EFFICACITÉ DE L'IMMUNOTHÉRAPIE CIBLANT LE CANCER DE L'ENDOMÈTRE (DEMETER)
DISSECTION DE L'ÉPIGÉNOME ET DU MICROENVIRONNEMENT POUR COMPRENDRE L'EFFICACITÉ DE L'IMMUNOTHÉRAPIE CIBLANT LE CANCER DE L'ENDOMÈTRE (PROJET DEMETER)
Le carcinome de l'endomètre (CE) représente la tumeur gynécologique maligne la plus fréquente dans les pays développés. Malgré les avancées thérapeutiques, les patientes atteintes d'une maladie avancée ou récurrente ont toujours un pronostic sombre, avec des taux de récidive élevés et une survie à 5 ans inférieure à 20 %.
Récemment, quatre études de phase III (RUBY, NRG-GY018, AtTEnd et DUO-E) ont démontré que l'ajout d'une immunothérapie anti-PD-1/PD-L1 à la chimiothérapie de première ligne améliore significativement la survie sans progression, en particulier dans les tumeurs présentant des altérations des mécanismes de réparation de l'ADN connues sous le nom de réparation des mésappariements (MMR) (appelées tumeurs déficientes en MMR ou dMMR), mais avec des bénéfices également observés dans un sous-groupe de tumeurs avec une fonction MMR normale (appelées tumeurs compétentes en MMR ou pMMR). Cependant, malgré l'approbation clinique de ces thérapies, des biomarqueurs fiables capables de prédire la réponse à l'immunothérapie font encore défaut.
Ce projet vise à caractériser de manière exhaustive les propriétés génomiques, épigénétiques et lipidiques de la tumeur et du microenvironnement tumoral (TME) afin d'identifier des marqueurs prédictifs de la réponse à l'immunothérapie, jetant ainsi les bases d'une approche thérapeutique personnalisée dans le carcinome de l'endomètre.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif principal Identifier et valider des biomarqueurs prédictifs de la réponse à l'immunothérapie dans les carcinomes endométriaux dMMR et pMMR par une approche multi-omique intégrée (génomique, épigénomique, transcriptomique et lipidomique) et une validation fonctionnelle dans des modèles dérivés de patients.
Caractéristiques de la population Patients atteints d'un carcinome épithélial endométrial avancé (stade III-IV) ou récurrent, traités par immunothérapie anti-PD-1/PD-L1 en association ou à la suite d'une chimiothérapie standard à base de platine à l'Institut européen d'oncologie.
Critères d'inclusion :
Patients atteints d'un carcinome endométrial avancé ou récurrent subissant une biopsie ou une chirurgie cytoréductive suivie d'une immunothérapie
Âge ≥ 18 ans
Tissu tumoral frais disponible à la biobanque de l'IEO
Consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion :
Tumeurs mésenchymateuses
Carcinomes d'origine non endométriale
Infections virales chroniques (VIH, VHB, VHC)
Nombre de patients et principaux critères
- Nombre total de patients prévus : 50
- Nombre de patients de l'IEO : 50
- Concurrentiel : Non
- Population spéciale : Maladie rare / tumeur avancée
- Sexe et statut ménopausique : Femme, préménopausée ou postménopausée
- Stade de la maladie : III-IV (avancé ou récurrent)
- Principaux sous-types : dMMR et pMMR ; sous-groupes moléculaires (POLE, p53, NSMP) lorsqu'ils sont disponibles
Durée (en mois)
- Durée du recrutement : 18
- Durée du suivi : 12 (calculée à partir du dernier patient recruté)
Justification : avec environ 150 nouveaux cas d'EC par an à l'IEO (environ 20 % avancés/récurrents), le recrutement de 50 patients sur 18 mois est réaliste ; un suivi de 12 mois permet des évaluations cliniques (réponse/PFS précoce) utiles pour les analyses multi-omiques et la validation.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ilaria Betella, MD, MD
- Numéro de téléphone: 00390257489431
- E-mail: ilaria.betella@ieo.it
Lieux d'étude
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologa
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Contact:
- Ilaria Betella, MD
- Numéro de téléphone: 00390257489431
- E-mail: ilaria.betella@ieo.it
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patientes de sexe féminin âgées de ≥ 18 ans.
- Carcinome endométrial épithélial confirmé histologiquement (endométrioïde, séreux, à cellules claires, mixte ou carcinosarcome).
- Maladie avancée (stade III-IV) ou récurrente, éligible pour une chirurgie ou une biopsie dans le cadre du plan thérapeutique.
- Disponibilité de tissu tumoral frais congelé ou inclus en OCT obtenu lors de la chirurgie/biopsie et stocké dans la Biobanque IEO.
- Sous-type moléculaire déficient en réparation des mésappariements (dMMR) ou compétent (pMMR) (lorsque disponible).
- Consentement éclairé écrit pour la participation et l'utilisation de matériel biologique à des fins de recherche translationnelle.
Critères d'exclusion :
- Tumeurs mésenchymateuses ou tumeurs épithéliales d'origine non endométriale (par exemple, ovarienne, cervicale).
- Traitement systémique antérieur par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pour d'autres tumeurs malignes.
- Tissu tumoral insuffisant ou de mauvaise qualité disponible pour les analyses moléculaires.
- Infection active ou non contrôlée par le VIH, le VHB ou le VHC.
- Toute condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, compromettrait la sécurité des patientes ou l'intégrité de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: bras 1
Carcinome endométrial épithélial confirmé histologiquement (endométrioïde, séreux, à cellules claires, histologie mixte ou carcinosarcome), classé comme dMMR ou pMMR - Disponibilité d'un échantillon tumoral frais adapté aux procédures de l'étude
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Mutations MAP, profils de méthylation de l'ADN, transcriptome, composition du microenvironnement tumoral (TME) et abondance lipidique des échantillons tumoraux de patientes atteintes de cancer de l'endomètre (EC) ayant suivi une immunothérapie ;
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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biomarqueurs prédictifs
Délai: 2 ans
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Identifier et valider des biomarqueurs prédictifs de réponse à l'immunothérapie dans les carcinomes endométriaux dMMR et pMMR via une approche multi-omique intégrée (génomique, épigénomique, transcriptomique et lipidomique) et une validation fonctionnelle dans des modèles dérivés de patients.
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UID 5032
- L2-516 (Autre identifiant: Comitato Etico Territoriale Lombardia 2)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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