IMMUNOTHERAPIE EFFECTIVITEIT GERICHT OP ENDOMETRIUMCARCINOOM (DEMETER)
ONTLEEDING VAN HET EPIGENOOM EN MICROMILIEU OM DE EFFICACHTE VAN IMMUNOTHERAPIE BIJ ENDOMETRIUMKANKER TE BEGRIJPEN (DEMETER-PROJECT)
Endometriumcarcinoom (EC) vertegenwoordigt de meest voorkomende gynaecologische maligniteit in ontwikkelde landen. Ondanks therapeutische vooruitgang hebben patiënten met gevorderde of terugkerende ziekte nog steeds een slechte prognose, met hoge recidiefpercentages en een 5-jaarsoverleving van minder dan 20%.
Recent hebben vier fase III-studies (RUBY, NRG-GY018, AtTEnd en DUO-E) aangetoond dat de toevoeging van anti-PD-1/PD-L1-immunotherapie aan eerstelijnschemotherapie de progressievrije overleving aanzienlijk verbetert, met name in tumoren met veranderde DNA-reparatiemechanismen die bekend staan als mismatch repair (MMR) (zogenaamde mismatch repair-deficient of dMMR-tumoren), maar met voordelen die ook worden waargenomen in een subset van tumoren met normale MMR-functie (zogenaamde MMR-proficient of pMMR-tumoren). Ondanks de klinische goedkeuring van deze therapieën ontbreken echter nog steeds betrouwbare biomarkers die in staat zijn om de respons op immunotherapie te voorspellen.
Dit project heeft tot doel de genomische, epigenetische en lipide-eigenschappen van de tumor en de tumoromgeving (TME) uitgebreid te karakteriseren om voorspellende markers van respons op immunotherapie te identificeren, en zo de basis te leggen voor een gepersonaliseerde therapeutische aanpak bij endometriumcarcinoom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primair doel Het identificeren en valideren van voorspellende biomarkers van respons op immunotherapie in dMMR- en pMMR-endometriumcarcinomen door middel van een geïntegreerde multi-omics benadering (genomisch, epigenomisch, transcriptomisch en lipidomisch) en functionele validatie in patiënt-afgeleide modellen.
Populatiekenmerken Patiënten met gevorderd (stadium III-IV) of recidiverend epitheliaal endometriumcarcinoom, behandeld met anti-PD-1/PD-L1 immunotherapie in combinatie met of na standaard platinumbased chemotherapie aan het European Institute of Oncology.
Insluitingscriteria:
Patiënten met gevorderd of recidiverend endometriumcarcinoom die een biopsie of cytoreductieve chirurgie ondergaan gevolgd door immunotherapie
Leeftijd ≥ 18 jaar
Vers tumorweefsel beschikbaar in de IEO Biobank
Schriftelijk geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
Mesenchymale tumoren
Carcinomen van niet-endometriale oorsprong
Chronische virale infecties (HIV, HBV, HCV)
Aantal patiënten en hoofdcriteria
- Totaal aantal geplande patiënten: 50
- Aantal IEO-patiënten: 50
- Competitief: Nee
- Speciale populatie: Zeldzame ziekte / gevorderde tumor
- Geslacht en menopauzale status: Vrouwelijk, pre- of postmenopauzaal
- Ziektefase: III-IV (gevorderd of recidiverend)
- Hoofdsubtypen: dMMR en pMMR; moleculaire subgroepen (POLE, p53, NSMP) indien beschikbaar
Duur (in maanden)
- Inschrijvingsduur: 18
- Follow-up duur: 12 (berekend vanaf de laatst ingeschreven patiënt)
Redenering: met ongeveer 150 nieuwe EC-gevallen per jaar bij IEO (ongeveer 20% gevorderd/recidiverend), is het inschrijven van 50 patiënten over 18 maanden realistisch; een follow-up van 12 maanden maakt klinische evaluaties (respons/vroege PFS) mogelijk die nuttig zijn voor multi-omics analyses en validatie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ilaria Betella, MD, MD
- Telefoonnummer: 00390257489431
- E-mail: ilaria.betella@ieo.it
Studie Locaties
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italië, 20141
- Istituto Europeo di Oncologa
-
Contact:
- Ilaria Betella, MD
- Telefoonnummer: 00390257489431
- E-mail: ilaria.betella@ieo.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud.
- Histologisch bevestigd epithelial endometriumcarcinoom (endometrioïd, sereus, heldercellig, gemengd of carcinosarcoom).
- Gevorderde (stadium III-IV) of recidiverende ziekte, in aanmerking komend voor chirurgie of biopsie als onderdeel van het therapeutisch plan.
- Beschikbaarheid van vers ingevroren of OCT-ingebed tumorweefsel verkregen tijdens chirurgie/biopsie en opgeslagen in de IEO Biobank.
- Mismatch-repair-deficient (dMMR) of -proficient (pMMR) moleculair subtype (indien beschikbaar).
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname en gebruik van biologisch materiaal voor translationeel onderzoek.
Exclusiecriteria:
- Mesenchymale tumoren of epitheliale tumoren van niet-endometriale oorsprong (bijv. ovarium, cervix).
- Eerdere systemische behandeling met immuuncheckpointremmers voor andere maligniteiten.
- Onvoldoende of slechte kwaliteit tumorweefsel beschikbaar voor moleculaire analyses.
- Actieve of ongecontroleerde infectie met HIV, HBV of HCV.
- Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiëntveiligheid of de integriteit van de studie in gevaar zou brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: arm 1
Histologisch bevestigd epitheliaal endometriumcarcinoom (endometrioïde, sereus, heldercellig, gemengde histologie, of carcinosarcoom), geclassificeerd als dMMR of pMMR - Beschikbaarheid van een vers tumorweefselmonster geschikt voor studieprocedures
|
MAP-mutaties, DNA-methylatieprofielen, transcriptoom, TME-samenstelling en lipidenabundantie van tumorstalen van EC-patiënten die immunotherapie ondergingen;
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
voorspellende biomarkers
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om voorspellende biomarkers van respons op immunotherapie in dMMR- en pMMR-endometriumcarcinomen te identificeren en te valideren door middel van een geïntegreerde multi-omicsbenadering (genomisch, epigenomisch, transcriptomisch en lipidomisch) en functionele validatie in patiënt-afgeleide modellen.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Baarmoeder Ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoeder Neoplasmata
- Endometriumneoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- UID 5032
- L2-516 (Andere identificatie: Comitato Etico Territoriale Lombardia 2)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .