, transkriptomiikka ja lipidomiikka) ja funktionaalisen validoinnin avulla potilasperäisissä malleissa.
Populaation ominaisuudet: Potilaat, joilla on edistynyt (vaihe III–IV) tai uusiutuva epiteelinen endometriumkarsinooma, jotka on hoidettu anti-PD-1/PD-L1-immunoterapialla yhdistettynä tai seuraavan standardin platinalääkityksen jälkeen Euroopan onkologian instituutissa.
Osallistumiskriteerit:
Edistynyttä tai uusiutuvaa endometriumkarsinoomaa sairastavat potilaat, joille tehdään biopsia tai sytoreduktiivinen leikkaus, jota seuraa immunoterapia
Ikä ≥ 18 vuotta
Tuore kasvainkudos saatavilla IEO:n biopankissa
Kirjallinen tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Mesenkymaaliset kasvaimet
Ei-endometriumperäiset karsinoomat
Krooniset virustartunnat (HIV, HBV, HCV)
Potilaiden lukumäärä ja pääkriteerit
- Suunniteltujen potilaiden kokonaismäärä: 50
- IEO-potilaiden määrä: 50
- Kilpailullinen: Ei
- Erityinen populaatio: Harvinainen sairaus / edistynyt kasvain
- Sukupuoli ja vaihdevuodet: Nainen, ennen vaihdevuosia tai vaihdevuosien jälkeen
- Sairauden vaihe: III–IV (edistynyt tai uusiutuva)
- Pääalatyyppejä: dMMR ja pMMR; molekyyliryhmät (POLE, p53, NSMP) saatavilla ollessa
Kesto (kuukausina)
- Rekrytointikesto: 18
- Seurantakesto: 12 (laskettu viimeisestä rekrytoidusta potilaasta)
Perustelu: IEO:ssa on vuosittain noin 150 uutta endometriumkarsinoomatapausta (noin 20 % edistyneitä/uusiutuvia), joten 50 potilaan rekrytointi 18 kuukaudessa on realistista; 12 kuukauden seuranta mahdollistaa kliiniset arviot (vaste/varhainen PFS), jotka ovat hyödyllisiä multi-omisille analyyseille ja validoinnille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ilaria Betella, MD, MD
- Puhelinnumero: 00390257489431
- Sähköposti: ilaria.betella@ieo.it
Opiskelupaikat
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologa
-
Ottaa yhteyttä:
- Ilaria Betella, MD
- Puhelinnumero: 00390257489431
- Sähköposti: ilaria.betella@ieo.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Potilaat ovat naispuolisia, vähintään 18-vuotiaita.
- Histologisesti varmistettu endometriumin epiteelikarsinooma (endometrioidinen, seroosinen, kirkassoluinen, sekoitettu tai karsinosarkooma).
- Edistynyt (vaihe III–IV) tai uusiutuva sairaus, jossa leikkaus tai koepalanotto on osa hoitosuunnitelmaa.
- Leikkauksessa tai koepalanotossa saatavan ja IEO:n biopankissa säilytettävän tuorejäädytetyn tai OCT-upotetun kasvainkudoksen saatavuus.
- Mismatch-repair -puutteellinen (dMMR) tai -riittävä (pMMR) molekyylialatyyppi (mikäli saatavilla).
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus osallistumiseen ja biologisen materiaalin käyttöön translatiotutkimusta varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Mesenkymaaliset kasvaimet tai ei-endometriumperäiset epiteelikasvaimet (esim. munasarja-, kohdunkaulan).
- Aiempi systeeminen hoito immuunipistetarkastusestein muihin pahanlaatuisiin sairauksiin.
- Riittämätön tai huonolaatuinen kasvainkudos molekyylianalyyseja varten.
- Aktiivinen tai hallitsematon HIV-, HBV- tai HCV-tartunta.
- Mikä tahansa tekijä, jonka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen luotettavuuden.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ryhmä 1
Histologisesti varmennettu epiteelinen endometriumin karsinooma (endometrioidi, seroosinen, kirkassolujen, seka-aineistoinen histologia tai karsinosarkooma), luokiteltu dMMR tai pMMR -Sopivan tuoreen kasvainnäytteen saatavuus tutkimusmenettelyihin
|
MAP-mutaatiot, DNA-metylaatioprofiilit, transkriptomi, TME:n koostumus ja lipidien runsaus immuuniterapiaa saaneiden EC-potilaiden kasvainäytteistä;
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
prediktiiviset biomarkkerit
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tunnistaa ja vahvistaa ennustavia biomarkkereita immunoterapian vasteeseen dMMR- ja pMMR-kohdun endometrioidikarsinoomissa integroidun multi-omisten lähestymistapojen (genomiikka, epigeneettinen, transkriptomiikka ja lipidiikka) sekä potilasperäisissä malleissa tehtävän funktionaalisen validoinnin avulla.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kasvaimet
- Endometriumin kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- UID 5032
- L2-516 (Muu tunniste: Comitato Etico Territoriale Lombardia 2)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .