COL4A1COL4A2 : Étude des conditions pathologiques impliquant plusieurs organes causées par des mutations dans les gènes COL4A1 et COL4A2
Étude du phénotype familial associé aux mutations des gènes COL4A1 et COL4A2
Cette étude observationnelle et diagnostique vise à mieux comprendre les caractéristiques cliniques et les mécanismes biologiques associés aux mutations des gènes COL4A1 et COL4A2, qui sont connues pour causer une maladie rare des petits vaisseaux sanguins héréditaire affectant le cerveau et d'autres organes. Ces mutations peuvent entraîner une large gamme de symptômes impliquant le cerveau, les yeux, le cœur, les vaisseaux sanguins, les reins et les muscles, et les individus affectés au sein d'une même famille peuvent présenter des manifestations cliniques très différentes.
L'étude collectera systématiquement des informations cliniques et diagnostiques auprès d'individus présentant des mutations confirmées de COL4A1/COL4A2 et de leurs parents au premier degré, y compris les proches affectés et non affectés. Les membres de la famille porteurs, ou susceptibles de porter, la mutation se verront proposer des examens non invasifs des yeux et du cœur pour détecter une implication précoce ou précédemment non reconnue des organes.
De plus, des échantillons de sang seront analysés pour étudier l'activité d'enzymes spécifiques appelées métalloprotéinases matricielles (MMP2 et MMP9), qui sont supposées jouer un rôle dans les lésions vasculaires dans cette condition. En reliant les découvertes génétiques, les caractéristiques cliniques et les données de laboratoire, l'étude cherche à clarifier comment ces mutations provoquent la maladie et à identifier les signes précoces d'implication des organes.
L'objectif global de l'étude est d'améliorer le diagnostic précoce, de guider le développement de stratégies de dépistage multi-organes de routine pour les individus et familles affectés, et de soutenir la recherche future vers des traitements ciblés.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude observationnelle de cohorte prospective conçue pour caractériser le spectre clinique et les mécanismes biologiques sous-jacents associés aux variants pathogènes ou probablement pathogènes des gènes COL4A1 et COL4A2. Ces gènes codent pour le collagène de type IV, un composant structurel clé des membranes basales, et leur altération est associée à une maladie rare des petits vaisseaux autosomique dominante avec atteinte multiviscérale variable.
Les individus porteurs d'une mutation confirmée de COL4A1/COL4A2 identifiée par des tests génétiques cliniques seront invités à participer avec leurs membres de la famille au premier degré. Les parents adultes confirmés porteurs ou suspectés d'être porteurs de la même mutation seront inclus dans la composante diagnostique de l'étude. Les parents adultes non porteurs serviront de témoins pour certaines analyses de laboratoire sélectionnées.
Les participants rempliront un questionnaire structuré recueillant des informations standardisées sur les manifestations neurologiques, ophtalmologiques, cardiovasculaires, rénales, musculaires et systémiques autres. Les parents porteurs ou suspectés d'être porteurs se verront proposer un dépistage diagnostique non invasif, comprenant des évaluations ophtalmologiques (photographie du segment antérieur et tomographie par cohérence optique) et des évaluations cardiologiques (électrocardiogramme au repos, surveillance ECG ambulatoire et échocardiographie), réalisées dans le cadre des soins cliniques de routine.
Un échantillon de sang sera prélevé sur les individus atteints et les parents adultes non porteurs. Le plasma sera stocké et analysé pour évaluer l'activité des métalloprotéinases matricielles MMP2 et MMP9 à l'aide de techniques de laboratoire établies. Ces analyses visent à explorer les voies moléculaires potentiellement impliquées dans les lésions vasculaires et tissulaires associées aux variants de COL4A1/COL4A2.
L'étude ne comprend pas de suivi programmé ; les données sont recueillies à un moment unique par participant. Les résultats seront analysés à l'aide de méthodes statistiques descriptives et exploratoires pour évaluer la prévalence et le profil de l'atteinte multiviscérale et explorer les associations entre les variants génétiques, les caractéristiques cliniques et les résultats de laboratoire.
Les connaissances acquises grâce à cette étude visent à soutenir une meilleure caractérisation clinique de la maladie liée à COL4A1/COL4A2, à éclairer le développement de stratégies de dépistage multiviscéral structurées et à fournir une base pour de futures recherches thérapeutiques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: SIMONA Balestrini, Md, PhD
- Numéro de téléphone: +390555662719
- E-mail: simona.balestrini@meyer.it
Lieux d'étude
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FI
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Florence, FI, Italie, 50139
- Recrutement
- Meyer Children's Hospital IRCSS
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Contact:
- Simona Balestrini
- Numéro de téléphone: 3713764672
- E-mail: simona.balestrini@meyer.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Individus (pédiatriques ou adultes) présentant une mutation pathogène ou probablement pathogène dans les gènes COL4A1 ou COL4A2 et un phénotype clinique compatible avec une maladie des petits vaisseaux.
- Membres de la famille au premier degré adultes (parents, frères et sœurs, ou enfants) qui sont des porteurs confirmés ou soupçonnés de la même mutation COL4A1/COL4A2.
- Membres de la famille au premier degré adultes qui ne sont pas porteurs de la mutation pathogène et qui acceptent de fournir un échantillon de sang pour être utilisés comme témoins pour les analyses de laboratoire.
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit ; pour les mineurs, consentement fourni par un parent ou un tuteur légal.
Critères d'exclusion :
- Refus ou incapacité à fournir un consentement éclairé.
- Individus ne répondant pas aux critères d'inclusion ci-dessus.
- Toute condition qui, de l'avis des investigateurs, empêcherait la participation aux procédures de l'étude ou la collecte fiable des données.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Porteurs de variants COL4A1/2
Il s'agit d'une étude observationnelle à un seul bras avec des sous-groupes de participants définis. Aucune intervention expérimentale n'est administrée. Les participants incluent des individus porteurs de variants pathogènes ou probablement pathogènes de COL4A1 ou COL4A2 ainsi que leurs membres de famille au premier degré. Tous les participants font l'objet d'une collecte de données observationnelles via un questionnaire clinique structuré. Les membres adultes de la famille qui sont confirmés ou soupçonnés d'être porteurs de la mutation se voient en plus proposer des évaluations diagnostiques non invasives, comprenant des examens ophtalmologiques (photographie du segment antérieur et tomographie par cohérence optique) et des évaluations cardiologiques (ECG au repos, ECG ambulatoire et échocardiographie), réalisés dans le cadre des soins cliniques de routine. Un échantillon sanguin est prélevé chez les individus atteints et chez les parents adultes non porteurs pour des analyses de laboratoire exploratoires de l'activité des métalloprotéinases matricielles (MMP2/MMP9). Les parents non porteurs servent de groupe témoin biologique pour ces analyses. |
Les participants confirmés ou soupçonnés d'être porteurs d'une variante pathogène de COL4A1 ou COL4A2 se voient proposer un dépistage ophtalmologique et cardiologique non invasif pour évaluer l'éventuelle atteinte d'organes associée à la condition génétique. Le dépistage ophtalmologique comprend une photographie du segment antérieur des deux yeux et une tomographie par cohérence optique (OCT) pour évaluer la structure rétinienne, l'épaisseur maculaire et la couche des fibres nerveuses rétiniennes. Le dépistage cardiologique comprend un électrocardiogramme (ECG) au repos, un monitoring ECG ambulatoire et une échocardiographie transthoracique pour évaluer le rythme cardiaque, la conduction, ainsi que la structure et la fonction cardiaques. Ces procédures sont réalisées dans le cadre des soins cliniques de routine et sont utilisées uniquement à des fins d'observation et de diagnostic ; aucune intervention thérapeutique n'est administrée dans le cadre de l'étude. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Prévalence et modèle d'implication multi-organes
Délai: Évaluation ponctuelle unique lors de l'inclusion dans l'étude (évaluation de base)
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Évaluation ponctuelle unique lors de l'inclusion dans l'étude (évaluation de base)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- COL4A1COL4A2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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