Klinisk, biokemisk og epigenetisk profil for pædiatrisk Behçets sygdom (PED-BD)
Klinisk, biokemisk og epigenetisk profil for pædiatrisk Behçets sygdom: Ligheder og forskelle fra voksne patienter og søgen efter potentielle biomarkører.
Behçets sygdom (BD) er en kronisk multisystemisk inflammatorisk lidelse med et tilbagevendende-forløb. Pædiatrisk debut af BD er sjælden og karakteriseret af markant klinisk heterogenitet, hyppig ufuldstændig præsentation ved sygdomsdebut og begrænset tilgængelighed af pædiatriskspecifikke resultatmål og biomarkører.
Denne prospektive multicenterundersøgelse har til formål at omfattende karakterisere de kliniske, biokemiske, genetiske og epigenetiske profiler af pædiatriske patienter med Behçets sygdom og at sammenligne dem med voksne BD-patienter og sunde pædiatriske kontrolpersoner.
Undersøgelsen fokuserer på identifikation af sygdomsassocierede cytokinmønstre, cirkulerende mikroRNA-profiler, DNA-methyleringssignaturer og genetiske varianter forbundet med monogene autoinflammatoriske sygdomme, der præsenterer med et Behçet-lignende fænotype.
Ved at integrere kliniske data med multi-omiske analyser søger denne undersøgelse at identificere biologisk og klinisk meningsfulde patientundergrupper, forbedre sygdomsstratificering og udforske potentielle biomarkører for sygdomsaktivitet og remission i pædiatrisk Behçets sygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Behçets sygdom er en kronisk inflammatorisk lidelse, der involverer mukokutane, okulære, vaskulære, neurologiske, gastrointestinale og muskuloskeletale systemer. Selvom de kliniske manifestationer af pædiatrisk Behçet er i høj grad ens med dem, der observeres hos voksne, viser pædiatriske tilfælde større heterogenitet, højere familiær aggregation og hyppig diagnostisk usikkerhed, især i de tidlige sygdomsstadier.
Etiopatogenesen af Behçet forbliver ufuldstændigt forstået og menes at involvere en kompleks interaktion mellem genetisk prædisposition, immun dysregulering, miljømæssige udløsere og epigenetiske mekanismer. Forhøjede niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner, herunder interleukin (IL)-6, IL-17 og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), samt ændrede cirkulerende mikroRNA- og DNA-methyleringsprofiler er blevet rapporteret hos voksne Behçet-patienter, men data i pædiatriske populationer er sparsomme.
Dette prospektive, multicenter, case-control studie vil inkludere pædiatriske og voksne patienter med Behçets sygdom samt raske pædiatriske kontroller. Kliniske data vil blive indsamlet longitudinelt, og biologiske prøver vil blive opnået under rutinemæssige blodprøver på foruddefinerede sygdomsstadier, herunder diagnose, vedvarende remission og sygdomsudbrud.
Studiet vil evaluere cirkulerende cytokinniveauer, genome-wide DNA-methyleringsprofiler, cirkulerende mikroRNA'er og genetiske varianter forbundet med monogene autoinflammatoriske sygdomme, der kan ligne Behçet. Pædiatriske raske kontroller vil levere reference-epigenetiske og mikroRNA-profiler til komparative analyser.
Gennem integrerede kliniske og molekylære analyser sigter dette studie mod at identificere sygdomsassocierede molekylære signaturer, karakterisere patientundergrupper og forbedre forståelsen af pædiatrisk Behçets sygdoms patogenese, potentielt understøttende fremtidig udvikling af personlige diagnostiske og terapeutiske strategier.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Gabriele Simonini
- Telefonnummer: +390555662545
- E-mail: gabriele.simonini@unifi.it
Studiesteder
-
-
Liverpool
-
Liverpool, Liverpool, Det Forenede Kongerige
- Ikke rekrutterer endnu
- Alder Hey Children's Hospital,
-
Kontakt:
- Christian Hedrich
- Telefonnummer: +44 (0) 151 794 2000
- E-mail: chedrich@liverpool.ac.uk
-
-
-
-
Florence
-
Florence, Florence, Italien, 50139
- Rekruttering
- Aou Meyer IRCSS
-
Kontakt:
- Gabriele Simonini
- Telefonnummer: +390555662545
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier for tilfælde:
- BD-diagnose i henhold til mindst ét af de tre klassifikationskriterier [Internationale kriterier for Behçets sygdom (ICBD), International Study Group (ISG) og pædiatriske Behçets sygdomskriterier PEDBD)];
- Alder 6 måneder til 70 år.
- Skriftligt informeret samtykke fra passende juridisk repræsentant(er) og accept fra patienter, der ikke har nået samtykkcalderen.
Eksklusionskriterier for tilfælde:
- Patienter, der ikke opfylder BD-kriterierne ELLER
- Patienter, for hvem en alternativ diagnose ikke er undersøgt og/eller udelukket ELLER
- Manglende skriftligt informeret samtykke.
Sunde pædiatriske kontrolpersoner:
- Patienter vurderet på Meyer Børnehospitals IRCCS Reumatologisk Ambulatorium, som er planlagt til at gennemgå rutinemæssige hematokemiske prøver, ikke for mistænkte inflammatoriske eller autoimmune tilstande.
- Alder < 18 år, matchet 1:1 efter alder og køn med den pædiatriske Behçets sygdom (BD)-kohorte.
- Fravær af nylige eller igangværende inflammatoriske tilstande, verificeret gennem struktureret medicinsk historie og fysisk undersøgelse.
- Ingen kliniske tegn, der tyder på kroniske autoinflammatoriske eller autoimmune sygdomme ved fysisk undersøgelse.
- Ingen nylig langvarig brug (mere end 7 på hinanden følgende dage inden for de sidste 4 uger) af antiinflammatoriske midler, glukokortikoider, immunmodulerende behandlinger eller antibiotika.
- Skriftligt informeret samtykke fra den juridiske værge/værger og accept fra mindreårige, når det er relevant.
Eksklusionskriterier for sunde kontrolpersoner
- Diagnose af akutte eller kroniske inflammatoriske, autoimmune eller autoinflammatoriske tilstande efter indsamling af struktureret medicinsk historie og fysisk undersøgelse
- Nuværende eller nylig langvarig brug (mere end 7 på hinanden følgende dage inden for de sidste 4 uger) af antiinflammatoriske lægemidler, glukokortikoider, immunmodulerende midler eller antibiotika.
- Rutinemæssige blodprøver ikke udført under besøget.
- Manglende skriftligt informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Pædiatriske Behçet-sygepatienter
Pædiatriske patienter (<18 år) med en diagnose af Behçets sygdom.
Blodprøver indsamlet under rutinemæssige kliniske besøg vil blive analyseret til forskningsformål, herunder cytokinprofilering, cirkulerende mikroRNA-analyse, DNA-methyleringsprofilering og genetisk sekventering.
Disse analyser bruges ikke til klinisk beslutningstagning.
|
Forskningslaboratorieanalyser vil blive udført på blodprøver indsamlet under rutinemæssig klinisk behandling. For pediatriske Behçet-syndrompatienter omfatter analyser cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), cirkulerende microRNA-profilering, DNA-methyleringsprofilering og målrettet genetisk sekventering af gener forbundet med monogene Behçet-lignende fænotyper. Forskningslaboratorieanalyser vil blive udført på blodprøver indsamlet under rutinemæssig klinisk behandling. For voksne Behçet-sygepatienter omfatter analyserne cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), cirkulerende mikroRNA-profilering, DNA-methyleringsprofilering og målrettet genetisk sekventering for gener associeret med monogene Behçet-lignende fenotyper. Forskningslaboratorieanalyser vil blive udført på blodprøver, der er indsamlet under rutinemæssig klinisk behandling. For raske pædiatriske kontrolpersoner er analyserne begrænset til cirkulerende mikroRNA-profilering og DNA-methyleringsprofilering kun; ingen genetisk testning/DNA-sekventering vil blive udført i denne gruppe. |
|
Eksperimentel: Voksne Behçet-sygepatienter
Voksne patienter (≥18 år) med en diagnose af Behçets sygdom.
Blodprøver indsamlet under rutinemæssige kliniske besøg vil blive analyseret til forskningsformål, herunder cytokinprofilering, analyse af cirkulerende mikroRNA, DNA-methyleringsprofilering og genetisk sekventering.
Disse analyser bruges ikke til klinisk beslutningstagning
|
Forskningslaboratorieanalyser vil blive udført på blodprøver indsamlet under rutinemæssig klinisk behandling. For pediatriske Behçet-syndrompatienter omfatter analyser cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), cirkulerende microRNA-profilering, DNA-methyleringsprofilering og målrettet genetisk sekventering af gener forbundet med monogene Behçet-lignende fænotyper. Forskningslaboratorieanalyser vil blive udført på blodprøver indsamlet under rutinemæssig klinisk behandling. For voksne Behçet-sygepatienter omfatter analyserne cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), cirkulerende mikroRNA-profilering, DNA-methyleringsprofilering og målrettet genetisk sekventering for gener associeret med monogene Behçet-lignende fenotyper. Forskningslaboratorieanalyser vil blive udført på blodprøver, der er indsamlet under rutinemæssig klinisk behandling. For raske pædiatriske kontrolpersoner er analyserne begrænset til cirkulerende mikroRNA-profilering og DNA-methyleringsprofilering kun; ingen genetisk testning/DNA-sekventering vil blive udført i denne gruppe. |
|
Eksperimentel: Sunde pædiatriske kontroller
Sunde børn og unge (<18 år), som får foretaget rutinemæssige blodprøver for ikke-inflammatoriske tilstande.
Blodprøverne vil blive analyseret til forskningsformål, herunder analyse af cirkulerende mikroRNA og DNA-methyleringsprofilering, og bruges som referencekontroller til sammenlignende analyser.
|
Forskningslaboratorieanalyser vil blive udført på blodprøver indsamlet under rutinemæssig klinisk behandling. For pediatriske Behçet-syndrompatienter omfatter analyser cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), cirkulerende microRNA-profilering, DNA-methyleringsprofilering og målrettet genetisk sekventering af gener forbundet med monogene Behçet-lignende fænotyper. Forskningslaboratorieanalyser vil blive udført på blodprøver indsamlet under rutinemæssig klinisk behandling. For voksne Behçet-sygepatienter omfatter analyserne cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), cirkulerende mikroRNA-profilering, DNA-methyleringsprofilering og målrettet genetisk sekventering for gener associeret med monogene Behçet-lignende fenotyper. Forskningslaboratorieanalyser vil blive udført på blodprøver, der er indsamlet under rutinemæssig klinisk behandling. For raske pædiatriske kontrolpersoner er analyserne begrænset til cirkulerende mikroRNA-profilering og DNA-methyleringsprofilering kun; ingen genetisk testning/DNA-sekventering vil blive udført i denne gruppe. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantitative biomarkørprofiler i Behçets sygdom
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Kvantitativ måling af cirkulerende biomarkørniveauer i blodprøver, herunder serumcytokinkoncentrationer (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), cirkulerende microRNA-ekspressionsniveauer, DNA-methylerings-beta-værdier på genomvide CpG-steder og tilstedeværelse eller fravær af patogene genetiske varianter forbundet med monogene Behçet-lignende sygdomme. Biomarkørmålinger vil blive indsamlet hos børn og voksne med Behçets sygdom og, hvor relevant, sammenlignet med sunde børnekontroller for at evaluere forskelle på tværs af sygdomsstatus og aldersgrupper. |
Op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cirkulerende microRNA-ekspressionsniveauer
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Kvantitativ vurdering af cirkulerende mikroRNA-ekspressionsniveauer i plasmaprøver indsamlet fra børn og voksne patienter med Behçets sygdom og raske børnekontroller, målt ved hjælp af microarray-baseret profilering og valideringsanalyser.
|
Op til 24 måneder
|
|
Genomvide DNA-methyleringsbeta-værdier
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Kvantitativ måling af genome-wide DNA-methylerings beta-værdier ved CpG-steder i genomisk DNA ekstraheret fra blodprøver indsamlet fra pædiatriske og voksne patienter med Behçets sygdom samt raske pædiatriske kontrolpersoner.
|
Op til 24 måneder
|
|
Serum cytokinkoncentrationer ved Behçets sygdom
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Kvantitativ måling af serumcytokinkoncentrationer, herunder interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), interleukin-17 (IL-17) og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), målt i blodprøver indsamlet fra børn og voksne patienter med Behçets sygdom under diagnosestilling, sygdomsforværring og vedvarende remission.
|
Op til 24 måneder
|
|
Tilstedeværelse af patogene genetiske varianter forbundet med Behçet-lignende fenotyper
Tidsramme: Baseline
|
Opdagelse og kvantificering af tilstedeværelsen eller fraværet af patogene eller sandsynligvis patogene genetiske varianter i gener forbundet med monogene autoinflammatoriske sygdomme, der præsenterer med et Behçet-lignende fænotype, vurderet gennem målrettet næste-generations sekventering i pædiatriske og voksne patienter med Behçets sygdom.
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Mundsygdomme
- Stomatognatiske sygdomme
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Øjensygdomme
- Hudsygdomme
- Hudsygdomme, vaskulære
- Hudsygdomme, genetisk
- Uveal Sygdomme
- Vaskulitis
- Panuveitis
- Uveitis, Anterior
- Uveitis
- Arvelige autoinflammatoriske sygdomme
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Hud- og bindevævssygdomme
- Behcet syndrom
Andre undersøgelses-id-numre
- PED-BD
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Biomarkeranalyse af blodprøver
-
Rigshospitalet, DenmarkRekrutteringAkut myeloid leukæmi (AML)Danmark
-
SciensanoKU Leuven; University of Liege; Universiteit AntwerpenAktiv, ikke rekrutterendeCovid19 | SARS-CoV-2 infektionBelgien