COL4A1COL4A2: Studie av patologiske tilstander som involverer flere organer forårsaket av mutasjoner i COL4A1- og COL4A2-genene
Undersøkelse av den familiære fenotypen assosiert med mutasjoner i COL4A1- og COL4A2-genene
Denne observasjons- og diagnostikkstudien har som mål å bedre forstå de kliniske trekkene og biologiske mekanismene knyttet til mutasjoner i COL4A1- og COL4A2-genene, som er kjent for å forårsake en sjelden arvelig småkarssykdom som rammer hjernen og andre organer. Disse mutasjonene kan føre til et bredt spekter av symptomer som involverer hjernen, øynene, hjertet, blodårene, nyrene og musklene, og rammede individer i samme familie kan vise svært forskjellige kliniske manifestasjoner.
Studien vil systematisk samle klinisk og diagnostisk informasjon fra individer med bekreftede COL4A1/COL4A2-mutasjoner og deres førstegradsfamilie, inkludert både rammede og ikke-rammede slektninger. Familielemmer som bærer, eller kan bære, mutasjonen vil bli tilbudt ikke-invasive øye- og hjerteundersøkelser for å oppdage tidlig eller tidligere uerkjent organinvolvering.
I tillegg vil blodprøver bli analysert for å studere aktiviteten til spesifikke enzymer kalt matriksmetalloproteinaser (MMP2 og MMP9), som antas å spille en rolle i blodkarskader ved denne tilstanden. Ved å koble genetiske funn, kliniske trekk og laboratoriedata, søker studien å avklare hvordan disse mutasjonene forårsaker sykdom og identifisere tidlige tegn på organinvolvering.
Det overordnede målet med studien er å forbedre tidlig diagnostisering, veilede utviklingen av rutinemessige multi-organ screeningstrategier for rammede individer og familier, og støtte fremtidig forskning mot målrettede behandlinger.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en observasjonell, prospektiv kohortstudie designet for å karakterisere det kliniske spekteret og de underliggende biologiske mekanismene assosiert med patogene eller sannsynlig patogene varianter i COL4A1- og COL4A2-genene. Disse genene koder for type IV-kollagen, en viktig strukturell komponent i basalmembraner, og deres endring er assosiert med en sjelden autosomal dominant småkarssykdom med variabel multi-organinvolvering.
Personer med en bekreftet COL4A1/COL4A2-mutasjon identifisert gjennom klinisk genetisk testing vil bli invitert til å delta sammen med sine førstegradsfamilie-medlemmer. Voksne slektninger som er bekreftede bærere eller mistenkte bærere av samme mutasjon vil bli inkludert i den diagnostiske komponenten av studien. Voksne ikke-bærer-slektninger vil tjene som kontroller for utvalgte laboratorieanalyser.
Deltakere vil fullføre et strukturert spørreskjema som samler standardisert informasjon om nevrologiske, oftalmologiske, kardiovaskulære, nyre-, muskel- og andre systemiske manifestasjoner. Bærer- eller mistenkte bærer-slektninger vil bli tilbudt ikke-invasiv diagnostisk screening, inkludert oftalmologiske vurderinger (fotografi av fremre segment og optisk koherenstomografi) og kardiologiske evalueringer (hvile-EKG, ambulant EKG-overvåking og ekkokardiografi), utført innenfor rutinemessige kliniske omsorgsinnstillinger.
En blodprøve vil bli samlet fra berørte individer og voksne ikke-bærer-slektninger. Plasma vil bli lagret og analysert for å vurdere aktiviteten til matriksmetalloproteinase MMP2 og MMP9 ved bruk av etablerte laboratorieteknikker. Disse analysene har som mål å utforske molekylære veier potensielt involvert i vaskulær og vevsskade assosiert med COL4A1/COL4A2-varianter.
Studien inkluderer ikke en planlagt oppfølging; data samles på et enkelt tidspunkt per deltaker. Resultater vil bli analysert ved bruk av beskrivende og utforskende statistiske metoder for å evaluere prevalensen og mønsteret for multi-organinvolvering og for å utforske assosiasjoner mellom genetiske varianter, kliniske trekk og laboratoriefunn.
Kunnskapen fra denne studien er ment å støtte forbedret klinisk karakterisering av COL4A1/COL4A2-relatert sykdom, informere utviklingen av strukturert multi-organ-screeningstrategier, og gi et grunnlag for fremtidig terapeutisk forskning.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: SIMONA Balestrini, Md, PhD
- Telefonnummer: +390555662719
- E-post: simona.balestrini@meyer.it
Studiesteder
-
-
FI
-
Florence, FI, Italia, 50139
- Rekruttering
- Meyer Children's Hospital IRCSS
-
Ta kontakt med:
- Simona Balestrini
- Telefonnummer: 3713764672
- E-post: simona.balestrini@meyer.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer (barn eller voksne) med en patogen eller sannsynlig patogen mutasjon i COL4A1- eller COL4A2-genene og en klinisk fenotype som samsvarer med små kar-sykdom.
- Voksne førstegradsfamilie-medlemmer (foreldre, søsken eller barn) som er bekreftede bærere eller mistenkte bærere av samme COL4A1/COL4A2-mutasjon.
- Voksne førstegradsfamilie-medlemmer som ikke er bærere av den patogene mutasjonen og som samtykker i å gi en blodprøve som skal brukes som kontroller for laboratorieanalyser.
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke; for mindreårige, samtykke gitt av en forelder eller verge.
Eksklusjonskriterier:
- Avslag på eller manglende evne til å gi informert samtykke.
- Personer som ikke oppfyller inklusjonskriteriene ovenfor.
- Enhver tilstand som etter forskernes vurdering vil hindre deltakelse i studieprosedyrer eller pålitelig datainnsamling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bærere av COL4A1/2-variant
Dette er en enarms observasjonsstudie med definerte deltakergrupper. Ingen eksperimentelle tiltak administreres. Deltakere inkluderer personer med patogene eller sannsynlig patogene COL4A1- eller COL4A2-varianters og deres førstegradsfamilielemmer. Alle deltakere gjennomgår observasjonsdatainnsamling gjennom en strukturert klinisk spørreskjema. Voksne familielemmer som er bekreftet eller mistenkte bærere av mutasjonen, tilbys i tillegg ikke-invasive diagnostiske vurderinger, inkludert oftalmologiske undersøkelser (fotografi av fremre segment og optisk koherenstomografi) og kardiologiske evalueringer (hvile-ECG, ambulatorisk ECG og ekkokardiografi), utført som en del av rutinemessig klinisk omsorg. En blodprøve samles inn fra rammede individer og voksne ikke-bærende slektninger for utforskende laboratorieanalyser av matriks metalloproteinase (MMP2/MMP9) aktivitet. Ikke-bærende slektninger fungerer som en biologisk kontrollgruppe for disse analysene. |
Deltakere som er bekreftet eller mistenkte bærere av en COL4A1- eller COL4A2-patogen variant tilbys ikke-invasiv diagnostisk oftalmologisk og kardiologisk screening for å vurdere potensiell organinvolvering assosiert med den genetiske tilstanden. Den oftalmologiske screeningen inkluderer fotografering av anterior segment av begge øyne og optisk koherenstomografi (OCT) for å evaluere retinal struktur, makulær tykkelse og retinal nerve fiberlag. Den kardiologiske screeningen inkluderer et hvileelektrokardiogram (EKG), ambulant EKG-overvåkning og transtorakal ekkokardiografi for å vurdere hjerterytme, ledningsevne og hjerte struktur og funksjon. Disse prosedyrene utføres innenfor rutinemessige kliniske omsorgsinnstillinger og brukes utelukkende til observasjons- og diagnostiske formål; ingen terapeutisk intervensjon gis som en del av studien. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst og mønster av multi-organ involvering
Tidsramme: Enkelt tidspunkt ved studietilmelding (baseline-vurdering)
|
Enkelt tidspunkt ved studietilmelding (baseline-vurdering)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- COL4A1COL4A2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .