IMMUNTERAPI EFFEKTIVITET RIKTAD MOT LIVMODERCANCER (DEMETER)
DISSECTING THE EPIGENOME AND MICROENVIRONMENT TO UNDERSTAND IMMUNOTHERAPY EFFICACY TARGETING ENDOMETRIAL CANCER (DEMETER PROJECT)
Endometriecancer (EC) är den vanligaste gynekologiska maligniteten i utvecklade länder. Trots terapeutiska framsteg har patienter med avancerad eller återkommande sjukdom fortfarande en dålig prognos, med höga återfallsrisker och en 5-årsöverlevnad på mindre än 20%.
Nyligen har fyra fas III-studier (RUBY, NRG-GY018, AtTEnd och DUO-E) visat att tillägg av anti-PD-1/PD-L1-immunterapi till första linjens kemoterapi signifikant förbättrar progressionsfri överlevnad, särskilt i tumörer med förändrade DNA-reparationsmekanismer kända som mismatch repair (MMR) (så kallade mismatch repair-deficient eller dMMR-tumörer), men med fördelar som också observerats i en delmängd av tumörer med normal MMR-funktion (så kallade MMR-proficient eller pMMR-tumörer). Dock, trots kliniskt godkännande av dessa terapier, saknas fortfarande pålitliga biomarkörer som kan förutsäga svar på immunterapi.
Detta projekt syftar till att omfattande karakterisera de genomiska, epigenetiska och lipidrelaterade egenskaperna hos tumören och tumörmikromiljön (TME) för att identifiera prediktiva markörer för svar på immunterapi, och därmed lägga grunden för en personanpassad terapeutisk strategi vid endometriecancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Primärt syfte Att identifiera och validera prediktiva biomarkörer för respons på immunterapi i dMMR och pMMR endometriecarcinom genom en integrerad multi-omik-strategi (genomisk, epigenomisk, transkriptomisk och lipidomisk) samt funktionell validering i patientderiverade modeller.
Populationsegenskaper Patienter med avancerat (stadium III-IV) eller återkommande epithelialt endometriecarcinom, behandlade med anti-PD-1/PD-L1-immunterapi i kombination med eller efter standard platina-baserad kemoterapi vid European Institute of Oncology.
Inklusionskriterier:
Patienter med avancerat eller återkommande endometriecarcinom som genomgår biopsi eller cytoreduktiv kirurgi följt av immunterapi
Ålder ≥ 18 år
Färsk tumörvävnad tillgänglig vid IEO Biobank
Skriftligt informerat samtycke
Exklusionskriterier:
Mesenkymala tumörer
Carcinom av icke-endometriellt ursprung
Kroniska virusinfektioner (HIV, HBV, HCV)
Antal patienter och huvudkriterier
- Total planerat antal patienter: 50
- Antal IEO-patienter: 50
- Konkurrerande: Nej
- Speciell population: Sällsynt sjukdom / avancerad tumör
- Kön och menopausstatus: Kvinna, pre- eller postmenopaus
- Sjukdomsstadium: III-IV (avancerat eller återkommande)
- Huvudsubtyper: dMMR och pMMR; molekylära undergrupper (POLE, p53, NSMP) när tillgängliga
Varaktighet (i månader)
- Rekryteringsvaraktighet: 18
- Uppföljningsvaraktighet: 12 (beräknat från sista patienten inkluderad)
Motivering: med cirka 150 nya EC-fall per år vid IEO (cirka 20 % avancerade/återkommande), är rekrytering av 50 patienter över 18 månader realistisk; en 12-månaders uppföljning möjliggör kliniska utvärderingar (respons/tidig PFS) som är användbara för multi-omik-analyser och validering.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Ilaria Betella, MD, MD
- Telefonnummer: 00390257489431
- E-post: ilaria.betella@ieo.it
Studieorter
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologa
-
Kontakt:
- Ilaria Betella, MD
- Telefonnummer: 00390257489431
- E-post: ilaria.betella@ieo.it
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga patienter ≥ 18 år.
- Histologiskt bekräftad epithelial endometriecancer (endometrioid, serös, klar cell, blandad eller karcinosarkom).
- Avancerad (stadium III-IV) eller återkommande sjukdom, som är berättigad till kirurgi eller biopsi som en del av behandlingsplanen.
- Tillgång till fryst eller OCT-inbäddad tumörvävnad från operation/biopsi som förvaras i IEO:s biobank.
- Mismatch-repair-bristfällig (dMMR) eller -kompetent (pMMR) molekylär undertyp (när tillgänglig).
- Skriftligt informerat samtycke för deltagande och användning av biologiskt material för translationell forskning.
Exklusionskriterier:
- Mesenkymala tumörer eller epitheliala tumörer av icke-endometriellt ursprung (t.ex. ovarial, cervikal).
- Tidigare systemisk behandling med immuncheckpoint-hämmare för andra maligniteter.
- Otillräcklig eller lågkvalitativ tumörvävnad tillgänglig för molekylära analyser.
- Aktiv eller okontrollerad infektion med HIV, HBV eller HCV.
- Allt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle äventyra patientens säkerhet eller studiens integritet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: arm 1
Histologiskt bekräftad epitelial endometriecancer (endometrioid, serös, klar cell, blandad histologi eller karcinosarkom), klassificerad som dMMR eller pMMR -Tillgång på ett färskt tumörprov som är lämpligt för studieprocedurer
|
MAP-mutationer, DNA-metyleringprofiler, transkriptom, TME-sammansättning och lipidhalt i tumörprover från EC-patienter som genomgått immunoterapi;
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
prediktiva biomarkörer
Tidsram: 2 år
|
För att identifiera och validera prediktiva biomarkörer för svar på immunterapi i dMMR och pMMR endometriecarcinom genom en integrerad multi-omik-metod (genomik, epigenomik, transkriptomik och lipidomik) och funktionell validering i patientderiverade modeller.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Livmodersjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Genitala neoplasmer, hona
- Uterina neoplasmer
- Endometriella neoplasmer
Andra studie-ID-nummer
- UID 5032
- L2-516 (Annan identifierare: Comitato Etico Territoriale Lombardia 2)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .