COL4A1COL4A2: Studie über pathologische Zustände, die durch Mutationen in den COL4A1- und COL4A2-Genen verursacht werden und mehrere Organe betreffen
Studie des familiären Phänotyps, der mit Mutationen in den COL4A1- und COL4A2-Genen assoziiert ist
Diese Beobachtungs- und Diagnosestudie zielt darauf ab, die klinischen Merkmale und biologischen Mechanismen, die mit Mutationen in den COL4A1- und COL4A2-Genen assoziiert sind, besser zu verstehen. Diese Mutationen sind bekannt dafür, eine seltene vererbte Kleingefäßerkrankung zu verursachen, die das Gehirn und andere Organe betrifft. Diese Mutationen können zu einer Vielzahl von Symptomen führen, die das Gehirn, die Augen, das Herz, die Blutgefäße, die Nieren und die Muskeln betreffen, und betroffene Personen innerhalb derselben Familie können sehr unterschiedliche klinische Manifestationen aufweisen.
Die Studie wird systematisch klinische und diagnostische Informationen von Personen mit bestätigten COL4A1-/COL4A2-Mutationen und ihren Verwandten ersten Grades sammeln, einschließlich sowohl betroffener als auch nicht betroffener Familienmitglieder. Familienmitglieder, die die Mutation tragen oder möglicherweise tragen, werden nicht-invasive Augen- und Herzuntersuchungen angeboten, um frühe oder bisher nicht erkannte Organbeteiligungen festzustellen.
Darüber hinaus werden Blutproben analysiert, um die Aktivität spezifischer Enzyme, sogenannter Matrix-Metalloproteinasen (MMP2 und MMP9), zu untersuchen, von denen angenommen wird, dass sie eine Rolle bei der Schädigung der Blutgefäße bei dieser Erkrankung spielen. Durch die Verknüpfung von genetischen Befunden, klinischen Merkmalen und Labordaten strebt die Studie an, zu klären, wie diese Mutationen Krankheiten verursachen, und frühe Anzeichen einer Organbeteiligung zu identifizieren.
Das übergeordnete Ziel der Studie ist es, die Früherkennung zu verbessern, die Entwicklung von Routine-Screening-Strategien für mehrere Organe für betroffene Personen und Familien zu leiten und zukünftige Forschung für gezielte Behandlungen zu unterstützen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Beobachtungsstudie als prospektive Kohortenstudie, die darauf ausgelegt ist, das klinische Spektrum und die zugrundeliegenden biologischen Mechanismen zu charakterisieren, die mit pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Varianten in den COL4A1- und COL4A2-Genen assoziiert sind. Diese Gene kodieren für Kollagen Typ IV, eine Schlüsselkomponente der Basalmembranen, und ihre Veränderung ist mit einer seltenen autosomal-dominanten Erkrankung der kleinen Gefäße verbunden, die mit variabler Beteiligung mehrerer Organe einhergeht.
Personen mit einer bestätigten COL4A1-/COL4A2-Mutation, die durch klinische Gentests identifiziert wurde, werden zusammen mit ihren Verwandten ersten Grades zur Teilnahme eingeladen. Erwachsene Verwandte, bei denen bestätigt ist oder vermutet wird, dass sie Träger derselben Mutation sind, werden in die diagnostische Komponente der Studie aufgenommen. Erwachsene Verwandte, die keine Träger sind, dienen als Kontrollen für ausgewählte Laboranalysen.
Die Teilnehmer füllen einen strukturierten Fragebogen aus, der standardisierte Informationen zu neurologischen, ophthalmologischen, kardiovaskulären, renalen, muskulären und anderen systemischen Manifestationen erfasst. Verwandten, die Träger oder mutmaßliche Träger sind, wird ein nicht-invasives diagnostisches Screening angeboten, einschließlich ophthalmologischer Untersuchungen (Fotografie des vorderen Augenabschnitts und optische Kohärenztomographie) und kardiologischer Untersuchungen (Ruhe-EKG, Langzeit-EKG und Echokardiographie), die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung durchgeführt werden.
Von betroffenen Personen und erwachsenen Verwandten, die keine Träger sind, wird eine Blutprobe entnommen. Das Plasma wird gelagert und analysiert, um die Aktivität der Matrix-Metalloproteinasen MMP2 und MMP9 unter Verwendung etablierter Labortechniken zu beurteilen. Diese Analysen zielen darauf ab, molekulare Signalwege zu erforschen, die möglicherweise an der mit COL4A1-/COL4A2-Varianten assoziierten vaskulären und Gewebeschädigung beteiligt sind.
Die Studie beinhaltet keine geplante Nachbeobachtung; die Daten werden pro Teilnehmer zu einem einzigen Zeitpunkt erhoben. Die Ergebnisse werden mit deskriptiven und explorativen statistischen Methoden analysiert, um die Prävalenz und das Muster der Beteiligung mehrerer Organe zu bewerten und Assoziationen zwischen genetischen Varianten, klinischen Merkmalen und Laborbefunden zu untersuchen.
Die aus dieser Studie gewonnenen Erkenntnisse sollen dazu beitragen, die klinische Charakterisierung der COL4A1-/COL4A2-assoziierten Erkrankung zu verbessern, die Entwicklung strukturierter Screening-Strategien für mehrere Organe zu informieren und eine Grundlage für künftige therapeutische Forschung zu schaffen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: SIMONA Balestrini, Md, PhD
- Telefonnummer: +390555662719
- E-Mail: simona.balestrini@meyer.it
Studienorte
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FI
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Florence, FI, Italien, 50139
- Rekrutierung
- Meyer Children's Hospital IRCSS
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Kontakt:
- Simona Balestrini
- Telefonnummer: 3713764672
- E-Mail: simona.balestrini@meyer.it
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Personen (Kinder oder Erwachsene) mit einer pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Mutation in den COL4A1- oder COL4A2-Genen und einem klinischen Phänotyp, der mit einer Erkrankung der kleinen Gefäße vereinbar ist.
- Erwachsene Verwandte ersten Grades (Eltern, Geschwister oder Kinder), die bestätigte oder vermutete Träger derselben COL4A1-/COL4A2-Mutation sind.
- Erwachsene Verwandte ersten Grades, die keine Träger der pathogenen Mutation sind und zustimmen, eine Blutprobe zur Verwendung als Kontrollen für Laboranalysen bereitzustellen.
- Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben; für Minderjährige Einwilligung durch einen Elternteil oder gesetzlichen Vormund.
Ausschlusskriterien:
- Verweigerung oder Unfähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu geben.
- Personen, die die oben genannten Einschlusskriterien nicht erfüllen.
- Jeder Zustand, der nach Meinung der Untersucher die Teilnahme an Studienverfahren oder eine zuverlässige Datenerhebung ausschließen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: COL4A1/2-Variantenträger
Dies ist eine einarmige Beobachtungsstudie mit definierten Teilnehmeruntergruppen. Es werden keine experimentellen Interventionen durchgeführt. Zu den Teilnehmern gehören Personen mit pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen COL4A1- oder COL4A2-Varianten und deren Verwandte ersten Grades. Alle Teilnehmer durchlaufen eine Beobachtungsdatenerfassung mittels eines strukturierten klinischen Fragebogens. Erwachsenen Familienmitgliedern, die als bestätigte oder mutmaßliche Träger der Mutation gelten, werden zusätzlich nicht-invasive diagnostische Untersuchungen angeboten, darunter ophthalmologische Untersuchungen (Fotografie des vorderen Augenabschnitts und optische Kohärenztomographie) und kardiologische Untersuchungen (Ruhe-EKG, Langzeit-EKG und Echokardiographie), die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung durchgeführt werden. Von betroffenen Personen und erwachsenen nicht-tragenden Verwandten wird eine Blutprobe für explorative Laboranalysen der Matrix-Metalloproteinase (MMP2/MMP9)-Aktivität entnommen. Nicht-tragende Verwandte dienen als biologische Kontrollgruppe für diese Analysen. |
Teilnehmer, bei denen eine pathogene Variante von COL4A1 oder COL4A2 bestätigt oder vermutet wird, erhalten ein nicht-invasives diagnostisches ophthalmologisches und kardiologisches Screening, um mögliche Organbeteiligungen im Zusammenhang mit der genetischen Erkrankung zu beurteilen. Das ophthalmologische Screening umfasst eine Fotografie des vorderen Augenabschnitts beider Augen und eine optische Kohärenztomographie (OCT), um die Netzhautstruktur, die Makuladicke und die retinale Nervenfaserschicht zu bewerten. Das kardiologische Screening umfasst ein Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG), eine ambulante EKG-Überwachung und eine transthorakale Echokardiographie, um Herzrhythmus, -leitung sowie Herzstruktur und -funktion zu beurteilen. Diese Verfahren werden im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung durchgeführt und dienen ausschließlich Beobachtungs- und Diagnosezwecken; im Rahmen der Studie wird keine therapeutische Intervention durchgeführt. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Prävalenz und Muster der Multiorganbeteiligung
Zeitfenster: Einmalige Erhebung bei Studieneinschluss (Baseline-Bewertung)
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Einmalige Erhebung bei Studieneinschluss (Baseline-Bewertung)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- COL4A1COL4A2
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
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