小児ベーチェット病の臨床、生化学およびエピジェネティック・プロファイル (PED-BD)
小児ベーチェット病の臨床的・生化学的・エピゲノム的プロファイル：成人患者との類似点と相違点、および潜在的なバイオマーカーの探索
ベーチェット病（BD）は、再燃寛解の経過をたどる慢性の多臓器炎症性疾患です。小児期発症BDは稀であり、臨床的多様性が顕著、発症時の症状が不完全であることが多い、小児特異的なアウトカム指標やバイオマーカーが限られているといった特徴があります。
この前向き多施設共同研究は、小児ベーチェット病患者の臨床的、生化学的、遺伝的、エピジェネティックプロファイルを包括的に特徴付け、成人BD患者および健康な小児対照群と比較することを目的としています。
本研究では、ベーチェット病様表現型を示す単一遺伝子性自己炎症性疾患に関連する疾患関連サイトカインパターン、循環マイクロRNAプロファイル、DNAメチル化シグネチャー、遺伝的変異の特定に焦点を当てています。
臨床データとマルチオミクス解析を統合することで、本研究は生物学的・臨床的に有意義な患者サブグループを特定し、疾患の層別化を改善し、小児ベーチェット病における疾患活動性と寛解の潜在的なバイオマーカーを探索することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
ベーチェット病は、粘膜皮膚、眼、血管、神経、消化管、筋骨格系を侵す慢性炎症性疾患です。 小児BDの臨床症状は成人とほぼ同様ですが、小児症例ではより高い異質性、より強い家族内集積、特に疾患初期段階での診断の不確実性が頻繁に見られます。
BDの病因病態は完全には解明されておらず、遺伝的素因、免疫調節異常、環境要因、エピジェネティック機構の複雑な相互作用が関与していると考えられています。 成人BD患者では、インターロイキン（IL）-6、IL-17、腫瘍壊死因子α（TNF-α）などの炎症性サイトカインの増加、循環マイクロRNAおよびDNAメチル化プロファイルの変化が報告されていますが、小児集団でのデータは乏しいです。
この前向き多施設共同症例対照研究では、ベーチェット病の小児および成人患者、ならびに健常小児対照群を登録します。 臨床データは縦断的に収集され、生物学的サンプルは診断時、持続的寛解時、疾患再燃時など、事前に定義された疾患段階における定期的な採血時に取得されます。
本研究では、循環サイトカインレベル、ゲノムワイドDNAメチル化プロファイル、循環マイクロRNA、およびBDと類似する単一遺伝子性自己炎症性疾患に関連する遺伝的変異を評価します。 小児健常対照群は、比較解析のための基準となるエピジェネティックおよびマイクロRNAプロファイルを提供します。
統合的な臨床・分子解析を通じて、本研究は疾患関連分子シグネチャーの同定、患者サブグループの特徴付け、小児ベーチェット病の病因理解の向上を目指し、将来的な個別化診断・治療戦略の開発を支援する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Gabriele Simonini
- 電話番号：+390555662545
- メール：gabriele.simonini@unifi.it
研究場所
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Liverpool
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Liverpool、Liverpool、イギリス
- まだ募集していません
- Alder Hey Children's Hospital,
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コンタクト：
- Christian Hedrich
- 電話番号：+44 (0) 151 794 2000
- メール：chedrich@liverpool.ac.uk
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Florence
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Florence、Florence、イタリア、50139
- 募集
- Aou Meyer IRCSS
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コンタクト：
- Gabriele Simonini
- 電話番号：+390555662545
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
症例の組み入れ基準：
- ベーチェット病の診断が、3つの分類基準セットの少なくとも1つ[ベーチェット病の国際基準（ICBD）、国際研究グループ（ISG）、小児ベーチェット病基準（PEDBD）]に従っていること。
- 年齢が6か月から70歳まで。
- 適切な法的代理人からの書面によるインフォームド・コンセント、および同意年齢に達していない患者からの同意の表明。
症例の除外基準：
- ベーチェット病の基準を満たさない患者、または
- 別の診断が調査されていない、および/または除外されていない患者、または
- 書面によるインフォームド・コンセントがない患者。
健康な小児対照群：
- 炎症性または自己免疫性疾患の疑いではなく、定期的な血液生化学検査を受ける予定の、メイヤー小児病院IRCCSリウマチ科外来で評価された患者。
- 年齢が18歳未満で、年齢と性別を小児ベーチェット病（BD）コホートと1:1でマッチング。
- 構造化された病歴と身体検査を通じて確認された、最近または進行中の炎症性疾患の不在。
- 身体検査において、慢性の自己炎症性疾患または自己免疫疾患を示唆する臨床徴候がないこと。
- 最近の長期間の使用（過去4週間以内に連続7日以上）がないこと：抗炎症薬、グルココルチコイド、免疫調節薬、または抗生物質。
- 法的保護者からの書面によるインフォームド・コンセント、および適切な場合の未成年者からの同意の表明。
健康な対照群の除外基準
- 構造化された病歴の収集と身体検査後に、急性または慢性の炎症性疾患、自己免疫疾患、または自己炎症性疾患と診断された場合。
- 抗炎症薬、グルココルチコイド、免疫調節薬、または抗生物質の現在または最近の長期間の使用（過去4週間以内に連続7日以上）。
- 来院時に定期的な血液検査が行われなかった場合。
- 書面によるインフォームド・コンセントがない場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：小児ベーチェット病患者
ベーチェット病と診断された小児患者（18歳未満）。
定期的な臨床診察時に採取された血液サンプルは、研究目的で分析されます。これには、サイトカインプロファイリング、循環マイクロRNA分析、DNAメチル化プロファイリング、および遺伝子配列解析が含まれます。
これらの分析は、臨床的意思決定には使用されません。
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研究実験室での分析は、日常的な臨床ケア中に採取された血液サンプルに対して実施されます。 小児ベーチェット病患者については、サイトカインプロファイリング（IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α）、循環マイクロRNAプロファイリング、DNAメチル化プロファイリング、および単一遺伝子性ベーチェット様表現型に関連する遺伝子の標的遺伝子配列決定を含む分析が行われます。 研究実験室での分析は、通常の臨床ケア中に採取された血液サンプルに対して行われます。 成人ベーチェット病患者の場合、分析にはサイトカインプロファイリング（IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α）、循環マイクロRNAプロファイリング、DNAメチル化プロファイリング、および単一遺伝子性ベーチェット様表現型に関連する遺伝子を対象としたターゲット遺伝子配列決定が含まれます。 研究検査室での分析は、通常の臨床ケア中に採取された血液サンプルに対して実施されます。 健康な小児対照群では、分析は循環マイクロRNAプロファイリングおよびDNAメチル化プロファイリングに限定されます。このグループでは遺伝子検査／DNAシーケンシングは実施されません。 |
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実験的：成人ベーチェット病患者
ベーチェット病と診断された成人患者（18歳以上）。
通常の臨床診察中に採取された血液サンプルは、サイトカインプロファイリング、循環マイクロRNA分析、DNAメチル化プロファイリング、および遺伝子配列決定を含む研究目的で分析されます。
これらの分析は臨床意思決定には使用されません。
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研究実験室での分析は、日常的な臨床ケア中に採取された血液サンプルに対して実施されます。 小児ベーチェット病患者については、サイトカインプロファイリング（IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α）、循環マイクロRNAプロファイリング、DNAメチル化プロファイリング、および単一遺伝子性ベーチェット様表現型に関連する遺伝子の標的遺伝子配列決定を含む分析が行われます。 研究実験室での分析は、通常の臨床ケア中に採取された血液サンプルに対して行われます。 成人ベーチェット病患者の場合、分析にはサイトカインプロファイリング（IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α）、循環マイクロRNAプロファイリング、DNAメチル化プロファイリング、および単一遺伝子性ベーチェット様表現型に関連する遺伝子を対象としたターゲット遺伝子配列決定が含まれます。 研究検査室での分析は、通常の臨床ケア中に採取された血液サンプルに対して実施されます。 健康な小児対照群では、分析は循環マイクロRNAプロファイリングおよびDNAメチル化プロファイリングに限定されます。このグループでは遺伝子検査／DNAシーケンシングは実施されません。 |
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実験的：健康な小児対照群
非炎症性疾患のための定期的な血液検査を受ける健康な小児被験者（18歳未満）。
血液サンプルは研究目的で分析され、循環マイクロRNA分析やDNAメチル化プロファイリングを含み、比較分析のための参照対照として使用されます。
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研究実験室での分析は、日常的な臨床ケア中に採取された血液サンプルに対して実施されます。 小児ベーチェット病患者については、サイトカインプロファイリング（IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α）、循環マイクロRNAプロファイリング、DNAメチル化プロファイリング、および単一遺伝子性ベーチェット様表現型に関連する遺伝子の標的遺伝子配列決定を含む分析が行われます。 研究実験室での分析は、通常の臨床ケア中に採取された血液サンプルに対して行われます。 成人ベーチェット病患者の場合、分析にはサイトカインプロファイリング（IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α）、循環マイクロRNAプロファイリング、DNAメチル化プロファイリング、および単一遺伝子性ベーチェット様表現型に関連する遺伝子を対象としたターゲット遺伝子配列決定が含まれます。 研究検査室での分析は、通常の臨床ケア中に採取された血液サンプルに対して実施されます。 健康な小児対照群では、分析は循環マイクロRNAプロファイリングおよびDNAメチル化プロファイリングに限定されます。このグループでは遺伝子検査／DNAシーケンシングは実施されません。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベーチェット病における定量的バイオマーカープロファイル
時間枠：最大24か月
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血液サンプル中の循環バイオマーカーレベルの定量的測定。これには、血清サイトカイン濃度（IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α）、循環マイクロRNA発現レベル、ゲノムワイドCpGサイトにおけるDNAメチル化β値、および単一遺伝子性ベーチェット様疾患に関連する病原性遺伝子変異の有無が含まれます。 バイオマーカー測定は、小児および成人ベーチェット病患者で行われ、適切な場合には健康な小児対照群と比較され、疾患状態および年齢層にわたる差異を評価します。 |
最大24か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環マイクロRNA発現レベル
時間枠：最長24か月
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ベーチェット病患者（小児および成人）および健康な小児対照群から採取した血漿サンプルにおける循環マイクロRNA発現レベルの定量的評価を、マイクロアレイベースのプロファイリングおよび検証アッセイを用いて測定。
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最長24か月
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ゲノムワイドDNAメチル化ベータ値
時間枠：最長24ヶ月
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ベーチェット病の小児および成人患者ならびに健康な小児対照群から採取した血液サンプルから抽出したゲノムDNAにおける、ゲノム全体のCpGサイトのDNAメチル化ベータ値の定量的測定。
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最長24ヶ月
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ベーチェット病における血清サイトカイン濃度
時間枠：最大24ヶ月
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ベーチェット病患者（小児および成人）の診断時、疾患増悪時、持続的寛解時に採取した血液サンプルから、インターロイキン-6（IL-6）、インターロイキン-10（IL-10）、インターロイキン-17（IL-17）、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）を含む血清サイトカイン濃度の定量的測定。
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最大24ヶ月
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ベーチェット様表現型に関連する病原性遺伝子変異の存在
時間枠：ベースライン
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小児および成人のベーチェット病患者を対象としたターゲット次世代シーケンシングにより評価された、ベーチェット様表現型を示す単遺伝子性自己炎症性疾患に関連する遺伝子における病原性または病原性が高い可能性のある遺伝子変異の存在または不在の検出および定量
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ベースライン
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PED-BD
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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