COL4A1COL4A2: Badanie stanów patologicznych obejmujących wiele narządów spowodowanych mutacjami w genach COL4A1 i COL4A2
Badanie fenotypu rodzinnego związanego z mutacjami w genach COL4A1 i COL4A2
To obserwacyjne i diagnostyczne badanie ma na celu lepsze zrozumienie cech klinicznych i mechanizmów biologicznych związanych z mutacjami w genach COL4A1 i COL4A2, o których wiadomo, że powodują rzadką dziedziczną chorobę małych naczyń krwionośnych, wpływającą na mózg i inne narządy. Mutacje te mogą prowadzić do szerokiego zakresu objawów obejmujących mózg, oczy, serce, naczynia krwionośne, nerki i mięśnie, a osoby dotknięte w tej samej rodzinie mogą wykazywać bardzo różne manifestacje kliniczne.
Badanie będzie systematycznie gromadzić informacje kliniczne i diagnostyczne od osób z potwierdzonymi mutacjami COL4A1/COL4A2 oraz ich krewnych pierwszego stopnia, w tym zarówno dotkniętych, jak i nie dotkniętych chorobą. Członkom rodziny, którzy są nosicielami lub mogą być nosicielami mutacji, zostaną zaproponowane nieinwazyjne badania oczu i serca w celu wykrycia wczesnego lub wcześniej nierozpoznanego zaangażowania narządów.
Dodatkowo próbki krwi zostaną przeanalizowane w celu zbadania aktywności specyficznych enzymów zwanych metaloproteinazami macierzy zewnątrzkomórkowej (MMP2 i MMP9), o których uważa się, że odgrywają rolę w uszkodzeniu naczyń krwionośnych w tym schorzeniu. Łącząc wyniki genetyczne, cechy kliniczne i dane laboratoryjne, badanie ma na celu wyjaśnienie, w jaki sposób te mutacje powodują chorobę oraz zidentyfikowanie wczesnych oznak zaangażowania narządów.
Ogólnym celem badania jest poprawa wczesnej diagnozy, ukierunkowanie rozwoju rutynowych strategii badań przesiewowych wielu narządów dla dotkniętych osób i rodzin oraz wsparcie przyszłych badań nad ukierunkowanymi terapiami.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To obserwacyjne, prospektywne badanie kohortowe ma na celu scharakteryzowanie spektrum klinicznego i leżących u jego podstaw mechanizmów biologicznych związanych z patogennymi lub prawdopodobnie patogennymi wariantami w genach COL4A1 i COL4A2. Geny te kodują kolagen typu IV, kluczowy składnik strukturalny błon podstawnych, a ich zmiana jest związana z rzadką autosomalną dominującą chorobą małych naczyń o zmiennym wielonarządowym zaangażowaniu.
Osoby z potwierdzoną mutacją COL4A1/COL4A2 zidentyfikowaną w badaniach genetycznych klinicznych zostaną zaproszone do udziału wraz ze swoimi krewnymi pierwszego stopnia. Dorośli krewni, którzy są potwierdzonymi nosicielami lub podejrzewanymi nosicielami tej samej mutacji, zostaną włączeni do diagnostycznej części badania. Dorośli krewni niebędący nosicielami posłużą jako kontrola w wybranych analizach laboratoryjnych.
Uczestnicy wypełnią ustrukturyzowany kwestionariusz zbierający zestandaryzowane informacje na temat objawów neurologicznych, okulistycznych, sercowo-naczyniowych, nerkowych, mięśniowych i innych ogólnoustrojowych. Nosiciele lub podejrzewani nosiciele wśród krewnych będą mieli możliwość nieinwazyjnego badania przesiewowego, w tym oceny okulistycznej (fotografia przedniego odcinka i optyczna koherentna tomografia) oraz kardiologicznej (spoczynkowe EKG, monitorowanie EKG metodą Holtera i echokardiografia), przeprowadzonych w ramach rutynowej opieki klinicznej.
Od osób chorych i dorosłych krewnych niebędących nosicielami zostanie pobrana próbka krwi. Osocze będzie przechowywane i analizowane w celu oceny aktywności metaloproteinaz macierzy MMP2 i MMP9 przy użyciu ustalonych technik laboratoryjnych. Analizy te mają na celu zbadanie szlaków molekularnych potencjalnie zaangażowanych w uszkodzenie naczyń i tkanek związane z wariantami COL4A1/COL4A2.
Badanie nie obejmuje zaplanowanej obserwacji; dane są zbierane w jednym punkcie czasowym na uczestnika. Wyniki będą analizowane przy użyciu opisowych i eksploracyjnych metod statystycznych w celu oceny częstości występowania i wzorca wielonarządowego zaangażowania oraz zbadania związków między wariantami genetycznymi, cechami klinicznymi i wynikami laboratoryjnymi.
