COL4A1およびCOL4A2遺伝子の変異によって引き起こされる多臓器にわたる病理学的状態の研究
COL4A1およびCOL4A2遺伝子の変異に関連する家族性表現型の研究
この観察・診断研究は、脳や他の臓器に影響を与える稀な遺伝性小血管疾患を引き起こすことが知られているCOL4A1およびCOL4A2遺伝子の変異に関連する臨床的特徴と生物学的メカニズムをより深く理解することを目的としています。 これらの変異は、脳、眼、心臓、血管、腎臓、筋肉を含む幅広い症状を引き起こす可能性があり、同じ家族内の罹患者でも非常に異なる臨床症状を示すことがあります。
本研究では、確認されたCOL4A1/COL4A2変異を持つ個人とその第一度近親者（罹患している親族と罹患していない親族の両方を含む）から、臨床および診断情報を体系的に収集します。 変異を保有する、または保有する可能性のある家族メンバーには、侵襲のない眼および心臓検査を提供し、早期またはこれまで認識されていなかった臓器関与を検出します。
さらに、血液サンプルを分析して、この病態における血管損傷に関与すると考えられるマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP2およびMMP9）と呼ばれる特定の酵素の活性を研究します。 遺伝学的所見、臨床的特徴、および実験室データを関連付けることにより、本研究はこれらの変異がどのように疾患を引き起こすかを明らかにし、臓器関与の早期兆候を特定することを目指します。
本研究の全体的な目標は、早期診断の改善、罹患者および家族のための定期的な多臓器スクリーニング戦略の開発の指針策定、標的治療に向けた将来の研究の支援です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、COL4A1およびCOL4A2遺伝子の病原性または病原性の可能性が高いバリアントに関連する臨床スペクトルと基礎となる生物学的メカニズムを特徴付けるために設計された観察的前向きコホート研究です。 これらの遺伝子は基底膜の主要な構造構成要素であるIV型コラーゲンをコードしており、その変異は、多臓器への様々な関与を伴う稀な常染色体優性小血管疾患と関連しています。
臨床遺伝子検査により確認されたCOL4A1/COL4A2変異を持つ個人は、第一度近親者とともに参加するよう招待されます。 同一変異の確認キャリアまたは疑いキャリアである成人の親族は、研究の診断コンポーネントに含まれます。 非キャリアの成人親族は、選択された検査分析の対照として機能します。
参加者は、神経学的、眼科的、心血管、腎臓、筋肉、およびその他の全身性症状に関する標準化された情報を収集する構造化された質問票を完了します。 キャリアまたは疑いキャリアの親族には、非侵襲的な診断スクリーニングが提供され、通常の臨床ケア環境で実施される眼科的評価（前眼部写真と光干渉断層計）および心臓学的評価（安静時心電図、ホルター心電図、心エコー図）が含まれます。
影響を受けた個人および非キャリアの成人親族から血液サンプルが採取されます。 血漿は保存され、確立された実験室技術を用いてマトリックスメタロプロテイナーゼMMP2およびMMP9の活性を評価するために分析されます。 これらの分析は、COL4A1/COL4A2バリアントに関連する血管および組織損傷に潜在的に関与する分子経路を探求することを目的としています。
この研究には定期的な追跡調査は含まれておらず、データは参加者ごとに単一の時点で収集されます。 結果は、記述的および探索的統計手法を用いて分析され、多臓器関与の有病率とパターンを評価し、遺伝的バリアント、臨床的特徴、および検査所見間の関連を探求します。
この研究から得られる知見は、COL4A1/COL4A2関連疾患の臨床的特徴付けの改善を支援し、構造化された多臓器スクリーニング戦略の開発に情報を提供し、将来の治療研究の基盤を提供することを意図しています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：SIMONA Balestrini, Md, PhD
- 電話番号：+390555662719
- メール：simona.balestrini@meyer.it
研究場所
-
-
FI
-
Florence、FI、イタリア、50139
- 募集
- Meyer Children's Hospital IRCSS
-
コンタクト：
- Simona Balestrini
- 電話番号：3713764672
- メール：simona.balestrini@meyer.it
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
組み入れ基準：
- COL4A1またはCOL4A2遺伝子に病原性または病原性が疑われる変異を持ち、臨床表現型が小血管疾患と一致する個人（小児または成人）。
- 同一のCOL4A1/COL4A2変異の確認キャリアまたは疑いキャリアである成人の第一度近親者（親、兄弟姉妹、または子供）。
- 病原性変異の非キャリアであり、実験室分析の対照として使用される血液サンプルを提供することに同意する成人の第一度近親者。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。未成年者の場合、親または法定後見人による同意。
除外基準：
- インフォームドコンセントの拒否または提供不能。
- 上記の組み入れ基準を満たさない個人。
- 研究者の意見において、研究手順への参加または信頼性のあるデータ収集を妨げる状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：COL4A1/2変異体キャリア
これは、定義された参加者サブグループを持つ単群観察研究です。 実験的介入は実施されません。 参加者には、病原性または病原性の可能性があるCOL4A1またはCOL4A2変異を持つ個人およびその第一度近親者が含まれます。 すべての参加者は、構造化された臨床質問票を通じて観察データ収集を受けます。 変異の確定または疑いがある成人の家族構成員には、さらに非侵襲的診断評価が提供されます。これには、眼科検査（前眼部写真撮影および光干渉断層撮影）および心臓学的評価（安静時心電図、ホルター心電図、心エコー検査）が含まれ、これらは日常的な臨床ケアの一環として実施されます。 影響を受けた個人および非保因者の成人親族から血液サンプルを採取し、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP2/MMP9）活性の探索的実験室分析を行います。 非保因者親族は、これらの分析のための生物学的対照群として機能します。 |
COL4A1またはCOL4A2の病原性変異体の確認済みまたは疑いのあるキャリアである参加者は、遺伝性疾患に関連する潜在的な臓器関与を評価するために、非侵襲的な診断的眼科および心臓学的スクリーニングが提供されます。 眼科スクリーニングには、両眼の前眼部写真撮影および光干渉断層計（OCT）が含まれ、網膜構造、黄斑厚、網膜神経線維層を評価します。 心臓学的スクリーニングには、安静時心電図（ECG）、携帯型心電図モニタリング、経胸壁心エコー検査が含まれ、心臓リズム、伝導、心臓構造および機能を評価します。 これらの手順は、日常的な臨床ケア環境で実施され、観察および診断目的のみに使用されます。研究の一部として治療的介入は行われません。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
多臓器関与の有病率とパターン
時間枠：研究登録時の単一時間点（ベースライン評価）
|
研究登録時の単一時間点（ベースライン評価）
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- COL4A1COL4A2
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。