COL4A1COL4A2: Estudio de las condiciones patológicas que afectan a múltiples órganos causadas por mutaciones en los genes COL4A1 y COL4A2
Estudio del fenotipo familiar asociado con mutaciones en los genes COL4A1 y COL4A2
Este estudio observacional y diagnóstico tiene como objetivo comprender mejor las características clínicas y los mecanismos biológicos asociados con las mutaciones en los genes COL4A1 y COL4A2, que se sabe que causan una enfermedad hereditaria rara de pequeños vasos que afecta al cerebro y otros órganos. Estas mutaciones pueden conducir a una amplia gama de síntomas que involucran al cerebro, los ojos, el corazón, los vasos sanguíneos, los riñones y los músculos, y las personas afectadas dentro de la misma familia pueden mostrar manifestaciones clínicas muy diferentes.
El estudio recopilará sistemáticamente información clínica y diagnóstica de individuos con mutaciones confirmadas en COL4A1/COL4A2 y sus familiares de primer grado, incluyendo tanto a parientes afectados como no afectados. A los familiares que portan, o pueden portar, la mutación se les ofrecerán exámenes oculares y cardíacos no invasivos para detectar la afectación orgánica temprana o previamente no reconocida.
Además, se analizarán muestras de sangre para estudiar la actividad de enzimas específicas llamadas metaloproteinasas de la matriz (MMP2 y MMP9), que se cree que desempeñan un papel en el daño vascular en esta afección. Al vincular los hallazgos genéticos, las características clínicas y los datos de laboratorio, el estudio busca aclarar cómo estas mutaciones causan la enfermedad e identificar signos tempranos de afectación orgánica.
El objetivo general del estudio es mejorar el diagnóstico temprano, guiar el desarrollo de estrategias de cribado multiorgánico de rutina para los individuos y familias afectados, y apoyar futuras investigaciones hacia tratamientos dirigidos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio observacional, prospectivo de cohortes diseñado para caracterizar el espectro clínico y los mecanismos biológicos subyacentes asociados con variantes patogénicas o probablemente patogénicas en los genes COL4A1 y COL4A2. Estos genes codifican el colágeno tipo IV, un componente estructural clave de las membranas basales, y su alteración se asocia con una enfermedad rara de pequeños vasos autosómica dominante con afectación multiorgánica variable.
Se invitará a participar a individuos con una mutación confirmada en COL4A1/COL4A2 identificada mediante pruebas genéticas clínicas, junto con sus familiares de primer grado. Los familiares adultos que sean portadores confirmados o sospechosos de portar la misma mutación se incluirán en el componente diagnóstico del estudio. Los familiares adultos no portadores servirán como controles para análisis de laboratorio seleccionados.
Los participantes completarán un cuestionario estructurado que recopilará información estandarizada sobre manifestaciones neurológicas, oftalmológicas, cardiovasculares, renales, musculares y otras sistémicas. A los familiares portadores o sospechosos de ser portadores se les ofrecerá un cribado diagnóstico no invasivo, que incluye evaluaciones oftalmológicas (fotografía del segmento anterior y tomografía de coherencia óptica) y evaluaciones cardiológicas (electrocardiograma en reposo, monitorización ambulatoria del ECG y ecocardiografía), realizadas en el marco de la atención clínica rutinaria.
Se recogerá una muestra de sangre de los individuos afectados y de los familiares adultos no portadores. El plasma se almacenará y analizará para evaluar la actividad de las metaloproteinasas de la matriz MMP2 y MMP9 utilizando técnicas de laboratorio establecidas. Estos análisis tienen como objetivo explorar vías moleculares potencialmente involucradas en el daño vascular y tisular asociado con las variantes de COL4A1/COL4A2.
El estudio no incluye un seguimiento programado; los datos se recopilan en un único momento por participante. Los resultados se analizarán utilizando métodos estadísticos descriptivos y exploratorios para evaluar la prevalencia y el patrón de afectación multiorgánica y explorar asociaciones entre variantes genéticas, características clínicas y hallazgos de laboratorio.
El conocimiento obtenido de este estudio pretende respaldar una mejor caracterización clínica de la enfermedad relacionada con COL4A1/COL4A2, informar el desarrollo de estrategias estructuradas de cribado multiorgánico y sentar las bases para futuras investigaciones terapéuticas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: SIMONA Balestrini, Md, PhD
- Número de teléfono: +390555662719
- Correo electrónico: simona.balestrini@meyer.it
Ubicaciones de estudio
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FI
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Florence, FI, Italia, 50139
- Reclutamiento
- Meyer Children's Hospital IRCSS
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Contacto:
- Simona Balestrini
- Número de teléfono: 3713764672
- Correo electrónico: simona.balestrini@meyer.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos (pediátricos o adultos) con una mutación patógena o probablemente patógena en los genes COL4A1 o COL4A2 y un fenotipo clínico consistente con enfermedad de pequeños vasos.
- Familiares de primer grado adultos (padres, hermanos o hijos) que sean portadores confirmados o sospechosos de la misma mutación COL4A1/COL4A2.
- Familiares de primer grado adultos que no sean portadores de la mutación patógena y que acepten proporcionar una muestra de sangre para ser utilizada como controles en los análisis de laboratorio.
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito; para menores, consentimiento proporcionado por un padre o tutor legal.
Criterios de exclusión:
- Negativa o incapacidad para proporcionar consentimiento informado.
- Individuos que no cumplan los criterios de inclusión anteriores.
- Cualquier condición que, en opinión de los investigadores, impida la participación en los procedimientos del estudio o la recopilación fiable de datos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Portadores de variantes COL4A1/2
Este es un estudio observacional de un solo brazo con subgrupos de participantes definidos. No se administran intervenciones experimentales. Los participantes incluyen individuos con variantes patogénicas o probablemente patogénicas de COL4A1 o COL4A2 y sus familiares de primer grado. Todos los participantes se someten a la recopilación de datos observacionales a través de un cuestionario clínico estructurado. A los familiares adultos que son portadores confirmados o sospechosos de la mutación se les ofrecen adicionalmente evaluaciones diagnósticas no invasivas, incluyendo exámenes oftalmológicos (fotografía del segmento anterior y tomografía de coherencia óptica) y evaluaciones cardiológicas (ECG en reposo, ECG ambulatorio y ecocardiografía), realizadas como parte de la atención clínica de rutina. Se recoge una muestra de sangre de los individuos afectados y de los familiares adultos no portadores para análisis de laboratorio exploratorios de la actividad de la metaloproteinasa de matriz (MMP2/MMP9). Los familiares no portadores sirven como grupo de control biológico para estos análisis. |
A los participantes que son portadores confirmados o sospechosos de una variante patogénica de COL4A1 o COL4A2 se les ofrece un cribado oftalmológico y cardiológico no invasivo para evaluar la posible afectación de órganos asociada con la condición genética. El cribado oftalmológico incluye fotografía del segmento anterior de ambos ojos y tomografía de coherencia óptica (OCT) para evaluar la estructura retiniana, el grosor macular y la capa de fibras nerviosas de la retina. El cribado cardiológico incluye un electrocardiograma (ECG) en reposo, monitorización ambulatoria del ECG y ecocardiografía transtorácica para evaluar el ritmo cardíaco, la conducción, y la estructura y función cardíacas. Estos procedimientos se realizan en el marco de la atención clínica habitual y se utilizan únicamente con fines observacionales y diagnósticos; no se administra ninguna intervención terapéutica como parte del estudio. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia y patrón de afectación multiorgánica
Periodo de tiempo: Punto único en el momento de la inclusión en el estudio (evaluación basal)
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Punto único en el momento de la inclusión en el estudio (evaluación basal)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- COL4A1COL4A2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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