COL4A1COL4A2: Studio delle condizioni patologiche che coinvolgono più organi causate da mutazioni nei geni COL4A1 e COL4A2

Questo è uno studio osservazionale di coorte prospettico progettato per caratterizzare lo spettro clinico e i meccanismi biologici sottostanti associati a varianti patogene o probabilmente patogene nei geni COL4A1 e COL4A2. Questi geni codificano il collagene di tipo IV, un componente strutturale chiave delle membrane basali, e la loro alterazione è associata a una rara malattia autosomica dominante dei piccoli vasi con coinvolgimento multiorgano variabile.

Individui con una mutazione COL4A1/COL4A2 confermata identificata attraverso test genetici clinici saranno invitati a partecipare insieme ai loro familiari di primo grado. Parenti adulti che sono portatori confermati o sospetti portatori della stessa mutazione saranno inclusi nella componente diagnostica dello studio. Parenti adulti non portatori serviranno come controlli per analisi di laboratorio selezionate.

I partecipanti completeranno un questionario strutturato che raccoglie informazioni standardizzate su manifestazioni neurologiche, oftalmologiche, cardiovascolari, renali, muscolari e sistemiche altre. Ai parenti portatori o sospetti portatori sarà offerto uno screening diagnostico non invasivo, inclusi esami oftalmologici (fotografia del segmento anteriore e tomografia a coerenza ottica) e valutazioni cardiologiche (elettrocardiogramma a riposo, monitoraggio ECG ambulatoriale ed ecocardiografia), eseguiti nell'ambito dell'assistenza clinica di routine.

Un campione di sangue sarà prelevato da individui affetti e parenti adulti non portatori. Il plasma sarà conservato e analizzato per valutare l'attività delle metalloproteinasi della matrice MMP2 e MMP9 utilizzando tecniche di laboratorio consolidate. Queste analisi mirano a esplorare i percorsi molecolari potenzialmente coinvolti nel danno vascolare e tissutale associato alle varianti COL4A1/COL4A2.

Lo studio non include un follow-up programmato; i dati vengono raccolti in un unico momento per partecipante. I risultati saranno analizzati utilizzando metodi statistici descrittivi ed esplorativi per valutare la prevalenza e il modello di coinvolgimento multiorgano e per esplorare le associazioni tra varianti genetiche, caratteristiche cliniche e risultati di laboratorio.

Le conoscenze acquisite da questo studio intendono supportare una migliore caratterizzazione clinica della malattia correlata a COL4A1/COL4A2, informare lo sviluppo di strategie di screening multiorgano strutturate e fornire una base per future ricerche terapeutiche.