COL4A1COL4A2: Estudo das Condições Patológicas Envolvendo Múltiplos Órgãos Causadas por Mutações nos Genes COL4A1 e COL4A2
Estudo do Fenótipo Familiar Associado a Mutações nos Genes COL4A1 e COL4A2
Este estudo observacional e diagnóstico visa compreender melhor as características clínicas e os mecanismos biológicos associados a mutações nos genes COL4A1 e COL4A2, que são conhecidos por causar uma doença hereditária rara dos pequenos vasos sanguíneos que afeta o cérebro e outros órgãos. Estas mutações podem levar a uma ampla gama de sintomas envolvendo o cérebro, olhos, coração, vasos sanguíneos, rins e músculos, e os indivíduos afetados dentro da mesma família podem apresentar manifestações clínicas muito diferentes.
O estudo irá recolher sistematicamente informações clínicas e de diagnóstico de indivíduos com mutações confirmadas em COL4A1/COL4A2 e dos seus familiares de primeiro grau, incluindo tanto parentes afetados como não afetados. Aos familiares que carregam, ou podem carregar, a mutação serão oferecidos exames oculares e cardíacos não invasivos para detetar envolvimento precoce ou previamente não reconhecido dos órgãos.
Além disso, amostras de sangue serão analisadas para estudar a atividade de enzimas específicas chamadas metaloproteinases da matriz (MMP2 e MMP9), que se pensa desempenharem um papel no dano dos vasos sanguíneos nesta condição. Ao ligar os achados genéticos, as características clínicas e os dados laboratoriais, o estudo procura esclarecer como estas mutações causam doença e identificar sinais precoces de envolvimento dos órgãos.
O objetivo geral do estudo é melhorar o diagnóstico precoce, orientar o desenvolvimento de estratégias de rastreio multiorgânico de rotina para indivíduos e famílias afetados, e apoiar investigações futuras em direção a tratamentos direcionados.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo observacional de coorte prospetivo, concebido para caracterizar o espectro clínico e os mecanismos biológicos subjacentes associados a variantes patogénicas ou provavelmente patogénicas nos genes COL4A1 e COL4A2. Estes genes codificam o colagénio tipo IV, um componente estrutural fundamental das membranas basais, e a sua alteração está associada a uma doença rara autossómica dominante de pequenos vasos, com envolvimento multiorgânico variável.
Indivíduos com uma mutação confirmada em COL4A1/COL4A2, identificada através de testes genéticos clínicos, serão convidados a participar, juntamente com os seus familiares de primeiro grau. Parentes adultos que sejam portadores confirmados ou suspeitos de portar a mesma mutação serão incluídos no componente de diagnóstico do estudo. Parentes adultos não portadores servirão como controlos para análises laboratoriais selecionadas.
Os participantes preencherão um questionário estruturado, recolhendo informações padronizadas sobre manifestações neurológicas, oftalmológicas, cardiovasculares, renais, musculares e outras manifestações sistémicas. Aos parentes portadores ou suspeitos de portar a mutação será oferecido um rastreio diagnóstico não invasivo, incluindo avaliações oftalmológicas (fotografia do segmento anterior e tomografia de coerência óptica) e avaliações cardiológicas (eletrocardiograma de repouso, monitorização ambulatorial do ECG e ecocardiografia), realizadas em contexto de cuidados clínicos de rotina.
Será recolhida uma amostra de sangue dos indivíduos afetados e dos parentes adultos não portadores. O plasma será armazenado e analisado para avaliar a atividade das metaloproteinases da matriz MMP2 e MMP9, utilizando técnicas laboratoriais estabelecidas. Estas análises visam explorar vias moleculares potencialmente envolvidas no dano vascular e tecidual associado às variantes COL4A1/COL4A2.
O estudo não inclui um seguimento programado; os dados são recolhidos num único momento por participante. Os resultados serão analisados utilizando métodos estatísticos descritivos e exploratórios para avaliar a prevalência e o padrão de envolvimento multiorgânico e para explorar associações entre variantes genéticas, características clínicas e achados laboratoriais.
O conhecimento obtido com este estudo visa apoiar uma melhor caracterização clínica da doença relacionada com COL4A1/COL4A2, informar o desenvolvimento de estratégias estruturadas de rastreio multiorgânico e fornecer uma base para futuras investigações terapêuticas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: SIMONA Balestrini, Md, PhD
- Número de telefone: +390555662719
- E-mail: simona.balestrini@meyer.it
Locais de estudo
-
-
FI
-
Florence, FI, Itália, 50139
- Recrutamento
- Meyer Children's Hospital IRCSS
-
Contato:
- Simona Balestrini
- Número de telefone: 3713764672
- E-mail: simona.balestrini@meyer.it
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Indivíduos (pediátricos ou adultos) com uma mutação patogénica ou provavelmente patogénica nos genes COL4A1 ou COL4A2 e um fenótipo clínico consistente com doença de pequenos vasos.
- Familiares de primeiro grau adultos (pais, irmãos ou filhos) que sejam portadores confirmados ou suspeitos da mesma mutação COL4A1/COL4A2.
- Familiares de primeiro grau adultos que não sejam portadores da mutação patogénica e que concordem em fornecer uma amostra de sangue para serem usados como controlos nas análises laboratoriais.
- Capacidade para fornecer consentimento informado por escrito; para menores, consentimento fornecido por um dos pais ou tutor legal.
Critérios de Exclusão:
- Recusa ou incapacidade de fornecer consentimento informado.
- Indivíduos que não cumpram os critérios de inclusão acima mencionados.
- Qualquer condição que, na opinião dos investigadores, impeça a participação nos procedimentos do estudo ou a recolha fiável de dados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Portadores de variantes COL4A1/2
Este é um estudo observacional de braço único com subgrupos de participantes definidos. Não são administradas intervenções experimentais. Os participantes incluem indivíduos com variantes patogénicas ou provavelmente patogénicas de COL4A1 ou COL4A2 e os seus familiares de primeiro grau. Todos os participantes são submetidos a recolha de dados observacionais através de um questionário clínico estruturado. Os familiares adultos que são portadores confirmados ou suspeitos da mutação são ainda oferecidos avaliações diagnósticas não invasivas, incluindo exames oftalmológicos (fotografia do segmento anterior e tomografia de coerência ótica) e avaliações cardiológicas (ECG em repouso, ECG ambulatorial e ecocardiografia), realizadas como parte dos cuidados clínicos de rotina. É recolhida uma amostra de sangue dos indivíduos afetados e dos familiares adultos não portadores para análises laboratoriais exploratórias da atividade da metaloproteinase da matriz (MMP2/MMP9). Os familiares não portadores servem como grupo de controlo biológico para estas análises. |
Aos participantes que são portadores confirmados ou suspeitos de uma variante patogénica de COL4A1 ou COL4A2 é oferecido um rastreio oftalmológico e cardiológico não invasivo para avaliar a possível envolvimento de órgãos associado à condição genética. O rastreio oftalmológico inclui fotografia do segmento anterior de ambos os olhos e tomografia de coerência ótica (OCT) para avaliar a estrutura da retina, a espessura macular e a camada de fibras nervosas da retina. O rastreio cardiológico inclui um eletrocardiograma (ECG) em repouso, monitorização ambulatorial de ECG e ecocardiografia transtorácica para avaliar o ritmo cardíaco, a condução e a estrutura e função cardíacas. Estes procedimentos são realizados em contextos de cuidados clínicos de rotina e são utilizados apenas para fins observacionais e de diagnóstico; nenhuma intervenção terapêutica é administrada como parte do estudo. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Prevalência e padrão de envolvimento multiorgânico
Prazo: Momento único no momento da inscrição no estudo (avaliação inicial)
|
Momento único no momento da inscrição no estudo (avaliação inicial)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- COL4A1COL4A2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .