COL4A1COL4A2: Studie av patologiska tillstånd som involverar flera organ orsakade av mutationer i COL4A1- och COL4A2-generna

Detta är en observationsstudie med prospektiv kohortdesign som syftar till att karakterisera det kliniska spektrumet och de underliggande biologiska mekanismerna som är associerade med patogena eller sannolikt patogena varianter i COL4A1- och COL4A2-generna. Dessa gener kodar för typ IV-kollagen, en viktig strukturkomponent i basalmembran, och deras förändring är associerad med en sällsynt autosomalt dominant småkärlssjukdom med varierande multi-organinvolvering.

Individer med en bekräftad COL4A1/COL4A2-mutation som identifierats genom klinisk genetisk testning kommer att bjudas in att delta tillsammans med sina förstagrads familjemedlemmar. Vuxna släktingar som är bekräftade bärare eller misstänkta bärare av samma mutation kommer att inkluderas i studiens diagnostiska komponent. Vuxna släktingar som inte är bärare kommer att fungera som kontroller för utvalda laboratorieanalyser.

Deltagarna kommer att fylla i ett strukturerat frågeformulär som samlar standardiserad information om neurologiska, oftalmologiska, kardiovaskulära, renala, muskulära och andra systemiska manifestationer. Bärande eller misstänkta bärande släktingar kommer att erbjudas icke-invasiv diagnostisk screening, inklusive oftalmologiska bedömningar (fotografering av främre segment och optisk koherenstomografi) och kardiologiska utvärderingar (vilande EKG, ambulant EKG-övervakning och ekkardiografi), utförda inom rutinmässiga kliniska vårdmiljöer.

Ett blodprov kommer att tas från drabbade individer och vuxna släktingar som inte är bärare. Plasma kommer att förvaras och analyseras för att bedöma aktiviteten hos matrixmetalloproteinaser MMP2 och MMP9 med etablerade laboratorietekniker. Dessa analyser syftar till att utforska molekylära vägar som potentiellt är involverade i vaskulär och vävnadsskada associerad med COL4A1/COL4A2-varianter.

Studien inkluderar inte planerad uppföljning; data samlas in vid en enskild tidpunkt per deltagare. Resultaten kommer att analyseras med beskrivande och explorativa statistiska metoder för att utvärdera prevalensen och mönstret för multi-organinvolvering och för att utforska associationer mellan genetiska varianter, kliniska egenskaper och laboratoriefynd.

Kunskapen som erhålls från denna studie är avsedd att stödja förbättrad klinisk karakterisering av COL4A1/COL4A2-relaterad sjukdom, informera utvecklingen av strukturerade multi-organ-screeningstrategier och lägga grunden för framtida terapeutisk forskning.