EFICÁCIA DA IMUNOTERAPIA DIRECIONADA AO CANCRO DO ENDOMÉTRIO (DEMETER)
DISSECTANDO O EPIGENOMA E O MICROAMBIENTE PARA COMPREENDER A EFICÁCIA DA IMUNOTERAPIA DIRECIONADA AO CANCRO DO ENDOMÉTRIO (PROJETO DEMETER)
O carcinoma endometrial (CE) representa a neoplasia ginecológica mais comum nos países desenvolvidos. Apesar dos avanços terapêuticos, os doentes com doença avançada ou recorrente continuam a ter um mau prognóstico, com elevadas taxas de recorrência e uma sobrevivência aos 5 anos inferior a 20%.
Recentemente, quatro estudos de fase III (RUBY, NRG-GY018, AtTEnd e DUO-E) demonstraram que a adição de imunoterapia anti-PD-1/PD-L1 à quimioterapia de primeira linha melhora significativamente a sobrevivência livre de progressão, particularmente em tumores com mecanismos alterados de reparação do ADN conhecidos como reparação de desemparelhamento (MMR) (os chamados tumores com deficiência de reparação de desemparelhamento ou tumores dMMR), mas com benefícios também observados num subconjunto de tumores com função MMR normal (os chamados tumores proficientes em MMR ou tumores pMMR). No entanto, apesar da aprovação clínica destas terapias, ainda faltam biomarcadores fiáveis capazes de prever a resposta à imunoterapia.
Este projeto visa caracterizar de forma abrangente as propriedades genómicas, epigenéticas e lipídicas do tumor e do microambiente tumoral (TME) de modo a identificar marcadores preditivos de resposta à imunoterapia, estabelecendo assim as bases para uma abordagem terapêutica personalizada no carcinoma endometrial.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo principal Identificar e validar biomarcadores preditivos de resposta à imunoterapia em carcinomas endometriais dMMR e pMMR através de uma abordagem multi-ómica integrada (genómica, epigenómica, transcriptómica e lipidómica) e validação funcional em modelos derivados de doentes.
Características da população Doentes com carcinoma endometrial epitelial avançado (estádio III-IV) ou recorrente, tratados com imunoterapia anti-PD-1/PD-L1 em combinação com ou após quimioterapia padrão à base de platina no Instituto Europeu de Oncologia.
Critérios de inclusão:
Doentes com carcinoma endometrial avançado ou recorrente submetidos a biópsia ou cirurgia citoredutora seguida de imunoterapia
Idade ≥ 18 anos
Tecido tumoral fresco disponível na Biobanco do IEO
Consentimento informado por escrito
Critérios de exclusão:
Tumores mesenquimatosos
Carcinomas de origem não endometrial
Infecções virais crónicas (VIH, VHB, VHC)
Número de doentes e critérios principais
- Número total de doentes planeados: 50
- Número de doentes do IEO: 50
- Competitivo: Não
- População especial: Doença rara / tumor avançado
- Sexo e estado menopáusico: Feminino, pré- ou pós-menopausa
- Estádio da doença: III-IV (avançado ou recorrente)
- Principais subtipos: dMMR e pMMR; subgrupos moleculares (POLE, p53, NSMP) quando disponíveis
Duração (em meses)
- Duração do recrutamento: 18
- Duração do seguimento: 12 (calculado a partir do último doente recrutado)
Fundamentação: com aproximadamente 150 novos casos de CE por ano no IEO (cerca de 20% avançados/recorrentes), recrutar 50 doentes ao longo de 18 meses é realista; um seguimento de 12 meses permite avaliações clínicas (resposta/PFS precoce) que são úteis para análises multi-ómicas e validação.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ilaria Betella, MD, MD
- Número de telefone: 00390257489431
- E-mail: ilaria.betella@ieo.it
Locais de estudo
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologa
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Contato:
- Ilaria Betella, MD
- Número de telefone: 00390257489431
- E-mail: ilaria.betella@ieo.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes do sexo feminino ≥ 18 anos.
- Carcinoma endometrial epitelial confirmado histologicamente (endometrioide, seroso, de células claras, misto ou carcinossarcoma).
- Doença avançada (estadio III-IV) ou recorrente, elegível para cirurgia ou biópsia como parte do plano terapêutico.
- Disponibilidade de tecido tumoral congelado fresco ou embebido em OCT obtido na cirurgia/biópsia e armazenado na Biobanco do IEO.
- Subtipo molecular com deficiência de reparação de erros de emparelhamento (dMMR) ou proficiente (pMMR) (quando disponível).
- Consentimento informado por escrito para participação e uso de material biológico para fins de investigação translacional.
Critérios de Exclusão:
- Tumores mesenquimais ou tumores epiteliais de origem não endometrial (ex.: ovárico, cervical).
- Tratamento sistémico prévio com inibidores de checkpoint imunitário para outras neoplasias.
- Tecido tumoral insuficiente ou de má qualidade disponível para análises moleculares.
- Infeção ativa ou não controlada por VIH, VHB ou VHC.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou a integridade do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: braço 1
Carcinoma endometrial epitelial confirmado histologicamente (endometrióide, seroso, de células claras, histologia mista ou carcinossarcoma), classificado como dMMR ou pMMR - Disponibilidade de uma amostra tumoral fresca adequada para os procedimentos do estudo
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Mutações MAP, perfis de metilação do DNA, transcriptoma, composição do TME e abundância lipídica de amostras tumorais de doentes com CE que foram submetidos a imunoterapia;
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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biomarcadores preditivos
Prazo: 2 anos
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Para identificar e validar biomarcadores preditivos de resposta à imunoterapia em carcinomas endometriais dMMR e pMMR através de uma abordagem multi-ómica integrada (genómica, epigenómica, transcriptómica e lipidómica) e validação funcional em modelos derivados de pacientes.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UID 5032
- L2-516 (Outro identificador: Comitato Etico Territoriale Lombardia 2)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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