COL4A1COL4A2：由COL4A1和COL4A2基因突变引起的多器官病理状况研究
与COL4A1和COL4A2基因突变相关的家族表型研究
这项观察性和诊断性研究旨在更好地理解与COL4A1和COL4A2基因突变相关的临床特征和生物学机制，这些突变已知会导致一种罕见的遗传性小血管疾病，影响大脑和其他器官。 这些突变可能导致涉及大脑、眼睛、心脏、血管、肾脏和肌肉的广泛症状，同一家族中的受影响个体可能表现出非常不同的临床表现。
该研究将系统收集来自确诊COL4A1/COL4A2突变个体及其一级家庭成员（包括受影响和未受影响的亲属）的临床和诊断信息。 携带或可能携带该突变的家庭成员将接受非侵入性眼睛和心脏检查，以检测早期或先前未被识别的器官受累情况。
此外，将分析血液样本以研究称为基质金属蛋白酶（MMP2和MMP9）的特定酶活性，这些酶被认为在这种疾病的血管损伤中发挥作用。 通过将遗传发现、临床特征和实验室数据联系起来，该研究旨在阐明这些突变如何导致疾病，并识别器官受累的早期迹象。
研究的总体目标是改善早期诊断，指导为受影响个体和家庭制定常规多器官筛查策略，并支持未来针对靶向治疗的研究。
研究概览
详细说明
这是一项观察性、前瞻性队列研究，旨在描述与COL4A1和COL4A2基因致病性或可能致病性变异相关的临床谱系及潜在生物学机制。这些基因编码IV型胶原蛋白，这是基底膜的关键结构成分，其改变与一种罕见的常染色体显性小血管病相关，该病可累及多个器官且表现多样。
通过临床基因检测确认携带COL4A1/COL4A2突变的个体将与其一级亲属一同受邀参与研究。确认携带或疑似携带相同突变的成年亲属将被纳入研究的诊断部分。成年非携带者亲属将作为对照，用于选定的实验室分析。
参与者将完成一份结构化问卷，收集神经系统、眼科、心血管系统、肾脏、肌肉及其他系统表现的标准化信息。携带或疑似携带突变的亲属将接受非侵入性诊断筛查，包括眼科评估（眼前节照相和光学相干断层扫描）和心脏评估（静息心电图、动态心电图监测和超声心动图），这些检查将在常规临床护理环境中进行。
将从患病个体和成年非携带者亲属中采集血液样本。血浆将被储存，并使用成熟的实验室技术分析基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的活性。这些分析旨在探索可能与COL4A1/COL4A2变异相关的血管和组织损伤有关的分子通路。
本研究不包含预定的随访；每位参与者的数据均在单一时间点收集。结果将使用描述性和探索性统计方法进行分析，以评估多器官受累的患病率和模式，并探索遗传变异、临床特征和实验室发现之间的关联。
本研究获得的知识旨在支持改进COL4A1/COL4A2相关疾病的临床特征描述，为制定结构化的多器官筛查策略提供信息，并为未来的治疗研究奠定基础。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：SIMONA Balestrini, Md, PhD
- 电话号码：+390555662719
- 邮箱：simona.balestrini@meyer.it
学习地点
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FI
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Florence、FI、意大利、50139
- 招聘中
- Meyer Children's Hospital IRCSS
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接触：
- Simona Balestrini
- 电话号码：3713764672
- 邮箱：simona.balestrini@meyer.it
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 具有COL4A1或COL4A2基因致病性或可能致病性突变，且临床表型符合小血管疾病的个体（儿童或成人）。
- 经确认或疑似携带相同COL4A1/COL4A2突变的成年一级亲属（父母、兄弟姐妹或子女）。
- 不携带致病性突变的成年一级亲属，且同意提供血样作为实验室分析的对照。
- 能够提供书面知情同意；对于未成年人，需由父母或法定监护人提供同意。
排除标准：
- 拒绝或无法提供知情同意。
- 不符合上述纳入标准的个体。
- 研究者认为可能妨碍参与研究程序或可靠数据收集的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：COL4A1/2变异携带者
这是一项包含明确参与者亚组的单臂观察性研究。 未实施任何实验性干预措施。 参与者包括携带致病性或可能致病性COL4A1或COL4A2变异的个体及其一级亲属。 所有参与者均通过结构化临床问卷进行观察性数据收集。 经确认或疑似携带该突变的成年亲属，额外提供非侵入性诊断评估，包括眼科检查（前节照相和光学相干断层扫描）和心脏评估（静息心电图、动态心电图和超声心动图），这些检查作为常规临床护理的一部分进行。 从受影响个体和成年非携带者亲属中采集血样，用于基质金属蛋白酶（MMP2/MMP9）活性的探索性实验室分析。 非携带者亲属在这些分析中作为生物学对照组。 |
已确认或疑似携带COL4A1或COL4A2致病性变异的参与者将接受非侵入性诊断性眼科和心脏病学筛查，以评估与该遗传性疾病相关的潜在器官受累情况。 眼科筛查包括双眼眼前节摄影和光学相干断层扫描（OCT），以评估视网膜结构、黄斑厚度和视网膜神经纤维层。 心脏病学筛查包括静息心电图（ECG）、动态心电图监测和经胸超声心动图，以评估心律、传导以及心脏结构和功能。 这些检查均在常规临床诊疗环境中进行，仅用于观察和诊断目的；研究不包含任何治疗干预措施。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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多器官受累的患病率与模式
大体时间：研究入组时的单次评估（基线评估）
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研究入组时的单次评估（基线评估）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- COL4A1COL4A2
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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