자궁내막암을 표적으로 하는 면역요법 효능 (DEMETER)
자궁내막암을 표적으로 하는 면역요법 효능 이해를 위한 후성유전체 및 미세환경 분석 (DEMETER 프로젝트)
자궁내막암(EC)은 선진국에서 가장 흔한 부인과 악성 종양입니다. 치료적 발전에도 불구하고, 진행성 또는 재발성 질환을 가진 환자들은 여전히 불량한 예후를 보이며, 높은 재발률과 5년 생존율이 20% 미만입니다.
최근 4개의 3상 연구(RUBY, NRG-GY018, AtTEnd, DUO-E)에서 1차 화학요법에 항-PD-1/PD-L1 면역요법을 추가하면 무진행 생존율이 유의하게 향상됨을 입증했습니다. 특히 DNA 수복 기전 이상(불일치 수복 결손 또는 dMMR 종양으로 알려진)이 있는 종양에서 그러하지만, 정상 MMR 기능(소위 MMR-능동 또는 pMMR 종양)을 가진 종양의 일부에서도 혜택이 관찰되었습니다. 그러나 이러한 치료법의 임상 승인에도 불구하고, 면역요법에 대한 반응을 예측할 수 있는 신뢰할 수 있는 생체표지자는 아직 부족합니다.
이 프로젝트는 면역요법 반응의 예측 표지자를 확인하기 위해 종양 및 종양 미세환경(TME)의 유전체학적, 후성유전학적, 지질 특성을 포괄적으로 규명함으로써, 자궁내막암에서 맞춤형 치료 접근법의 기반을 마련하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
주요 목표: 다중오믹스 접근법(유전체학, 후성유전체학, 전사체학, 지질체학)과 환자 유래 모델에서의 기능적 검증을 통해 dMMR 및 pMMR 자궁내막암에서 면역치료 반응의 예측 바이오마커를 식별하고 검증하는 것입니다.
인구 특성: 유럽 종양학 연구소에서 표준 백금 기반 화학요법과 병용하거나 이후에 항 PD-1/PD-L1 면역치료를 받은 진행성(3-4기) 또는 재발성 상피성 자궁내막암 환자입니다.
포함 기준:
생검 또는 종양감축술 후 면역치료를 받는 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자
나이 ≥ 18세
IEO 생물은행에 신선한 종양 조직 이용 가능
서면 동의서
제외 기준:
중간엽 종양
비자궁내막 기원의 암종
만성 바이러스 감염(HIV, HBV, HCV)
환자 수 및 주요 기준
- 계획된 총 환자 수: 50명
- IEO 환자 수: 50명
- 경쟁적: 아니오
- 특수 인구: 희귀 질환 / 진행성 종양
- 성별 및 폐경 상태: 여성, 폐경 전 또는 폐경 후
- 질병 단계: 3-4기(진행성 또는 재발성)
- 주요 아형: dMMR 및 pMMR; 가능한 경우 분자 아군(POLE, p53, NSMP)
기간(월)
- 등록 기간: 18개월
- 추적 관찰 기간: 12개월(마지막 환자 등록 시점부터 계산)
근거: IEO에서 연간 약 150건의 새로운 자궁내막암 사례(약 20% 진행성/재발성)가 발생하므로, 18개월 동안 50명의 환자를 등록하는 것은 현실적입니다; 12개월의 추적 관찰은 다중오믹스 분석 및 검증에 유용한 임상 평가(반응/초기 무진행생존율)를 가능하게 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ilaria Betella, MD, MD
- 전화번호: 00390257489431
- 이메일: ilaria.betella@ieo.it
연구 장소
-
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Lombardy
-
Milan, Lombardy, 이탈리아, 20141
- Istituto Europeo di Oncologa
-
연락하다:
- Ilaria Betella, MD
- 전화번호: 00390257489431
- 이메일: ilaria.betella@ieo.it
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 여성 환자, 만 18세 이상.
- 조직학적으로 확인된 상피성 자궁내막암 (자궁내막양, 장액성, 투명세포성, 혼합형 또는 암육종).
- 진행성 (3-4기) 또는 재발성 질환으로, 치료 계획의 일부로서 수술 또는 생검 가능.
- 수술/생검 시 획득하여 IEO 바이오뱅크에 보관된 신선동결 또는 OCT 포매 종양 조직의 가용성.
- 불일치 수복 결핍(dMMR) 또는 정상(pMMR) 분자 아형 (가능한 경우).
- 참여 및 번역연구 목적의 생물학적 물질 사용에 대한 서면 동의서.
제외 기준:
- 간엽성 종양 또는 비자궁내막 기원의 상피성 종양 (예: 난소, 자궁경부).
- 다른 악성종양에 대한 면역관문억제제의 이전 전신 치료.
- 분자 분석에 사용 가능한 종양 조직의 불충분 또는 낮은 품질.
- 활성화되거나 조절되지 않은 HIV, HBV 또는 HCV 감염.
- 연구자의 판단에 따라 환자 안전 또는 연구 무결성을 저해할 수 있는 어떠한 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 군 1
조직학적으로 확인된 상피성 자궁내막암(자궁내막양, 장액성, 투명세포, 혼합 조직학적 유형 또는 암육종)으로, dMMR 또는 pMMR로 분류됨 - 연구 절차에 적합한 신선한 종양 샘플의 가용성
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면역 요법을 받은 EC 환자의 종양 샘플에서의 MAP 돌연변이, DNA 메틸화 프로파일, 전사체, TME 구성 및 지질 풍부도;
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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예측 바이오마커
기간: 2년
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dMMR 및 pMMR 자궁내막암에서 면역요법에 대한 반응의 예측 바이오마커를 통합 다중오믹스 접근법(유전체학, 후성유전체학, 전사체학, 지질체학)과 환자 유래 모델에서의 기능적 검증을 통해 식별하고 검증하기 위해
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2년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UID 5032
- L2-516 (기타 식별자: Comitato Etico Territoriale Lombardia 2)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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