COL4A1COL4A2: COL4A1 및 COL4A2 유전자 돌연변이로 인한 다기관 병리적 상태 연구
COL4A1 및 COL4A2 유전자 돌연변이와 관련된 가족 표현형 연구
이 관찰 및 진단 연구는 뇌와 다른 장기에 영향을 미치는 희귀 유전성 소혈관 질환을 유발하는 것으로 알려진 COL4A1 및 COL4A2 유전자의 돌연변이와 관련된 임상적 특징 및 생물학적 기전을 더 잘 이해하는 것을 목표로 합니다. 이러한 돌연변이는 뇌, 눈, 심장, 혈관, 신장 및 근육을 포함하는 광범위한 증상을 유발할 수 있으며, 같은 가족 내에서 영향을 받은 개인들은 매우 다른 임상적 증상을 보일 수 있습니다.
이 연구는 확인된 COL4A1/COL4A2 돌연변이를 가진 개인 및 그들의 1촌 가족 구성원(영향을 받은 친척과 영향을 받지 않은 친척 모두 포함)으로부터 임상 및 진단 정보를 체계적으로 수집할 것입니다. 돌연변이를 보유하거나 보유할 수 있는 가족 구성원에게는 초기 또는 이전에 인식되지 않은 장기 침범을 감지하기 위한 비침습적 눈 및 심장 검사가 제공될 것입니다.
또한, 이 상태에서 혈관 손상에 역할을 하는 것으로 생각되는 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP2 및 MMP9)라는 특정 효소의 활성을 연구하기 위해 혈액 샘플이 분석될 것입니다. 유전자 발견, 임상적 특징 및 실험실 데이터를 연결함으로써, 이 연구는 이러한 돌연변이가 어떻게 질병을 유발하는지 명확히 하고 장기 침범의 초기 징후를 식별하려고 합니다.
이 연구의 전반적인 목표는 초기 진단을 개선하고, 영향을 받은 개인 및 가족을 위한 일상적인 다중 장기 선별 전략 개발을 안내하며, 표적 치료를 위한 향후 연구를 지원하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 COL4A1 및 COL4A2 유전자의 병원성 또는 가능성 있는 병원성 변이와 관련된 임상 스펙트럼 및 기저 생물학적 메커니즘을 특성화하기 위해 설계된 관찰적, 전향적 코호트 연구입니다. 이러한 유전자는 기저막의 주요 구조적 구성 요소인 IV형 콜라겐을 암호화하며, 그들의 변이는 다양한 다기관 침범을 동반한 드문 상염색체 우성 소혈관 질환과 관련이 있습니다.
임상 유전자 검사를 통해 확인된 COL4A1/COL4A2 돌연변이를 가진 개인들은 그들의 1촌 가족 구성원과 함께 참여하도록 초대될 것입니다. 동일한 돌연변이의 확인된 보유자 또는 의심되는 보유자인 성인 친척들은 연구의 진단 구성 요소에 포함될 것입니다. 성인 비보유자 친척들은 선택된 실험실 분석을 위한 대조군 역할을 할 것입니다.
참가자들은 신경학적, 안과적, 심혈관, 신장, 근육 및 기타 전신적 발현에 대한 표준화된 정보를 수집하는 구조화된 설문지를 완성할 것입니다. 보유자 또는 의심되는 보유자 친척들은 비침습적 진단 스크리닝이 제공될 것이며, 이는 일상적인 임상 진료 환경에서 수행되는 안과 평가(전안부 사진 및 광간섭 단층 촬영) 및 심장학적 평가(휴식 심전도, 활동 심전도 모니터링 및 심초음파 검사)를 포함합니다.
영향을 받은 개인 및 성인 비보유자 친척들로부터 혈액 샘플이 채취될 것입니다. 혈장은 저장되어 확립된 실험실 기술을 사용하여 매트릭스 메탈로프로테이나제 MMP2 및 MMP9의 활성을 평가하기 위해 분석될 것입니다. 이러한 분석은 COL4A1/COL4A2 변이와 관련된 혈관 및 조직 손상에 잠재적으로 관여하는 분자 경로를 탐구하는 것을 목표로 합니다.
이 연구는 예정된 추적 관찰을 포함하지 않으며, 데이터는 참가자당 단일 시점에서 수집됩니다. 결과는 기술적 및 탐색적 통계 방법을 사용하여 다기관 침범의 유병률 및 패턴을 평가하고, 유전적 변이, 임상적 특징 및 실험실 결과 간의 연관성을 탐구하기 위해 분석될 것입니다.
이 연구에서 얻은 지식은 COL4A1/COL4A2 관련 질환의 개선된 임상적 특성화를 지원하고, 구조화된 다기관 스크리닝 전략의 개발에 정보를 제공하며, 향후 치료 연구를 위한 기초를 제공하기 위한 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: SIMONA Balestrini, Md, PhD
- 전화번호: +390555662719
- 이메일: simona.balestrini@meyer.it
연구 장소
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FI
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Florence, FI, 이탈리아, 50139
- 모병
- Meyer Children's Hospital IRCSS
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연락하다:
- Simona Balestrini
- 전화번호: 3713764672
- 이메일: simona.balestrini@meyer.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- COL4A1 또는 COL4A2 유전자의 병원성 또는 병원성 가능성이 높은 돌연변이를 가지고 있으며 소혈관 질환과 일치하는 임상 표현형을 가진 개인(소아 또는 성인).
- 동일한 COL4A1/COL4A2 돌연변이의 확진 또는 의심 보균자인 성인 1촌 가족 구성원(부모, 형제자매 또는 자녀).
- 병원성 돌연변이 비보균자이며 실험실 분석의 대조군으로 사용하기 위해 혈액 샘플 제공에 동의하는 성인 1촌 가족 구성원.
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력; 미성년자의 경우 부모 또는 법적 보호자가 제공한 동의.
제외 기준:
- 동의서 제공을 거부하거나 제공할 수 없음.
- 위의 포함 기준을 충족하지 않는 개인.
- 연구자의 판단에 따라 연구 절찬 참여나 신뢰할 수 있는 데이터 수집을 방해할 수 있는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: COL4A1/2 변이 보유자
이 연구는 정의된 참가자 하위 그룹을 가진 단일 군 관찰 연구입니다. 실험적 개입은 시행되지 않습니다. 참가자에는 병원성 또는 병원성 가능성이 있는 COL4A1 또는 COL4A2 변이를 가진 개인과 그들의 1촌 가족 구성원이 포함됩니다. 모든 참가자는 구조화된 임상 설문지를 통해 관찰 데이터 수집을 거칩니다. 돌연변이의 확진 또는 의심 운반자로 확인된 성인 가족 구성원에게는 추가적으로 일상적인 임상 진료의 일환으로 시행되는 비침습적 진단 평가가 제공되며, 이는 안과적 검사(전안부 촬영 및 광간섭 단층촬영)와 심장학적 평가(안정 시 심전도, 활동 심전도 및 심초음파)를 포함합니다. 영향을 받은 개인과 성인 비운반자 친척으로부터 기질 금속단백분해효소(MMP2/MMP9) 활성에 대한 탐색적 실험실 분석을 위해 혈액 샘플이 채취됩니다. 비운반자 친척은 이러한 분석을 위한 생물학적 대조군으로 사용됩니다. |
COL4A1 또는 COL4A2 병원성 변이의 확진 또는 의심 보균자로 확인된 참가자들은 유전적 상태와 관련된 잠재적 장기 침범을 평가하기 위해 비침습적 진단 안과 및 심장학적 검진을 제공받습니다. 안과 검진에는 양안의 전안부 촬영과 망막 구조, 황반 두께, 망막 신경 섬유층을 평가하기 위한 광간섭단층촬영(OCT)이 포함됩니다. 심장학적 검진에는 심장 리듬, 전도, 심장 구조 및 기능을 평가하기 위한 안정 시 심전도(ECG), 활동성 심전도 모니터링, 경흉부 심초음파가 포함됩니다. 이러한 절차는 일상적인 임상 진료 환경에서 수행되며 순전히 관찰 및 진단 목적으로만 사용됩니다; 연구의 일부로서 치료적 개입은 시행되지 않습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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다중 장기 침범의 유병률과 양상
기간: 연구 등록 시 단일 시점 (기초 평가)
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연구 등록 시 단일 시점 (기초 평가)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- COL4A1COL4A2
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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