Клинический, биохимический и эпигенетический профиль педиатрической болезни Бехчета (PED-BD)
Клинический, биохимический и эпигенетический профиль педиатрической болезни Бехчета: сходства и различия с взрослыми пациентами и поиск потенциальных биомаркеров.
Болезнь Бехчета (ББ) – это хроническое мультисистемное воспалительное заболевание с рецидивирующим течением. Педиатрическая форма ББ встречается редко и характеризуется выраженной клинической гетерогенностью, частым неполным проявлением симптомов в начале заболевания, а также ограниченной доступностью специфических для детей критериев оценки исхода и биомаркеров.
Это проспективное многоцентровое исследование направлено на всестороннюю характеристику клинического, биохимического, генетического и эпигенетического профилей детей с болезнью Бехчета и их сравнение с взрослыми пациентами с ББ и здоровыми детьми из контрольной группы.
Исследование сосредоточено на выявлении связанных с заболеванием паттернов цитокинов, профилей циркулирующих микроРНК, сигнатур метилирования ДНК и генетических вариантов, ассоциированных с моногенными аутовоспалительными заболеваниями, проявляющимися фенотипом, подобным болезни Бехчета.
Интегрируя клинические данные с мульти-омиксными анализами, это исследование стремится выявить биологически и клинически значимые подгруппы пациентов, улучшить стратификацию заболевания и изучить потенциальные биомаркеры активности и ремиссии при педиатрической болезни Бехчета.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Болезнь Бехчета — это хроническое воспалительное заболевание, затрагивающее слизисто-кожные, глазные, сосудистые, неврологические, желудочно-кишечные и опорно-двигательные системы. Хотя клинические проявления педиатрической ББ в основном схожи с наблюдаемыми у взрослых, педиатрические случаи демонстрируют большую гетерогенность, более высокую семейную агрегацию и частую диагностическую неопределенность, особенно на ранних стадиях заболевания.
Этиопатогенез ББ остается недостаточно изученным и, как считается, включает сложное взаимодействие генетической предрасположенности, иммунной дисрегуляции, факторов окружающей среды и эпигенетических механизмов. Повышенные уровни провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин (ИЛ)-6, ИЛ-17 и фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), а также измененные профили циркулирующих микроРНК и метилирования ДНК, были зарегистрированы у взрослых пациентов с ББ, но данные по педиатрическим популяциям скудны.
Это проспективное многоцентровое исследование «случай-контроль» включит педиатрических и взрослых пациентов с болезнью Бехчета и здоровых педиатрических контрольных лиц. Клинические данные будут собираться продольно, а биологические образцы будут получены во время плановых заборов крови на предопределенных стадиях заболевания, включая диагностику, устойчивую ремиссию и обострение болезни.
Исследование оценит уровни циркулирующих цитокинов, полногеномные профили метилирования ДНК, циркулирующие микроРНК и генетические варианты, связанные с моногенными аутовоспалительными заболеваниями, которые могут имитировать ББ. Здоровые педиатрические контрольные лица предоставят референсные эпигенетические профили и профили микроРНК для сравнительного анализа.
Благодаря интегрированным клиническим и молекулярным анализам это исследование направлено на выявление ассоциированных с заболеванием молекулярных сигнатур, характеристику подгрупп пациентов и улучшение понимания патогенеза педиатрической болезни Бехчета, потенциально поддерживая будущую разработку персонализированных диагностических и терапевтических стратегий.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Gabriele Simonini
- Номер телефона: +390555662545
- Электронная почта: gabriele.simonini@unifi.it
Места учебы
-
-
Florence
-
Florence, Florence, Италия, 50139
- Рекрутинг
- Aou Meyer IRCSS
-
Контакт:
- Gabriele Simonini
- Номер телефона: +390555662545
-
-
-
-
Liverpool
-
Liverpool, Liverpool, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- Alder Hey Children's Hospital,
-
Контакт:
- Christian Hedrich
- Номер телефона: +44 (0) 151 794 2000
- Электронная почта: chedrich@liverpool.ac.uk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения случаев:
- Диагноз ББ по крайней мере по одному из трех наборов классификационных критериев [Международные критерии болезни Бехчета (ICBD), Международная исследовательская группа (ISG) и критерии детской болезни Бехчета PEDBD)];
- Возраст от 6 месяцев до 70 лет.
- Письменное информированное согласие от соответствующего законного представителя(ей) и согласие пациентов, не достигших возраста согласия.
Критерии исключения случаев:
- Пациенты, не соответствующие критериям ББ, ИЛИ
- Пациенты, для которых альтернативный диагноз не был исследован и/или исключен, ИЛИ
- Отсутствие письменного информированного согласия.
Здоровые детские контрольные группы:
- Пациенты, обследованные в амбулаторной ревматологической клинике Детской больницы Мейер IRCCS, которым назначены плановые гематохимические анализы, не по подозрению на воспалительные или аутоиммунные состояния.
- Возраст < 18 лет, сопоставленные 1:1 по возрасту и полу с когортой детской болезни Бехчета (ББ).
- Отсутствие недавних или текущих воспалительных состояний, подтвержденное структурированным сбором анамнеза и физикальным обследованием.
- Отсутствие клинических признаков, указывающих на хронические аутовоспалительные или аутоиммунные заболевания при физикальном обследовании.
- Отсутствие недавнего длительного применения (более 7 последовательных дней в течение последних 4 недель) противовоспалительных средств, глюкокортикоидов, иммуномодулирующей терапии или антибиотиков.
- Письменное информированное согласие от законного опекуна(ов) и согласие несовершеннолетних, когда это уместно.
Критерии исключения здоровых контрольных групп
- Диагноз острых или хронических воспалительных, аутоиммунных или аутовоспалительных состояний после сбора структурированного анамнеза и физикального обследования
- Текущее или недавнее длительное применение (более 7 последовательных дней в течение последних 4 недель) противовоспалительных препаратов, глюкокортикоидов, иммуномодулирующих средств или антибиотиков.
- Плановые анализы крови не были выполнены во время визита.
- Отсутствие письменного информированного согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Пациенты с болезнью Бехчета детского возраста
Педиатрические пациенты (<18 лет) с диагнозом болезнь Бехчета.
Образцы крови, собранные во время плановых клинических визитов, будут проанализированы в исследовательских целях, включая профилирование цитокинов, анализ циркулирующих микроРНК, профилирование метилирования ДНК и генетическое секвенирование.
Эти анализы не используются для принятия клинических решений.
|
Исследовательские лабораторные анализы будут проводиться на образцах крови, собранных в ходе рутинного клинического наблюдения. Для педиатрических пациентов с болезнью Бехчета анализы включают профилирование цитокинов (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), профилирование циркулирующих микроРНК, профилирование метилирования ДНК и целевое генетическое секвенирование генов, связанных с моногенными Бехчет-подобными фенотипами. Лабораторные исследования будут проведены на образцах крови, собранных в ходе рутинного клинического наблюдения. Для взрослых пациентов с болезнью Бехчета анализы включают профилирование цитокинов (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), профилирование циркулирующих микроРНК, профилирование метилирования ДНК и целевое генетическое секвенирование генов, связанных с моногенными фенотипами, подобными болезни Бехчета. Исследовательские лабораторные анализы будут проводиться на образцах крови, собранных в ходе рутинного клинического наблюдения. Для здоровых детей контрольной группы анализы ограничиваются только профилированием циркулирующих микроРНК и профилированием метилирования ДНК; генетическое тестирование/секвенирование ДНК в этой группе проводиться не будет. |
|
Экспериментальный: Взрослые пациенты с болезнью Бехчета
Взрослые пациенты (≥18 лет) с диагнозом болезнь Бехчета.
Образцы крови, собранные во время плановых клинических визитов, будут проанализированы в исследовательских целях, включая профилирование цитокинов, анализ циркулирующих микроРНК, профилирование метилирования ДНК и генетическое секвенирование.
Эти анализы не используются для принятия клинических решений
|
Исследовательские лабораторные анализы будут проводиться на образцах крови, собранных в ходе рутинного клинического наблюдения. Для педиатрических пациентов с болезнью Бехчета анализы включают профилирование цитокинов (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), профилирование циркулирующих микроРНК, профилирование метилирования ДНК и целевое генетическое секвенирование генов, связанных с моногенными Бехчет-подобными фенотипами. Лабораторные исследования будут проведены на образцах крови, собранных в ходе рутинного клинического наблюдения. Для взрослых пациентов с болезнью Бехчета анализы включают профилирование цитокинов (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), профилирование циркулирующих микроРНК, профилирование метилирования ДНК и целевое генетическое секвенирование генов, связанных с моногенными фенотипами, подобными болезни Бехчета. Исследовательские лабораторные анализы будут проводиться на образцах крови, собранных в ходе рутинного клинического наблюдения. Для здоровых детей контрольной группы анализы ограничиваются только профилированием циркулирующих микроРНК и профилированием метилирования ДНК; генетическое тестирование/секвенирование ДНК в этой группе проводиться не будет. |
|
Экспериментальный: Здоровые дети контрольной группы
Здоровые педиатрические пациенты (младше 18 лет), проходящие плановое исследование крови по невоспалительным показаниям.
Образцы крови будут проанализированы в исследовательских целях, включая анализ циркулирующих микроРНК и профилирование метилирования ДНК, и использованы в качестве референсных контролей для сравнительного анализа.
|
Исследовательские лабораторные анализы будут проводиться на образцах крови, собранных в ходе рутинного клинического наблюдения. Для педиатрических пациентов с болезнью Бехчета анализы включают профилирование цитокинов (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), профилирование циркулирующих микроРНК, профилирование метилирования ДНК и целевое генетическое секвенирование генов, связанных с моногенными Бехчет-подобными фенотипами. Лабораторные исследования будут проведены на образцах крови, собранных в ходе рутинного клинического наблюдения. Для взрослых пациентов с болезнью Бехчета анализы включают профилирование цитокинов (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), профилирование циркулирующих микроРНК, профилирование метилирования ДНК и целевое генетическое секвенирование генов, связанных с моногенными фенотипами, подобными болезни Бехчета. Исследовательские лабораторные анализы будут проводиться на образцах крови, собранных в ходе рутинного клинического наблюдения. Для здоровых детей контрольной группы анализы ограничиваются только профилированием циркулирующих микроРНК и профилированием метилирования ДНК; генетическое тестирование/секвенирование ДНК в этой группе проводиться не будет. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественные профили биомаркеров при болезни Бехчета
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Количественное измерение уровней циркулирующих биомаркеров в образцах крови, включая концентрации цитокинов в сыворотке (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), уровни экспрессии циркулирующих микроРНК, значения бета метилирования ДНК на сайтах CpG по всему геному, а также наличие или отсутствие патогенных генетических вариантов, связанных с моногенными болезнями, подобными болезни Бехчета. Измерения биомаркеров будут проводиться у детей и взрослых пациентов с болезнью Бехчета и, при необходимости, сравниваться со здоровыми детьми контрольной группы для оценки различий в зависимости от статуса заболевания и возрастных групп. |
До 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни экспрессии циркулирующих микроРНК
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Количественная оценка уровней экспрессии циркулирующих микроРНК в образцах плазмы, полученных от педиатрических и взрослых пациентов с болезнью Бехчета и здоровых педиатрических контрольных групп, измеренная с использованием профилирования на основе микрочипов и валидационных анализов.
|
До 24 месяцев
|
|
Бета-значения метилирования ДНК по всему геному
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Количественное измерение бета-значений геномного метилирования ДНК по всему геному в сайтах CpG в геномной ДНК, выделенной из образцов крови, собранных у педиатрических и взрослых пациентов с болезнью Бехчета, и у здоровых педиатрических контрольных групп.
|
До 24 месяцев
|
|
Концентрации цитокинов в сыворотке при болезни Бехчета
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Количественное определение концентраций цитокинов в сыворотке, включая интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-10 (IL-10), интерлейкин-17 (IL-17) и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), измеряемых в образцах крови, взятых у педиатрических и взрослых пациентов с болезнью Бехчета во время диагностики, обострения заболевания и устойчивой ремиссии.
|
До 24 месяцев
|
|
Наличие патогенных генетических вариантов, связанных с болезнью Бехчета и подобными фенотипами
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Выявление и количественная оценка наличия или отсутствия патогенных или вероятно патогенных генетических вариантов в генах, связанных с моногенными аутовоспалительными заболеваниями, проявляющимися фенотипом, подобным болезни Бехчета, оцененных с помощью целевого секвенирования следующего поколения у детей и взрослых пациентов с болезнью Бехчета.
|
Исходный уровень
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания полости рта
- Стоматогнатические заболевания
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Глазные болезни
- Кожные заболевания
- Кожные заболевания, сосудистые
- Кожные заболевания, генетические
- Увеальные болезни
- Васкулит
- Панувейтис
- Увеит, передний
- Увеит
- Наследственные аутовоспалительные заболевания
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Синдром Бехчета
Другие идентификационные номера исследования
- PED-BD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .