ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОТЕРАПИИ, НАПРАВЛЕННОЙ НА РАК ЭНДОМЕТРИЯ (DEMETER)
АНАЛИЗ ЭПИГЕНОМА И МИКРООКРУЖЕНИЯ ДЛЯ ПОНИМАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИММУНОТЕРАПИИ, НАПРАВЛЕННОЙ НА ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫЙ РАК (ПРОЕКТ DEMETER)
Эндометриальный рак (ЭР) представляет собой наиболее распространенное гинекологическое злокачественное новообразование в развитых странах. Несмотря на терапевтические достижения, пациенты с распространенным или рецидивирующим заболеванием по-прежнему имеют неблагоприятный прогноз, с высокими показателями рецидивов и 5-летней выживаемостью менее 20%.
Недавно четыре исследования фазы III (RUBY, NRG-GY018, AtTEnd и DUO-E) продемонстрировали, что добавление иммунотерапии анти-PD-1/PD-L1 к химиотерапии первой линии значительно улучшает выживаемость без прогрессирования, особенно при опухолях с нарушенными механизмами репарации ДНК, известными как репарация неспаренных оснований (MMR) (так называемые опухоли с дефицитом MMR или dMMR опухоли), но с преимуществами, также наблюдаемыми в подгруппе опухолей с нормальной функцией MMR (так называемые опухоли с сохранной функцией MMR или pMMR опухоли). Однако, несмотря на клиническое одобрение этих методов лечения, по-прежнему отсутствуют надежные биомаркеры, способные предсказать ответ на иммунотерапию.
Этот проект направлен на всестороннюю характеристику геномных, эпигенетических и липидных свойств опухоли и микроокружения опухоли (TME) для выявления прогностических маркеров ответа на иммунотерапию, закладывая тем самым основу для персонализированного терапевтического подхода при эндометриальном раке.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель: выявить и подтвердить прогностические биомаркеры ответа на иммунотерапию при dMMR и pMMR эндометриальных карциномах с помощью интегрированного мультиомного подхода (геномного, эпигеномного, транскриптомного и липидомного) и функциональной валидации на моделях, полученных от пациентов.
Характеристики популяции: пациенты с распространённым (III–IV стадия) или рецидивирующим эпителиальным эндометриальным раком, получавшие анти-PD-1/PD-L1 иммунотерапию в комбинации со стандартной платиносодержащей химиотерапией или после неё в Европейском институте онкологии.
Критерии включения:
Пациенты с распространённым или рецидивирующим эндометриальным раком, которым проводится биопсия или циторедуктивная операция с последующей иммунотерапией
Возраст ≥ 18 лет
Наличие свежей опухолевой ткани в биобанке IEO
Подписанное информированное согласие
Критерии исключения:
Мезенхимальные опухоли
Карциномы неэндометриального происхождения
Хронические вирусные инфекции (ВИЧ, HBV, HCV)
Количество пациентов и основные критерии
- Общее планируемое количество пациентов: 50
- Количество пациентов IEO: 50
- Конкурентный набор: Нет
- Особая популяция: Редкое заболевание / распространённая опухоль
- Пол и менопаузальный статус: Женщины, пре- или постменопаузальные
- Стадия заболевания: III–IV (распространённая или рецидивирующая)
- Основные подтипы: dMMR и pMMR; молекулярные подгруппы (POLE, p53, NSMP) при наличии
Продолжительность (в месяцах)
- Продолжительность набора: 18
- Продолжительность наблюдения: 12 (рассчитывается с момента включения последнего пациента)
Обоснование: учитывая примерно 150 новых случаев EC в год в IEO (около 20% распространённых/рецидивирующих), набор 50 пациентов за 18 месяцев реален; 12-месячное наблюдение позволяет провести клинические оценки (ответ/ранняя ВБП), полезные для мультиомных анализов и валидации.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ilaria Betella, MD, MD
- Номер телефона: 00390257489431
- Электронная почта: ilaria.betella@ieo.it
Места учебы
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Италия, 20141
- Istituto Europeo di Oncologa
-
Контакт:
- Ilaria Betella, MD
- Номер телефона: 00390257489431
- Электронная почта: ilaria.betella@ieo.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты женского пола ≥ 18 лет.
- Гистологически подтверждённая эпителиальная карцинома эндометрия (эндометриоидная, серозная, светлоклеточная, смешанная или карциносаркома).
- Распространённое (стадия III–IV) или рецидивирующее заболевание, подходящее для хирургического вмешательства или биопсии в рамках терапевтического плана.
- Наличие свежезамороженной или залитой в OCT опухолевой ткани, полученной при операции/биопсии и хранящейся в биобанке IEO.
- Молекулярный подтип с дефицитом репарации неспаренных оснований (dMMR) или без него (pMMR) (при доступности данных).
- Письменное информированное согласие на участие и использование биологического материала в трансляционных исследовательских целях.
Критерии исключения:
- Мезенхимальные опухоли или эпителиальные опухоли неэндометриального происхождения (например, яичниковые, цервикальные).
- Предыдущее системное лечение ингибиторами иммунных контрольных точек по поводу других злокачественных новообразований.
- Недостаточное количество или низкое качество опухолевой ткани для молекулярных анализов.
- Активная или неконтролируемая инфекция ВИЧ, HBV или HCV.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или целостность исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: группа 1
Гистологически подтверждённая эпителиальная карцинома эндометрия (эндометриоидная, серозная, светлоклеточная, смешанная гистология или карциносаркома), классифицированная как dMMR или pMMR - Наличие свежего образца опухоли, пригодного для проведения исследовательских процедур
|
MAP мутации, профили метилирования ДНК, транскриптом, состав TME и содержание липидов в образцах опухолей пациентов с EC, прошедших иммунотерапию;
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
прогностические биомаркеры
Временное ограничение: 2 года
|
Для идентификации и валидации прогностических биомаркеров ответа на иммунотерапию при dMMR и pMMR карциномах эндометрия с помощью интегрированного мульти-омиксного подхода (геномного, эпигеномного, транскриптомного и липидомного) и функциональной валидации на моделях, полученных от пациентов.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания матки
- Заболевания половых органов, Женский
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Новообразования матки
- Новообразования эндометрия
Другие идентификационные номера исследования
- UID 5032
- L2-516 (Другой идентификатор: Comitato Etico Territoriale Lombardia 2)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .