Klinický, biochemický a epigenetický profil pediatrické Behçetovy choroby (PED-BD)
Klinický, biochemický a epigenetický profil pediatrické Behçetovy choroby: podobnosti a rozdíly od dospělých pacientů a hledání potenciálních biomarkerů.
Behçetova choroba (BD) je chronické multisystémové zánětlivé onemocnění s relabující-remitentním průběhem. Pediatrická forma BD je vácná a vyznačuje se výraznou klinickou heterogenitou, častým neúspěným klinickým obrazem na počátku onemocnění a omezenou dostupností pediatrických specifických hodnotících kritérií a biomarkerů.
Tato prospektivní multicentrická studie si klade za cíl komplexně charakterizovat klinické, biochemické, genetické a epigenetické profily pediatrických pacientů s Behçetovou chorobou a porovnat je s dospělými pacienty s BD a zdravými pediatrickými kontrolami.
Studie se zaměřuje na identifikaci onemocněním asociovaných cytokinových vzorců, profilů cirkulujících mikroRNA, signatur metylace DNA a genetických variant asociovaných s monogenními autoinflamatorními onemocněními projevujícími se fenotypem podobným Behçetově chorobě.
Integrací klinických dat s multi-omickými analýzami tato studie usiluje o identifikaci biologicky a klinicky významných podskupin pacientů, zlepšení stratifikace onemocnění a zkoumání potenciálních biomarkerů aktivity a remise onemocnění u pediatrické Behçetovy choroby.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Behçetova choroba je chronické zánětlivé onemocnění postihující mukokutánní, oční, cévní, neurologický, gastrointestinální a muskuloskeletální systém. Přestože jsou klinické projevy pediatrické BD většinou podobné těm pozorovaným u dospělých, pediatrické případy vykazují větší heterogenitu, více časné rodinné agregace a častě diagnostickou nejistotu, zejména v raných stádiích onemocnění.
Etopatogeneze BD zůstává nedostatečně pochopena a předpokládá se, že zahrnuje složitou interakci mezi genetickými predispozicemi, imunitní dysregulací, environmentálními spouštěči a epigenetickými mechanismy. Zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů, včetně interleukinu (IL)-6, IL-17 a tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α), jakož i změněné profily cirkulující mikroRNA a metylace DNA, byly hlášeny u dospělých pacientů s BD, ale údaje u pediatrické populace jsou omezené.
Tato prospektivní, multicentrická, případová-kontrolní studie zařadí pediatrické a dospělé pacienty s Behçetovou chorobou a zdravé pediatrické kontroly. Klinická data budou sbírána longitudinálně a biologické vzorky budou získány během rutinních odběrů krve v předem definovaných stádiích onemocnění, včetně diagnózy, trvalé remise a vzplanutí onemocnění.
Studie vyhodnotí hladiny cirkulujících cytokinů, genomové profily metylace DNA, cirkulující mikroRNA a genetické varianty spojené s monogenními autoinflamatorními onemocněními, která mohou napodobovat BD. Pediatrické zdravé kontroly poskytnou referenční epigenetické a mikroRNA profily pro srovnávací analýzy.
Prostřednictvím integrovaných klinických a molekulárních analýz si tato studie klade za cíl identifikovat s onemocněním spojené molekulární signatury, charakterizovat podskupiny pacientů a zlepšit pochopení patogeneze pediatrické Behçetovy choroby, což může podpořit budoucí vývoj personalizovaných diagnostických a terapeutických strategií.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Gabriele Simonini
- Telefonní číslo: +390555662545
- E-mail: gabriele.simonini@unifi.it
Studijní místa
-
-
Florence
-
Florence, Florence, Itálie, 50139
- Nábor
- Aou Meyer IRCSS
-
Kontakt:
- Gabriele Simonini
- Telefonní číslo: +390555662545
-
-
-
-
Liverpool
-
Liverpool, Liverpool, Spojené království
- Zatím nenabíráme
- Alder Hey Children's Hospital,
-
Kontakt:
- Christian Hedrich
- Telefonní číslo: +44 (0) 151 794 2000
- E-mail: chedrich@liverpool.ac.uk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení případů:
- Diagnóza BD podle alespoň jedné ze tří sad klasifikačních kritérií [Mezinárodní kritéria pro Behçetovu chorobu (ICBD), Mezinárodní studijní skupina (ISG) a kritéria pro pediatrickou Behçetovu chorobu (PEDBD)];
- Věk 6 měsíců až 70 let.
- Písemný informovaný souhlas příslušného zákonného zástupce (zástupců) a souhlas pacientů, kteří nedosáhli věku způsobilosti k udělení souhlasu.
Kritéria pro vyloučení případů:
- Pacienti, kteří nesplňují kritéria BD NEBO
- Pacienti, u kterých nebyla vyšetřena a/nebo vyloučena alternativní diagnóza NEBO
- Nepřítomnost písemného informovaného souhlasu.
Zdravé pediatrické kontroly:
- Pacienti vyšetření na revmatologické ambulanci Dětské nemocnice Meyer IRCCS, kterým jsou naplánovány rutinní hematochemické testy, nikoli pro podezření na zánětlivé nebo autoimunitní stavy.
- Věk < 18 let, spárovaní 1:1 podle věku a pohlaví s pediatrickou kohortou Behçetovy choroby (BD).
- Nepřítomnost nedávných nebo probíhajících zánětlivých stavů, ověřených prostřednictvím strukturované anamnézy a fyzikálního vyšetření.
- Žádné klinické příznaky naznačující chronická autoinflamatorní nebo autoimunitní onemocnění při fyzikálním vyšetření.
- Žádné nedávné dlouhodobé užívání (více než 7 po sobě jdoucích dnů v posledních 4 týdnech) protizánětlivých léků, glukokortikoidů, imunomodulačních terapií nebo antibiotik.
- Písemný informovaný souhlas zákonného zástupce (zástupců) a souhlas nezletilých, je-li to vhodné.
Kritéria pro vyloučení zdravých kontrol
- Diagnóza akutních nebo chronických zánětlivých, autoimunitních nebo autoinflamatorních stavů po provedení strukturované anamnézy a fyzikálního vyšetření
- Současné nebo nedávné dlouhodobé užívání (více než 7 po sobě jdoucích dnů v posledních 4 týdnech) protizánětlivých léků, glukokortikoidů, imunomodulačních látek nebo antibiotik.
- Rutinní krevní testy nebyly během návštěvy provedeny.
- Nepřítomnost písemného informovaného souhlasu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Pediatričtí pacienti s Behçetovou nemocí
Děti a adolescenti (<18 let) s diagnózou Behçetovy choroby.
Vzorky krve odebrané během běžných klinických návštěv budou analyzovány pro výzkumné účely, včetně profilování cytokinů, analýzy cirkulujících mikroRNA, profilace metylace DNA a genetického sekvenování.
Tyto analýzy se nepoužívají pro klinické rozhodování.
|
Výzkumné laboratorní analýzy budou provedeny na vzorcích krve odebraných v rámci běžné klinické péče. U dětských pacientů s Behçetovou chorobou zahrnují analýzy profilování cytokinů (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), profilování cirkulující mikroRNA, profilování metylace DNA a cílené genetické sekvenování genů spojených s monogenními Behçetům podobnými fenotypy. Laboratorní výzkumné analýzy budou provedeny na vzorcích krve odebraných v rámci rutinní klinické péče. U dospělých pacientů s Behçetovou chorobou zahrnují analýzy profilování cytokinů (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), profilování cirkulujících mikroRNA, profilování metylace DNA a cílené genetické sekvenování genů spojených s monogenními Behçet-podobnými fenotypy. Laboratorní analýzy výzkumu budou provedeny na vzorcích krve odebraných během běžné klinické péče. U zdravých pediatrických kontrolních skupin jsou analýzy omezeny pouze na profilaci cirkulujících mikroRNA a profilaci metylace DNA; v této skupině nebude provedeno žádné genetické testování/sekvenování DNA. |
|
Experimentální: Dospělí pacienti s Behçetovou chorobou
Dospělí pacienti (≥18 let) s diagnózou Behçetovy choroby.
Vzorky krve odebrané během rutinních klinických návštěv budou analyzovány pro výzkumné účely, včetně profilování cytokinů, analýzy cirkulující mikroRNA, profilace metylace DNA a genetického sekvenování.
Tyto analýzy se nepoužívají pro klinické rozhodování.
|
Výzkumné laboratorní analýzy budou provedeny na vzorcích krve odebraných v rámci běžné klinické péče. U dětských pacientů s Behçetovou chorobou zahrnují analýzy profilování cytokinů (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), profilování cirkulující mikroRNA, profilování metylace DNA a cílené genetické sekvenování genů spojených s monogenními Behçetům podobnými fenotypy. Laboratorní výzkumné analýzy budou provedeny na vzorcích krve odebraných v rámci rutinní klinické péče. U dospělých pacientů s Behçetovou chorobou zahrnují analýzy profilování cytokinů (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), profilování cirkulujících mikroRNA, profilování metylace DNA a cílené genetické sekvenování genů spojených s monogenními Behçet-podobnými fenotypy. Laboratorní analýzy výzkumu budou provedeny na vzorcích krve odebraných během běžné klinické péče. U zdravých pediatrických kontrolních skupin jsou analýzy omezeny pouze na profilaci cirkulujících mikroRNA a profilaci metylace DNA; v této skupině nebude provedeno žádné genetické testování/sekvenování DNA. |
|
Experimentální: Zdravé pediatrické kontrolní skupiny
Zdraví pediatričtí subjekty (<18 let) podstupující rutinní odběr krve z důvodů nezánětlivých onemocnění.
Vzorky krve budou analyzovány pro výzkumné účely, včetně analýzy cirkulující mikroRNA a profilace metylace DNA, a použity jako referenční kontroly pro srovnávací analýzy.
|
Výzkumné laboratorní analýzy budou provedeny na vzorcích krve odebraných v rámci běžné klinické péče. U dětských pacientů s Behçetovou chorobou zahrnují analýzy profilování cytokinů (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), profilování cirkulující mikroRNA, profilování metylace DNA a cílené genetické sekvenování genů spojených s monogenními Behçetům podobnými fenotypy. Laboratorní výzkumné analýzy budou provedeny na vzorcích krve odebraných v rámci rutinní klinické péče. U dospělých pacientů s Behçetovou chorobou zahrnují analýzy profilování cytokinů (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), profilování cirkulujících mikroRNA, profilování metylace DNA a cílené genetické sekvenování genů spojených s monogenními Behçet-podobnými fenotypy. Laboratorní analýzy výzkumu budou provedeny na vzorcích krve odebraných během běžné klinické péče. U zdravých pediatrických kontrolních skupin jsou analýzy omezeny pouze na profilaci cirkulujících mikroRNA a profilaci metylace DNA; v této skupině nebude provedeno žádné genetické testování/sekvenování DNA. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantitativní profil biomarkerů u Behçetovy choroby
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Kvantitativní měření hladin cirkulujících biomarkerů v krevních vzorcích, včetně koncentrací cytokinů v séru (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), expresních hladin cirkulující mikroRNA, beta hodnot metylace DNA na CpG místech v celém genomu a přítomnosti či absence patogenních genetických variant spojených s monogenními Behçet-podobnými onemocněními. Měření biomarkerů bude provedeno u dětských a dospělých pacientů s Behçetovou chorobou a, kde je to vhodné, bude srovnáno se zdravými dětskými kontrolami, aby bylo možné vyhodnotit rozdíly v závislosti na zdravotním stavu a věkových skupinách. |
Až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny cirkulující exprese mikroRNA
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Kvantitativní hodnocení hladin cirkulující mikroRNA v plazmatických vzorcích získaných od dětských a dospělých pacientů s Behçetovou nemocí a zdravých dětských kontrol, měřených pomocí profilování založeného na mikročipech a validačních testů.
|
Až 24 měsíců
|
|
Genome-wide DNA methylation beta values
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Kvantitativní měření celogenomových beta hodnot metylace DNA na CpG místech v genomové DNA extrahované z krevních vzorků odebraných pediatrickým a dospělým pacientům s Behçetovou chorobou a zdravým pediatrickým kontrolám.
|
Až 24 měsíců
|
|
Koncentrace cytokinů v séru u Behçetovy choroby
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Kvantitativní měření koncentrací cytokinů v séru, včetně interleukinu-6 (IL-6), interleukinu-10 (IL-10), interleukinu-17 (IL-17) a faktoru nekrózy nádorů alfa (TNF-α), měřených v krevních vzorcích odebraných od pediatrických a dospělých pacientů s Behçetovou chorobou během diagnózy, vzplanutí onemocnění a udržené remise.
|
Až 24 měsíců
|
|
Přítomnost patogenních genetických variant spojených s Behçetovými podobnými fenotypy
Časové okno: Výchozí hodnota
|
Detekce a kvantifikace přítomnosti nebo nepřítomnosti patogenních nebo pravděpodobně patogenních genetických variant v genech spojených s monogenními autoinflamatorními onemocněními projevujícími se Behçetově podobným fenotypem, hodnocených pomocí cíleného sekvenování nové generace u pediatrických a dospělých pacientů s Behçetovou chorobou.
|
Výchozí hodnota
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci úst
- Stomatognátní onemocnění
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Genetické choroby, vrozené
- Oční nemoci
- Kožní choroby
- Kožní onemocnění, Cévní
- Kožní onemocnění, genetické
- Uveální onemocnění
- Vaskulitida
- Panuveitida
- Uveitida, přední
- Uveitida
- Dědičná autozánětlivá onemocnění
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Behcetův syndrom
Další identifikační čísla studie
- PED-BD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .