COL4A1COL4A2: Исследование патологических состояний, затрагивающих несколько органов, вызванных мутациями в генах COL4A1 и COL4A2
Исследование семейного фенотипа, связанного с мутациями в генах COL4A1 и COL4A2
Это наблюдательное и диагностическое исследование направлено на лучшее понимание клинических особенностей и биологических механизмов, связанных с мутациями в генах COL4A1 и COL4A2, которые, как известно, вызывают редкое наследственное заболевание мелких сосудов, поражающее головной мозг и другие органы. Эти мутации могут приводить к широкому спектру симптомов, затрагивающих головной мозг, глаза, сердце, кровеносные сосуды, почки и мышцы, и у пораженных лиц в одной семье могут наблюдаться очень разные клинические проявления.
Исследование будет систематически собирать клиническую и диагностическую информацию от лиц с подтвержденными мутациями COL4A1/COL4A2 и их родственников первой степени родства, включая как пораженных, так и здоровых родственников. Членам семьи, которые являются носителями или могут быть носителями мутации, будут предложены неинвазивные обследования глаз и сердца для выявления раннего или ранее нераспознанного поражения органов.
Кроме того, будут проанализированы образцы крови для изучения активности специфических ферментов, называемых матриксными металлопротеиназами (MMP2 и MMP9), которые, как считается, играют роль в повреждении кровеносных сосудов при этом состоянии. Связывая генетические находки, клинические особенности и лабораторные данные, исследование стремится прояснить, как эти мутации вызывают заболевание, и выявить ранние признаки поражения органов.
Общая цель исследования — улучшить раннюю диагностику, способствовать разработке рутинных стратегий мультиорганного скрининга для пораженных лиц и семей, а также поддержать будущие исследования, направленные на разработку таргетных методов лечения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это обсервационное проспективное когортное исследование, предназначенное для характеристики клинического спектра и лежащих в основе биологических механизмов, связанных с патогенными или вероятно патогенными вариантами в генах COL4A1 и COL4A2. Эти гены кодируют коллаген IV типа, ключевой структурный компонент базальных мембран, и их изменение связано с редким аутосомно-доминантным заболеванием мелких сосудов с вариабельным мультиорганным вовлечением.
Лица с подтверждённой мутацией COL4A1/COL4A2, выявленной при клиническом генетическом тестировании, будут приглашены к участию вместе со своими родственниками первой степени родства. Взрослые родственники, являющиеся подтверждёнными носителями или подозреваемыми носителями той же мутации, будут включены в диагностический компонент исследования. Взрослые родственники, не являющиеся носителями, будут служить контролем для выбранных лабораторных анализов.
Участники заполнят структурированную анкету, собирающую стандартизированную информацию о неврологических, офтальмологических, сердечно-сосудистых, почечных, мышечных и других системных проявлениях. Носителям или подозреваемым носителям-родственникам будет предложен неинвазивный диагностический скрининг, включая офтальмологические обследования (фотографирование переднего отрезка и оптическая когерентная томография) и кардиологические оценки (ЭКГ покоя, суточное мониторирование ЭКГ и эхокардиография), выполняемые в рамках рутинных клинических условий.
У поражённых лиц и взрослых родственников, не являющихся носителями, будет взят образец крови. Плазма будет храниться и анализироваться для оценки активности матриксных металлопротеиназ MMP2 и MMP9 с использованием установленных лабораторных методик. Эти анализы направлены на изучение молекулярных путей, потенциально вовлечённых в сосудистое и тканевое повреждение, связанное с вариантами COL4A1/COL4A2.
Исследование не включает планового наблюдения; данные собираются в одной временной точке на каждого участника. Результаты будут проанализированы с использованием описательных и исследовательских статистических методов для оценки распространённости и характера мультиорганного вовлечения и изучения ассоциаций между генетическими вариантами, клиническими признаками и лабораторными находками.
Знания, полученные в ходе этого исследования, призваны способствовать улучшенной клинической характеристике заболевания, связанного с COL4A1/COL4A2, информировать разработку структурированных стратегий мультиорганного скрининга и заложить основу для будущих терапевтических исследований.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: SIMONA Balestrini, Md, PhD
- Номер телефона: +390555662719
- Электронная почта: simona.balestrini@meyer.it
Места учебы
-
-
FI
-
Florence, FI, Италия, 50139
- Рекрутинг
- Meyer Children's Hospital IRCSS
-
Контакт:
- Simona Balestrini
- Номер телефона: 3713764672
- Электронная почта: simona.balestrini@meyer.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Лица (дети или взрослые) с патогенной или вероятно патогенной мутацией в генах COL4A1 или COL4A2 и клиническим фенотипом, соответствующим заболеванию мелких сосудов.
- Взрослые родственники первой степени родства (родители, братья, сестры или дети), которые являются подтвержденными или предполагаемыми носителями той же мутации COL4A1/COL4A2.
- Взрослые родственники первой степени родства, не являющиеся носителями патогенной мутации, которые согласны предоставить образец крови для использования в качестве контроля при лабораторных анализах.
- Способность предоставить письменное информированное согласие; для несовершеннолетних — согласие, предоставленное родителем или законным опекуном.
Критерии исключения:
- Отказ или неспособность предоставить информированное согласие.
- Лица, не соответствующие указанным выше критериям включения.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователей, препятствует участию в процедурах исследования или надежному сбору данных.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Носители варианта COL4A1/2
Это однорукое наблюдательное исследование с определенными подгруппами участников. Экспериментальные вмешательства не проводятся. Участники включают лиц с патогенными или вероятно патогенными вариантами COL4A1 или COL4A2 и их родственников первой степени родства. Все участники проходят сбор наблюдательных данных через структурированную клиническую анкету. Взрослым членам семьи, которые являются подтвержденными или предполагаемыми носителями мутации, дополнительно предлагаются неинвазивные диагностические обследования, включая офтальмологические исследования (фотография переднего отрезка глаза и оптическая когерентная томография) и кардиологические обследования (ЭКГ покоя, холтеровское мониторирование ЭКГ и эхокардиография), выполняемые в рамках рутинной клинической помощи. У пораженных лиц и взрослых родственников, не являющихся носителями, берется образец крови для исследовательских лабораторных анализов активности матриксных металлопротеиназ (MMP2/MMP9). Родственники, не являющиеся носителями, служат биологической контрольной группой для этих анализов. |
Участникам, у которых подтверждено или подозревается наличие патогенного варианта гена COL4A1 или COL4A2, предлагается неинвазивная диагностическая офтальмологическая и кардиологическая скрининговая оценка для определения возможного вовлечения органов, связанного с генетическим состоянием. Офтальмологический скрининг включает фотографирование переднего сегмента обоих глаз и оптическую когерентную томографию (ОКТ) для оценки структуры сетчатки, толщины макулы и слоя нервных волокон сетчатки. Кардиологический скрининг включает электрокардиограмму (ЭКГ) в покое, амбулаторный мониторинг ЭКГ и трансторакальную эхокардиографию для оценки сердечного ритма, проводимости, а также структуры и функции сердца. Эти процедуры выполняются в рамках обычной клинической практики и используются исключительно в наблюдательных и диагностических целях; в рамках исследования не проводится никакого терапевтического вмешательства. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Распространенность и характер множественного поражения органов
Временное ограничение: Однократное измерение при включении в исследование (базовое обследование)
|
Однократное измерение при включении в исследование (базовое обследование)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- COL4A1COL4A2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .