COL4A1COL4A2: Studie naar pathologische aandoeningen met betrekking tot meerdere organen veroorzaakt door mutaties in de COL4A1- en COL4A2-genen
Onderzoek naar het familiaire fenotype geassocieerd met mutaties in de COL4A1- en COL4A2-genen
Deze observationele en diagnostische studie heeft als doel de klinische kenmerken en biologische mechanismen die geassocieerd zijn met mutaties in de COL4A1- en COL4A2-genen beter te begrijpen. Deze genen staan bekend als veroorzakers van een zeldzame erfelijke ziekte van de kleine bloedvaten die de hersenen en andere organen aantast. Deze mutaties kunnen leiden tot een breed scala aan symptomen die de hersenen, ogen, hart, bloedvaten, nieren en spieren betreffen. Binnen dezelfde familie kunnen getroffen personen zeer verschillende klinische manifestaties vertonen.
De studie zal systematisch klinische en diagnostische informatie verzamelen van personen met bevestigde COL4A1/COL4A2-mutaties en hun eerstegraads familieleden, inclusief zowel getroffen als niet-getroffen familieleden. Familieleden die de mutatie dragen of mogelijk dragen, krijgen niet-invasieve oog- en hartonderzoeken aangeboden om vroege of eerder niet-herkende orgaanbetrokkenheid op te sporen.
Daarnaast zullen bloedmonsters worden geanalyseerd om de activiteit te bestuderen van specifieke enzymen, matrixmetalloproteïnasen (MMP2 en MMP9) genaamd, waarvan wordt gedacht dat ze een rol spelen bij de beschadiging van bloedvaten bij deze aandoening. Door genetische bevindingen, klinische kenmerken en laboratoriumgegevens met elkaar te verbinden, probeert de studie op te helderen hoe deze mutaties ziekte veroorzaken en vroege tekenen van orgaanbetrokkenheid te identificeren.
Het algemene doel van de studie is om vroege diagnose te verbeteren, de ontwikkeling van routinematige multi-orgaanscreeningstrategieën voor getroffen personen en families te begeleiden, en toekomstig onderzoek naar gerichte behandelingen te ondersteunen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een observationele, prospectieve cohortstudie ontworpen om het klinische spectrum en de onderliggende biologische mechanismen te karakteriseren die geassocieerd zijn met pathogene of waarschijnlijk pathogene varianten in de COL4A1- en COL4A2-genen. Deze genen coderen voor type IV collageen, een belangrijke structurele component van basale membranen, en hun verandering is geassocieerd met een zeldzame autosomaal dominante kleine-vatenziekte met variabele multi-organbetrokkenheid.
Personen met een bevestigde COL4A1/COL4A2-mutatie geïdentificeerd via klinisch genetisch onderzoek zullen samen met hun eerstegraads familieleden worden uitgenodigd om deel te nemen. Volwassen familieleden die bevestigde dragers zijn of verdacht worden dragers te zijn van dezelfde mutatie, zullen worden opgenomen in de diagnostische component van de studie. Volwassen familieleden die geen drager zijn, zullen dienen als controles voor geselecteerde laboratoriumanalyses.
Deelnemers zullen een gestructureerde vragenlijst invullen die gestandaardiseerde informatie verzamelt over neurologische, oftalmologische, cardiovasculaire, renale, musculaire en andere systemische manifestaties. Drager of verdachte drager familieleden zullen niet-invasieve diagnostische screening aangeboden krijgen, inclusief oftalmologische beoordelingen (fotografie van het voorsegment en optische coherentietomografie) en cardiologische evaluaties (rust-elektrocardiogram, ambulante ECG-monitoring en echocardiografie), uitgevoerd binnen routinematige klinische zorgomgevingen.
Er zal een bloedmonster worden afgenomen van aangedane individuen en volwassen familieleden die geen drager zijn. Plasma zal worden opgeslagen en geanalyseerd om de activiteit van matrix metalloproteïnases MMP2 en MMP9 te beoordelen met behulp van gevestigde laboratoriumtechnieken. Deze analyses hebben tot doel moleculaire pathways te verkennen die mogelijk betrokken zijn bij vasculaire en weefselschade geassocieerd met COL4A1/COL4A2-varianten.
De studie omvat geen geplande follow-up; gegevens worden per deelnemer op een enkel tijdstip verzameld. Resultaten zullen worden geanalyseerd met behulp van beschrijvende en verkennende statistische methoden om de prevalentie en het patroon van multi-organbetrokkenheid te evalueren en om associaties tussen genetische varianten, klinische kenmerken en laboratoriumbevindingen te verkennen.
De kennis die uit deze studie wordt verkregen, is bedoeld om de verbeterde klinische karakterisering van COL4A1/COL4A2-gerelateerde ziekte te ondersteunen, de ontwikkeling van gestructureerde multi-organ screeningsstrategieën te informeren en een basis te bieden voor toekomstig therapeutisch onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: SIMONA Balestrini, Md, PhD
- Telefoonnummer: +390555662719
- E-mail: simona.balestrini@meyer.it
Studie Locaties
-
-
FI
-
Florence, FI, Italië, 50139
- Werving
- Meyer Children's Hospital IRCSS
-
Contact:
- Simona Balestrini
- Telefoonnummer: 3713764672
- E-mail: simona.balestrini@meyer.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Personen (kinderen of volwassenen) met een pathogene of waarschijnlijk pathogene mutatie in de COL4A1- of COL4A2-genen en een klinisch fenotype dat consistent is met kleine vaatziekte.
- Volwassen eerstegraads familieleden (ouders, broers, zussen of kinderen) die bevestigde dragers of vermoedelijke dragers zijn van dezelfde COL4A1/COL4A2-mutatie.
- Volwassen eerstegraads familieleden die geen drager zijn van de pathogene mutatie en die instemmen met het afstaan van een bloedmonster dat wordt gebruikt als controles voor laboratoriumanalyses.
- In staat zijn om schriftelijke toestemming te geven; voor minderjarigen wordt toestemming gegeven door een ouder of wettelijke voogd.
Exclusiecriteria:
- Weigering of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
- Personen die niet voldoen aan de bovenstaande inclusiecriteria.
- Elke aandoening die naar het oordeel van de onderzoekers deelname aan de studieprocedures of betrouwbare gegevensverzameling zou verhinderen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: COL4A1/2 variant dragers
Dit is een observationele studie met één arm en gedefinieerde deelnemerssubgroepen. Er worden geen experimentele interventies toegediend. Deelnemers zijn personen met pathogene of waarschijnlijk pathogene COL4A1- of COL4A2-varianten en hun eerstegraads familieleden. Alle deelnemers ondergaan observationele gegevensverzameling via een gestructureerde klinische vragenlijst. Volwassen familieleden die bevestigde of vermoedelijke dragers van de mutatie zijn, krijgen daarnaast niet-invasieve diagnostische onderzoeken aangeboden, waaronder oogheelkundige onderzoeken (fotografie van het voorsegment en optische coherentietomografie) en cardiologische evaluaties (rust-ECG, ambulante ECG en echocardiografie), uitgevoerd als onderdeel van routinematige klinische zorg. Er wordt een bloedmonster afgenomen van getroffen personen en volwassen niet-dragende familieleden voor verkennende laboratoriumanalyses van matrixmetalloproteïnase (MMP2/MMP9)-activiteit. Niet-dragende familieleden dienen als biologische controlegroep voor deze analyses. |
Deelnemers bij wie een pathogene variant van COL4A1 of COL4A2 is bevestigd of wordt vermoed, krijgen een niet-invasieve diagnostische oogheelkundige en cardiologische screening aangeboden om mogelijke orgaanbetrokkenheid als gevolg van de genetische aandoening te beoordelen. De oogheelkundige screening omvat fotografie van het voorsegment van beide ogen en optische coherentietomografie (OCT) om de structuur van het netvlies, de dikte van de macula en de laag van de retinale zenuwvezels te evalueren. De cardiologische screening omvat een rustelektrocardiogram (ECG), ambulante ECG-monitoring en transthoracale echocardiografie om het hartritme, de geleiding, en de structuur en functie van het hart te beoordelen. Deze procedures worden uitgevoerd binnen de gebruikelijke klinische zorgomgeving en worden uitsluitend gebruikt voor observationele en diagnostische doeleinden; er wordt geen therapeutische interventie uitgevoerd als onderdeel van de studie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Prevalentie en patroon van multi-orgaanbetrokkenheid
Tijdsspanne: Enkelvoudig tijdstip bij inschrijving voor de studie (baselinebeoordeling)
|
Enkelvoudig tijdstip bij inschrijving voor de studie (baselinebeoordeling)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- COL4A1COL4A2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .