COL4A1COL4A2: Studie patologických stavů zahrnujících více orgánů způsobených mutacemi v genech COL4A1 a COL4A2
Studie familiárního fenotypu spojeného s mutacemi v genech COL4A1 a COL4A2
Tato observační a diagnostická studie si klade za cíl lépe porozumět klinickým projevům a biologickým mechanismům spojeným s mutacemi v genech COL4A1 a COL4A2, o kterých je známo, že způsobují vzácné dědičné onemocnění malých cév postihující mozek a další orgány. Tyto mutace mohou vést k širokému spektru příznaků zahrnujících mozek, oči, srdce, krevní cévy, ledviny a svaly, a postižení jedinci v rámci stejné rodiny mohou vykazovat velmi odlišné klinické projevy.
Studie bude systematicky shromažďovat klinické a diagnostické informace od jedinců s potvrzenými mutacemi COL4A1/COL4A2 a jejich příbuzných prvního stupně, včetně postižených i nepostižených příbuzných. Členům rodiny, kteří nesou nebo mohou nést mutaci, budou nabídnuty neinvazivní vyšetření očí a srdce k odhalení časného nebo dříve nerozpoznaného postižení orgánů.
Kromě toho budou analyzovány vzorky krve ke studiu aktivity specifických enzymů zvaných matrixové metaloproteinázy (MMP2 a MMP9), o kterých se předpokládá, že hrají roli v poškození cév při tomto onemocnění. Propojením genetických nálezů, klinických projevů a laboratorních dat se studie snaží objasnit, jak tyto mutace způsobují onemocnění, a identifikovat časné příznaky postižení orgánů.
Celkovým cílem studie je zlepšit včasnou diagnózu, vést vývoj rutinních strategií screeningu více orgánů pro postižené jedince a rodiny a podporovat budoucí výzkum směřující k cíleným léčbám.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je observační, prospektivní kohortová studie navržená k charakterizaci klinického spektra a základních biologických mechanismů spojených s patogenními nebo pravděpodobně patogenními variantami v genech COL4A1 a COL4A2. Tyto geny kódují kolagen typu IV, klíčovou strukturální složku bazálních membrán, a jejich změna je spojena se vzácným autozomálně dominantním onemocněním malých cév s variabilním postižením více orgánů.
Jedinci s potvrzenou mutací COL4A1/COL4A2 zjištěnou klinickým genetickým testováním budou pozváni k účasti spolu se svými příbuznými prvního stupně. Dospělí příbuzní, kteří jsou potvrzení nosiči nebo jsou podezřelí z nosičství stejné mutace, budou zařazeni do diagnostické složky studie. Dospělí příbuzní, kteří nejsou nosiči, budou sloužit jako kontroly pro vybrané laboratorní analýzy.
Účastníci vyplní strukturovaný dotazník sbírající standardizované informace o neurologických, oftalmologických, kardiovaskulárních, renálních, svalových a dalších systémových projevech. Příbuzným, kteří jsou nosiči nebo jsou podezřelí z nosičství, bude nabídnuto neinvazivní diagnostické vyšetření, včetně oftalmologických vyšetření (fotografie předního segmentu a optická koherentní tomografie) a kardiologických vyšetření (klidová elektrokardiografie, ambulantní monitorování EKG a echokardiografie), prováděných v rámci běžné klinické péče.
Od postižených jedinců a dospělých příbuzných, kteří nejsou nosiči, bude odebrán vzorek krve. Plazma bude skladována a analyzována za účelem posouzení aktivity matrixových metaloproteináz MMP2 a MMP9 pomocí zavedených laboratorních technik. Tyto analýzy mají za cíl prozkoumat molekulární dráhy potenciálně zapojené do cévního a tkáňového poškození spojeného s variantami COL4A1/COL4A2.
Studie nezahrnuje plánované sledování; data jsou sbírána v jediném časovém bodě pro každého účastníka. Výsledky budou analyzovány pomocí deskriptivních a exploračních statistických metod k vyhodnocení prevalence a vzorce postižení více orgánů a k prozkoumání asociací mezi genetickými variantami, klinickými rysy a laboratorními nálezy.
