COL4A1COL4A2: Tutkimus COL4A1- ja COL4A2-geenien mutaatioiden aiheuttamista monielinsairauksista
Tutkimus COL4A1- ja COL4A2-geenien mutaatioihin liittyvästä perinnöllisestä fenotyypistä
Tämä havainnointi- ja diagnostiikkatutkimus pyrkii paremmin ymmärtämään kliinisiä piirteitä ja biologisia mekanismeja, jotka liittyvät COL4A1- ja COL4A2-geenien mutaatioihin, jotka tiedetään aiheuttavan harvinaista perinnöllistä pienten verisuonten tautia, joka vaikuttaa aivoihin ja muihin elimiin. Nämä mutaatiot voivat johtaa laajaan oirevalikoimaan, joka käsittää aivot, silmät, sydämen, verisuonet, munuaiset ja lihakset, ja saman perheen vaikutetut henkilöt voivat osoittaa hyvin erilaisia kliinisiä ilmenemismuotoja.
Tutkimus kerää systemaattisesti kliinistä ja diagnostista tietoa vahvistettuja COL4A1/COL4A2-mutaatioita omaavilta henkilöiltä ja heidän ensimmäisen asteen perheenjäseniltään, mukaan lukien sekä vaikutetut että vaikutumattomat sukulaiset. Perheenjäsenille, joilla on tai joilla voi olla mutaatio, tarjotaan kajoamattomia silmä- ja sydäntutkimuksia varhaisten tai aiemmin tunnistamattomien elimivaikutusten havaitsemiseksi.
Lisäksi verinäytteitä analysoidaan tutkiakseen tiettyjen entsyymien, nimeltään matriisimetalloproteinaasit (MMP2 ja MMP9), aktiivisuutta, joiden uskotaan olevan osallisina verisuonivaurioissa tässä tilassa. Yhdistämällä geneettiset löydökset, kliiniset piirteet ja laboratoriotiedot tutkimus pyrkii selventämään, miten nämä mutaatiot aiheuttavat sairautta, ja tunnistamaan varhaisia merkkejä elimivaikutuksista.
Tutkimuksen kokonaispäämääränä on parantaa varhaista diagnoosia, ohjata rutiininomaisten monielinsuodatusstrategioiden kehittämistä vaikutetuille henkilöille ja perheille, ja tukea tulevaa tutkimusta kohdennettuja hoitoja kohti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on havainnollinen, prospektiivinen kohorttitutkimus, jonka tarkoituksena on kuvata kliinistä spektriä ja taustalla olevia biologisia mekanismeja, jotka liittyvät patogeenisiin tai todennäköisesti patogeenisiin muunnoksiin COL4A1- ja COL4A2-geeneissä. Nämä geenit koodaavat tyypin IV kollageenia, joka on tärkeä rakenteellinen komponentti peruskalvoissa, ja niiden muutokset liittyvät harvinaiseen autosomaaliseen dominanttiin pienten verisuonten sairauteen, jossa on vaihteleva monielinsairastavuus.
Yksilöt, joilla on vahvistettu COL4A1/COL4A2-mutaatio, joka on tunnistettu kliinisellä geneettisellä testauksella, kutsutaan osallistumaan yhdessä heidän ensimmäisen asteen perheenjäsentensä kanssa. Aikuiset sukulaiset, jotka ovat vahvistettuja kantajia tai joilla epäillään olevan sama mutaatio, sisällytetään tutkimuksen diagnoosikomponenttiin. Aikuiset ei-kantaja sukulaiset toimivat kontrolliryhmänä valituille laboratorioanalyysien osalle.
Osallistujat täyttävät strukturoidun kyselyn, joka kerää standardoitua tietoa neurologisista, oftalmologisista, kardiovaskulaarisista, munuaisiin, lihaksistoon ja muihin systeemisiin ilmenemisiin liittyvistä seikoista. Kantajille tai epäillyille kantajille sukulaisille tarjotaan ei-invasiivista diagnoosiseulontaa, mukaan lukien oftalmologiset arviot (etusegmenttivalokuvaus ja optinen koherenssitomografia) ja kardiologiset arviot (levossa oleva elektrokardiogrammi, ambulantti EKG-seuranta ja ekkokardiografia), jotka suoritetaan rutiinikliinisissä hoito-olosuhteissa.
Verinäyte kerätään sairastuneilta henkilöiltä ja aikuisilta ei-kantaja sukulaisilta. Plasma säilytetään ja analysoidaan arvioimaan matriksimetalloproteinaasien MMP2 ja MMP9 aktiivisuutta käyttäen vakiintuneita laboratoriomenetelmiä. Näiden analyysien tavoitteena on tutkia molekyylireittejä, jotka saattavat olla mukana verisuonivaurioissa ja kudosten vaurioissa, jotka liittyvät COL4A1/COL4A2-muunnoksiin.
Tutkimus ei sisällä aikataulun mukaista seurantaa; tiedot kerätään yhdellä ajankohdalla osallistujaa kohden. Tuloksia analysoidaan käyttäen kuvailevia ja tutkivia tilastollisia menetelmiä arvioimaan monielinsairastavuuden esiintyvyyttä ja mallia sekä tutkimaan yhteyksiä geneettisten muunnosten, kliinisten piirteiden ja laboratoriolöydösten välillä.
Tästä tutkimuksesta saatua tietoa on tarkoitus hyödyntää parantamaan COL4A1/COL4A2-liittyvän sairauden kliinistä luonnehdintaa, kehittämään strukturoituja monielinseulontastrategioita ja tarjoamaan perustan tulevalle terapiatutkimukselle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: SIMONA Balestrini, Md, PhD
- Puhelinnumero: +390555662719
- Sähköposti: simona.balestrini@meyer.it
Opiskelupaikat
-
-
FI
-
Florence, FI, Italia, 50139
- Rekrytointi
- Meyer Children's Hospital IRCSS
-
Ottaa yhteyttä:
- Simona Balestrini
- Puhelinnumero: 3713764672
- Sähköposti: simona.balestrini@meyer.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Yksilöt (lapsi- tai aikuisikäiset), joilla on patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen mutaatio COL4A1- tai COL4A2-geeneissä ja kliininen fenotyyppi, joka vastaa pienten verisuonten tautia.
- Aikuiset ensimmäisen asteen sukulaiset (vanhemmat, sisarukset tai lapset), jotka on vahvistettu kantajiksi tai joiden epäillään olevan kantajia samasta COL4A1/COL4A2-mutaatiosta.
- Aikuiset ensimmäisen asteen sukulaiset, jotka eivät ole patogeenisen mutaation kantajia ja jotka suostuvat antamaan verinäytteen, jota käytetään laboratorioanalyysien kontrollinä.
- Kyky antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus; alaikäisillä suostumuksen antavat vanhempi tai laillinen huoltaja.
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäytyminen tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta.
- Yksilöt, jotka eivät täytä yllä olevia ottamiskriteerejä.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijoiden mielestä estäisi osallistumisen tutkimustoimenpiteisiin tai luotettavan tiedon keräämisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: COL4A1/2 variantinkantajat
Tämä on yksisuuntainen havainnointitutkimus, jossa on määritellyt osallistujien alaryhmät. Kokeellisia interventioita ei anneta. Osallistujat sisältävät yksilöitä, joilla on patogeeniset tai todennäköisesti patogeeniset COL4A1- tai COL4A2-variantit, sekä heidän ensimmäisen asteen perheenjäsenensä. Kaikki osallistujat käyvät läpi havainnointitietojen keräämisen rakennetun kliinisen kyselyn kautta. Aikuisille perheenjäsenille, jotka ovat vahvistettuja tai epäiltyjä mutaation kantajia, tarjotaan lisäksi ei-invasiivisia diagnostiikka-arviointeja, mukaan lukien oftalmologiset tutkimukset (etusegmenttivalokuvaus ja optinen koherenssitomografia) ja kardiologiset arvioinnit (levossa oleva EKG, ambulantti EKG ja ekkokardiografia), jotka suoritetaan osana rutiinikliinistä hoitoa. Verenäyte kerätään sairastuneilta henkilöiltä ja aikuisilta ei-kantajilta sukulaisilta matriisimetalloproteinaasien (MMP2/MMP9) aktiivisuuden tutkimuslaboratorioanalyysien tekemiseksi. Ei-kantajat sukulaiset toimivat näiden analyysien biologisena kontrolliryhmänä. |
Osallistujille, joilla on vahvistettu tai epäilty COL4A1- tai COL4A2-patogeeninen variantti, tarjotaan ei-invasiivista diagnostista oftalmologista ja kardiologista seulontaa mahdollisten geneettiseen tilaan liittyvien elinten muutosten arvioimiseksi. Oftalmologinen seulonta sisältää molempien silmien etuosien valokuvauksen ja optisen koherenssitomografian (OCT) verkkokalvon rakenteen, makulan paksuuden ja verkkokalvon hermosäikekerroksen arvioimiseksi. Kardiologinen seulonta sisältää lepoelektrokardiografian (EKG), ambulantin EKG-seurannan ja transtorakaalisen ekokardiografian sydämen rytmin, johtavuuden sekä sydämen rakenteen ja toiminnan arvioimiseksi. Nämä toimenpiteet suoritetaan rutiininomaisessa kliinisessä hoidossa, ja niitä käytetään ainoastaan havainnointi- ja diagnostisiin tarkoituksiin; tutkimuksen osana ei anneta mitään terapeuttista hoitoa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Useutun ja monielinvaikutuksen esiintyvyys ja kuvio
Aikaikkuna: Yksittäinen ajanhetki tutkimukseen osallistumisen yhteydessä (perustason arviointi)
|
Yksittäinen ajanhetki tutkimukseen osallistumisen yhteydessä (perustason arviointi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- COL4A1COL4A2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .