COL4A1COL4A2: Undersøgelse af patologiske tilstande, der involverer flere organer forårsaget af mutationer i COL4A1- og COL4A2-generne

Dette er en observationel, prospektiv kohortestudie, der er designet til at karakterisere det kliniske spektrum og de underliggende biologiske mekanismer forbundet med patogene eller sandsynligvis patogene varianter i COL4A1- og COL4A2-generne. Disse gener koder for type IV-kollagen, en vigtig strukturel komponent i basalmembraner, og deres ændring er forbundet med en sjælden autosomal dominant småkarssygdom med variabel multi-organinvolvering.

Personer med en bekræftet COL4A1/COL4A2-mutation identificeret gennem klinisk genetisk testning vil blive inviteret til at deltage sammen med deres førstegradsfamilie medlemmer. Voksne pårørende, der er bekræftede bærere eller mistænktes for at være bærere af den samme mutation, vil blive inkluderet i studiet diagnostiske komponent. Voksne ikke-bærende pårørende vil fungere som kontrol for udvalgte laboratorieanalyser.

Deltagere vil udfylde et struktureret spørgeskema, der indsamler standardiseret information om neurologiske, oftalmologiske, kardiovaskulære, nyre-, muskel- og andre systemiske manifestationer. Bærende eller mistænkte bærende pårørende vil blive tilbudt ikke-invasiv diagnostisk screening, inklusive oftalmologiske vurderinger (fotografi af forreste segment og optisk koherenstomografi) og kardiologiske evalueringer (hvile-EKG, ambulant EKG-overvågning og ekkokardiografi), udført inden for rutinemæssige kliniske plejeindstillinger.

En blodprøve vil blive indsamlet fra berørte individer og voksne ikke-bærende pårørende. Plasma vil blive opbevaret og analyseret for at vurdere aktiviteten af matrix metalloproteinaser MMP2 og MMP9 ved hjælp af etablerede laboratorieteknikker. Disse analyser har til formål at udforske molekylære signalveje, der potentielt er involveret i vaskulær og vævsskade forbundet med COL4A1/COL4A2-varianter.

Studiet inkluderer ikke en planlagt opfølgning; data indsamles på et enkelt tidspunkt pr. deltager. Resultater vil blive analyseret ved hjælp af beskrivende og udforskende statistiske metoder for at evaluere prævalensen og mønsteret af multi-organinvolvering og for at udforske sammenhænge mellem genetiske varianter, kliniske træk og laboratoriefund.

Viden opnået fra dette studie har til formål at støtte forbedret klinisk karakterisering af COL4A1/COL4A2-relateret sygdom, informere udviklingen af struktureret multi-organ screeningsstrategier og give et grundlag for fremtidig terapeutisk forskning.