Znalosti získané z této studie mají sloužit k podpoře lepší klinické charakterizace onemocnění souvisejícího s COL4A1/COL4A2, informovat o vývoji strukturovaných strategií screeningu více orgánů a poskytnout základ pro budoucí terapeutický výzkum.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: SIMONA Balestrini, Md, PhD
- Telefonní číslo: +390555662719
- E-mail: simona.balestrini@meyer.it
Studijní místa
-
-
FI
-
Florence, FI, Itálie, 50139
- Nábor
- Meyer Children's Hospital IRCSS
-
Kontakt:
- Simona Balestrini
- Telefonní číslo: 3713764672
- E-mail: simona.balestrini@meyer.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jednotlivci (děti nebo dospělí) s patogenní nebo pravděpodobně patogenní mutací v genech COL4A1 nebo COL4A2 a klinickým fenotypem odpovídajícím onemocnění malých cév.
- Dospělí příbuzní prvního stupně (rodiče, sourozenci nebo děti), kteří jsou potvrzení nosiči nebo podezřelí nosiči stejné mutace COL4A1/COL4A2.
- Dospělí příbuzní prvního stupně, kteří nejsou nosiči patogenní mutace a kteří souhlasí s poskytnutím vzorku krve pro použití jako kontroly pro laboratorní analýzy.
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas; u nezletilých souhlas poskytnutý rodičem nebo zákonným zástupcem.
Vylučovací kritéria:
- Odmítnutí nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
- Jednotlivci, kteří nesplňují výše uvedená kritéria pro zařazení.
- Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatelů by bránil účasti na studijních postupech nebo spolehlivému sběru dat.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nosiči variant COL4A1/2
Toto je jednoramenná observační studie s definovanými podskupinami účastníků. Nejsou podávány žádné experimentální zásahy. Účastníci zahrnují osoby s patogenními nebo pravděpodobně patogenními variantami COL4A1 nebo COL4A2 a jejich příbuzné prvního stupně. Všichni účastníci podstupují observační sběr dat prostřednictvím strukturovaného klinického dotazníku. Dospělým příbuzným, kteří jsou potvrzení nebo podezřelí nositelé mutace, jsou navíc nabízeny neinvazivní diagnostická vyšetření, včetně oftalmologických vyšetření (fotografie předního segmentu a optická koherenční tomografie) a kardiologických vyšetření (klidové EKG, ambulantní EKG a echokardiografie), prováděné v rámci běžné klinické péče. Od postižených jedinců a dospělých příbuzných, kteří nejsou nositeli, je odebrán vzorek krve pro průzkumné laboratorní analýzy aktivity matrix metaloproteinázy (MMP2/MMP9). Příbuzní, kteří nejsou nositeli, slouží jako biologická kontrolní skupina pro tyto analýzy. |
Účastníkům, u kterých je potvrzena nebo podezření na přítomnost patogenní varianty genu COL4A1 nebo COL4A2, je nabídnuto neinvazivní diagnostické oftalmologické a kardiologické screeningové vyšetření k posouzení možného postižení orgánů spojeného s genetickou poruchou. Oftalmologický screening zahrnuje fotografii předního segmentu obou očí a optickou koherenční tomografii (OCT) k vyhodnocení struktury sítnice, tloušťky makuly a vrstvy nervových vláken sítnice. Kardiologický screening zahrnuje klidové elektrokardiografické vyšetření (EKG), ambulantní monitorování EKG a transtorakální echokardiografii k posouzení srdečního rytmu, vedení a struktury a funkce srdce. Tyto postupy jsou prováděny v rámci běžné klinické péče a jsou používány výhradně pro observační a diagnostické účely; v rámci studie není podávána žádná terapeutická intervence. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Prevalence a vzor postižení více orgánů
Časové okno: Jednorázový bod v době zápisu do studie (vstupní hodnocení)
|
Jednorázový bod v době zápisu do studie (vstupní hodnocení)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- COL4A1COL4A2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Oftalmologický a kardiologický screening
-
Cambridge Health AllianceZatím nenabírámeDuševní zdraví | Zdraví dospívajících | Zdraví menšin | Komunitní zdravotní služby
-
Mỹ Đức HospitalDokončenoNeplodnost | IVF | Vývoj, dítě | IVMVietnam
-
Faith Summersett WilliamsZatím nenabíráme
-
Jena University HospitalNáborOmezení intrauterinního růstu | Pentaerithrityl teratnitrát v těhotenství | Dlouhodobé účinky na dětiNěmecko