Wiedza zdobyta w tym badaniu ma na celu wsparcie lepszej charakterystyki klinicznej choroby związanej z COL4A1/COL4A2, przyczynienie się do opracowania ustrukturyzowanych strategii wielonarządowego badania przesiewowego oraz stworzenie podstaw dla przyszłych badań terapeutycznych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: SIMONA Balestrini, Md, PhD
- Numer telefonu: +390555662719
- E-mail: simona.balestrini@meyer.it
Lokalizacje studiów
-
-
FI
-
Florence, FI, Włochy, 50139
- Rekrutacyjny
- Meyer Children's Hospital IRCSS
-
Kontakt:
- Simona Balestrini
- Numer telefonu: 3713764672
- E-mail: simona.balestrini@meyer.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Osoby (dzieci lub dorośli) z patogenną lub prawdopodobnie patogenną mutacją w genach COL4A1 lub COL4A2 oraz fenotypem klinicznym zgodnym z chorobą małych naczyń.
- Dorośli krewni pierwszego stopnia (rodzice, rodzeństwo lub dzieci), którzy są potwierdzonymi nosicielami lub podejrzewanymi nosicielami tej samej mutacji COL4A1/COL4A2.
- Dorośli krewni pierwszego stopnia, którzy nie są nosicielami patogennej mutacji i którzy zgadzają się oddać próbkę krwi do wykorzystania jako kontrola w analizach laboratoryjnych.
- Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody; w przypadku nieletnich – zgoda wyrażona przez rodzica lub opiekuna prawnego.
Kryteria wyłączenia:
- Odmowa lub niemożność wyrażenia świadomej zgody.
- Osoby, które nie spełniają powyższych kryteriów włączenia.
- Jakikolwiek stan, który zdaniem badaczy uniemożliwiłby udział w procedurach badania lub wiarygodne gromadzenie danych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Nosiciele wariantu COL4A1/2
To jest jednoarmowe badanie obserwacyjne z określonymi podgrupami uczestników. Nie są stosowane żadne interwencje eksperymentalne. Uczestnicy obejmują osoby z patogennymi lub prawdopodobnie patogennymi wariantami COL4A1 lub COL4A2 oraz ich krewnych pierwszego stopnia. Wszyscy uczestnicy przechodzą zbieranie danych obserwacyjnych poprzez ustrukturyzowany kwestionariusz kliniczny. Dorosłym członkom rodziny, którzy są potwierdzonymi lub podejrzanymi nosicielami mutacji, dodatkowo oferuje się nieinwazyjne badania diagnostyczne, w tym badania okulistyczne (fotografia przedniego odcinka i tomografia optyczna koherentna) oraz badania kardiologiczne (spoczynkowe EKG, ambulatoryjne EKG i echokardiografia), wykonywane w ramach rutynowej opieki klinicznej. Od osób dotkniętych chorobą i dorosłych krewnych niebędących nosicielami pobiera się próbkę krwi do eksploracyjnych analiz laboratoryjnych aktywności metaloproteinaz macierzy zewnątrzkomórkowej (MMP2/MMP9). Krewni niebędący nosicielami służą jako biologiczna grupa kontrolna w tych analizach. |
Uczestnikom, u których potwierdzono lub podejrzewa się nosicielstwo patogennej wariantu genu COL4A1 lub COL4A2, oferuje się nieinwazyjne diagnostyczne badania okulistyczne i kardiologiczne w celu oceny potencjalnego zajęcia narządów związanego z tym schorzeniem genetycznym. Badania okulistyczne obejmują fotografię przedniego odcinka obu oczu oraz optyczną koherentną tomografię (OCT) w celu oceny struktury siatkówki, grubości plamki żółtej oraz warstwy włókien nerwowych siatkówki. Badania kardiologiczne obejmują spoczynkowy elektrokardiogram (EKG), ambulatoryjne monitorowanie EKG oraz przezklatkową echokardiografię w celu oceny rytmu serca, przewodzenia oraz struktury i funkcji serca. Procedury te są wykonywane w ramach rutynowej opieki klinicznej i służą wyłącznie do celów obserwacyjnych i diagnostycznych; w ramach badania nie stosuje się żadnej interwencji terapeutycznej. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania i wzór zajęcia wielu narządów
Ramy czasowe: Pojedynczy punkt czasowy przy rekrutacji do badania (ocena wyjściowa)
|
Pojedynczy punkt czasowy przy rekrutacji do badania (ocena wyjściowa)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- COL4A1COL4A2
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .