Kliniczny, biochemiczny i epigenetyczny profil dziecięcej choroby Behçeta (PED-BD)
Kliniczny, biochemiczny i epigenetyczny profil dziecięcej choroby Behçeta: podobieństwa i różnice w stosunku do dorosłych pacjentów oraz poszukiwanie potencjalnych biomarkerów.
Choroba Behçeta (BD) to przewlekłe wieloukładowe zaburzenie zapalne o przebiegu nawracająco-remisyjnym. BD o początku pediatrycznym jest rzadka i charakteryzuje się wyraźną heterogenicznością kliniczną, częstą niepełną prezentacją na początku choroby oraz ograniczoną dostępnością specyficznych dla pediatrii miar wyników i biomarkerów.
To prospektywne wieloośrodkowe badanie ma na celu kompleksową charakterystykę profilów klinicznych, biochemicznych, genetycznych i epigenetycznych pacjentów pediatrycznych z chorobą Behçeta oraz porównanie ich z dorosłymi pacjentami z BD i zdrowymi kontrolami pediatrycznymi.
Badanie koncentruje się na identyfikacji wzorców cytokin związanych z chorobą, profili krążących mikroRNA, sygnatur metylacji DNA oraz wariantów genetycznych związanych z monogennymi chorobami autoimmunizacyjnymi prezentującymi się z fenotypem przypominającym chorobę Behçeta.
Integrując dane kliniczne z analizami multi-omicznymi, badanie to ma na celu identyfikację biologicznie i klinicznie znaczących podgrup pacjentów, poprawę stratyfikacji choroby oraz zbadanie potencjalnych biomarkerów aktywności choroby i remisji w pediatrycznej chorobie Behçeta.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Choroba Behçeta jest przewlekłym zaburzeniem zapalnym obejmującym układ śluzówkowo-skórny, oczny, naczyniowy, neurologiczny, żołądkowo-jelitowy oraz układ mięśniowo-szkieletowy. Chociaż objawy kliniczne choroby Behçeta u dzieci są w dużej mierze podobne do obserwowanych u dorosłych, przypadki pediatryczne wykazują większą heterogenność, większą agregację rodzinną i częstą niepewność diagnostyczną, szczególnie we wczesnych stadiach choroby.
Etiopatogeneza choroby Behçeta pozostaje nie w pełni poznana i uważa się, że obejmuje złożoną interakcję między predyspozycjami genetycznymi, dysregulacją immunologiczną, czynnikami środowiskowymi i mechanizmami epigenetycznymi. Podwyższone poziomy cytokin prozapalnych, w tym interleukiny (IL)-6, IL-17 i czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α), a także zmienione profile krążącego mikroRNA i metylacji DNA, zostały zgłoszone u dorosłych pacjentów z chorobą Behçeta, ale dane dotyczące populacji pediatrycznych są skąpe.
To prospektywne, wieloośrodkowe badanie kliniczno-kontrolne obejmie dziecięcych i dorosłych pacjentów z chorobą Behçeta oraz zdrową grupę kontrolną dzieci. Dane kliniczne będą zbierane w sposób podłużny, a próbki biologiczne będą pobierane podczas rutynowych pobrań krwi w określonych stadiach choroby, w tym przy diagnozie, utrzymanej remisji i zaostrzeniu choroby.
Badanie oceni poziomy krążących cytokin, genomyczne profile metylacji DNA, krążące mikroRNA oraz warianty genetyczne związane z monogennymi chorobami autoimmunologicznymi, które mogą naśladować chorobę Behçeta. Dziecięca zdrowa grupa kontrolna dostarczy referencyjne profile epigenetyczne i mikroRNA do analiz porównawczych.
Dzięki zintegrowanym analizom klinicznym i molekularnym badanie to ma na celu zidentyfikowanie molekularnych sygnatur związanych z chorobą, scharakteryzowanie podgrup pacjentów oraz poprawę zrozumienia patogenezy dziecięcej choroby Behçeta, potencjalnie wspierając przyszły rozwój spersonalizowanych strategii diagnostycznych i terapeutycznych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Gabriele Simonini
- Numer telefonu: +390555662545
- E-mail: gabriele.simonini@unifi.it
Lokalizacje studiów
-
-
Florence
-
Florence, Florence, Włochy, 50139
- Rekrutacyjny
- Aou Meyer IRCSS
-
Kontakt:
- Gabriele Simonini
- Numer telefonu: +390555662545
-
-
-
-
Liverpool
-
Liverpool, Liverpool, Zjednoczone Królestwo
- Jeszcze nie rekrutacja
- Alder Hey Children's Hospital,
-
Kontakt:
- Christian Hedrich
- Numer telefonu: +44 (0) 151 794 2000
- E-mail: chedrich@liverpool.ac.uk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia przypadków:
- Rozpoznanie BD zgodnie z co najmniej jednym z trzech zestawów kryteriów klasyfikacyjnych [Międzynarodowe Kryteria Choroby Behçeta (ICBD), Grupa Badawcza ISG oraz kryteria PEDBD dla dziecięcej postaci choroby Behçeta];
- Wiek od 6 miesięcy do 70 lat.
- Pisemna świadoma zgoda od odpowiedniego przedstawiciela prawnego oraz zgoda pacjentów, którzy nie osiągnęli wieku zgody.
Kryteria wykluczenia przypadków:
- Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów BD LUB
- Pacjenci, u których nie zbadano i/lub nie wykluczono alternatywnej diagnozy LUB
- Brak pisemnej świadomej zgody.
Zdrowe kontrole pediatryczne:
- Pacjenci oceniani w Poradni Reumatologicznej Szpitala Dziecięcego Meyer IRCCS, u których zaplanowano rutynowe badania hematochemiczne, nie z powodu podejrzenia stanów zapalnych lub autoimmunologicznych.
- Wiek < 18 lat, dopasowani 1:1 pod względem wieku i płci z kohortą dziecięcą choroby Behçeta (BD).
- Brak niedawnych lub trwających stanów zapalnych, potwierdzonych poprzez ustrukturyzowany wywiad medyczny i badanie fizykalne.
- Brak klinicznych objawów sugerujących przewlekłe choroby autoimmunologiczne lub autoimmunologiczne w badaniu fizykalnym.
- Brak niedawnego długotrwałego stosowania (ponad 7 kolejnych dni w ciągu ostatnich 4 tygodni) leków przeciwzapalnych, glikokortykoidów, immunomodulacyjnych, terapii lub antybiotyków.
- Pisemna świadoma zgoda od opiekuna prawnego oraz zgoda nieletnich, gdy jest to właściwe.
Kryteria wykluczenia zdrowych kontrolek
- Rozpoznanie ostrych lub przewlekłych stanów zapalnych, autoimmunologicznych lub autoimmunologicznych po zebraniu ustrukturyzowanego wywiadu medycznego i badania fizykalnego
- Obecne lub niedawne długotrwałe stosowanie (ponad 7 kolejnych dni w ciągu ostatnich 4 tygodni) leków przeciwzapalnych, glikokortykoidów, środków immunomodulacyjnych lub antybiotyków.
- Rutynowe badania krwi nie wykonane podczas wizyty.
- Brak pisemnej świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Pacjenci pediatryczni z chorobą Behçeta
Pacjenci pediatryczni (<18 lat) z rozpoznaniem choroby Behçeta.
Próbki krwi pobrane podczas rutynowych wizyt klinicznych zostaną przeanalizowane w celach badawczych, w tym profilowanie cytokin, analiza krążącego mikroRNA, profilowanie metylacji DNA oraz sekwencjonowanie genetyczne.
Analizy te nie są wykorzystywane do podejmowania decyzji klinicznych.
|
Analizy laboratoryjne badań będą przeprowadzane na próbkach krwi pobranych podczas rutynowej opieki klinicznej. W przypadku pacjentów pediatrycznych z chorobą Behçeta analizy obejmują profilowanie cytokin (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), profilowanie krążących mikroRNA, profilowanie metylacji DNA oraz ukierunkowane sekwencjonowanie genetyczne genów związanych z monogennymi fenotypami przypominającymi chorobę Behçeta. Badania laboratoryjne będą przeprowadzane na próbkach krwi pobranych podczas rutynowej opieki klinicznej. Dla dorosłych pacjentów z chorobą Behçeta, analizy obejmują profilowanie cytokin (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), profilowanie krążących mikroRNA, profilowanie metylacji DNA oraz ukierunkowane sekwencjonowanie genetyczne genów związanych z monogennymi fenotypami podobnymi do choroby Behçeta. Badania laboratoryjne będą przeprowadzane na próbkach krwi pobranych podczas rutynowej opieki klinicznej. W przypadku zdrowych kontroli pediatrycznych analizy ograniczają się wyłącznie do profilowania krążącego mikroRNA i profilowania metylacji DNA; w tej grupie nie będzie przeprowadzane testowanie genetyczne/sekwencjonowanie DNA. |
|
Eksperymentalny: Dorośli Pacjenci z Chorobą Behçeta
Dorośli pacjenci (≥18 lat) z rozpoznaniem choroby Behçeta.
Próbki krwi pobrane podczas rutynowych wizyt klinicznych będą analizowane w celach badawczych, w tym profilowanie cytokin, analiza krążących mikroRNA, profilowanie metylacji DNA i sekwencjonowanie genetyczne.
Analizy te nie są wykorzystywane do podejmowania decyzji klinicznych.
|
Analizy laboratoryjne badań będą przeprowadzane na próbkach krwi pobranych podczas rutynowej opieki klinicznej. W przypadku pacjentów pediatrycznych z chorobą Behçeta analizy obejmują profilowanie cytokin (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), profilowanie krążących mikroRNA, profilowanie metylacji DNA oraz ukierunkowane sekwencjonowanie genetyczne genów związanych z monogennymi fenotypami przypominającymi chorobę Behçeta. Badania laboratoryjne będą przeprowadzane na próbkach krwi pobranych podczas rutynowej opieki klinicznej. Dla dorosłych pacjentów z chorobą Behçeta, analizy obejmują profilowanie cytokin (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), profilowanie krążących mikroRNA, profilowanie metylacji DNA oraz ukierunkowane sekwencjonowanie genetyczne genów związanych z monogennymi fenotypami podobnymi do choroby Behçeta. Badania laboratoryjne będą przeprowadzane na próbkach krwi pobranych podczas rutynowej opieki klinicznej. W przypadku zdrowych kontroli pediatrycznych analizy ograniczają się wyłącznie do profilowania krążącego mikroRNA i profilowania metylacji DNA; w tej grupie nie będzie przeprowadzane testowanie genetyczne/sekwencjonowanie DNA. |
|
Eksperymentalny: Zdrowa Grupa Kontrolna Dzieci
Zdrowi pacjenci pediatryczni (<18 lat) poddawani rutynowym badaniom krwi w przypadku stanów niezapalnych.
Próbki krwi będą analizowane w celach badawczych, w tym analizy krążącego mikroRNA i profilowania metylacji DNA, oraz wykorzystane jako kontrole referencyjne do analiz porównawczych.
|
Analizy laboratoryjne badań będą przeprowadzane na próbkach krwi pobranych podczas rutynowej opieki klinicznej. W przypadku pacjentów pediatrycznych z chorobą Behçeta analizy obejmują profilowanie cytokin (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), profilowanie krążących mikroRNA, profilowanie metylacji DNA oraz ukierunkowane sekwencjonowanie genetyczne genów związanych z monogennymi fenotypami przypominającymi chorobę Behçeta. Badania laboratoryjne będą przeprowadzane na próbkach krwi pobranych podczas rutynowej opieki klinicznej. Dla dorosłych pacjentów z chorobą Behçeta, analizy obejmują profilowanie cytokin (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), profilowanie krążących mikroRNA, profilowanie metylacji DNA oraz ukierunkowane sekwencjonowanie genetyczne genów związanych z monogennymi fenotypami podobnymi do choroby Behçeta. Badania laboratoryjne będą przeprowadzane na próbkach krwi pobranych podczas rutynowej opieki klinicznej. W przypadku zdrowych kontroli pediatrycznych analizy ograniczają się wyłącznie do profilowania krążącego mikroRNA i profilowania metylacji DNA; w tej grupie nie będzie przeprowadzane testowanie genetyczne/sekwencjonowanie DNA. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ilościowe profile biomarkerów w chorobie Behçeta
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Ilościowy pomiar poziomów biomarkerów krążących w próbkach krwi, w tym stężeń cytokin w surowicy (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), poziomów ekspresji krążącego mikroRNA, wartości beta metylacji DNA na genomowych miejscach CpG oraz obecności lub braku patogennych wariantów genetycznych związanych z monogennymi chorobami podobnymi do Behçeta. Pomiary biomarkerów będą uzyskiwane u pacjentów pediatrycznych i dorosłych z chorobą Behçeta i, jeśli dotyczy, porównywane z zdrowymi kontrolami pediatrycznymi w celu oceny różnic w zależności od statusu choroby i grup wiekowych. |
Do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja krążących mikroRNA
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Ilościowa ocena poziomów ekspresji krążących mikroRNA w próbkach osocza pobranych od pacjentów pediatrycznych i dorosłych z chorobą Behçeta oraz zdrowych kontroli pediatrycznych, mierzona przy użyciu profilowania opartego na mikromacierzach i testów walidacyjnych.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Genomowe wartości beta metylacji DNA
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Ilościowy pomiar genomowych wartości beta metylacji DNA w miejscach CpG w genetycznym DNA wyekstrahowanym z próbek krwi pobranych od dziecięcych i dorosłych pacjentów z chorobą Behçeta oraz zdrowych dziecięcych osób kontrolnych.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Stężenia cytokin w surowicy w chorobie Behçeta
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Ilościowe pomiary stężeń cytokin w surowicy, w tym interleukiny-6 (IL-6), interleukiny-10 (IL-10), interleukiny-17 (IL-17) i czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α), mierzone w próbkach krwi pobranych od pacjentów pediatrycznych i dorosłych z chorobą Behçeta podczas diagnozy, zaostrzenia choroby i utrzymującej się remisji.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Obecność patogennych wariantów genetycznych związanych z fenotypami podobnymi do choroby Behçeta
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy
|
Wykrywanie i ilościowe oznaczanie obecności lub braku patogennych lub prawdopodobnie patogennych wariantów genetycznych w genach związanych z monogennymi chorobami autoimmunologicznymi, które objawiają się fenotypem podobnym do choroby Behçeta, oceniane za pomocą ukierunkowanego sekwencjonowania następnej generacji u pacjentów pediatrycznych i dorosłych z chorobą Behçeta.
|
Punkt wyjściowy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby jamy ustnej
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby oczu
- Choroby skórne
- Choroby skóry, naczyniowe
- Choroby skóry, genetyczne
- Choroby błony naczyniowej oka
- Zapalenie naczyń
- Zapalenie błony naczyniowej oka
- Zapalenie błony naczyniowej oka, przednie
- Zapalenie błony naczyniowej oka
- Dziedziczne choroby autozapalne
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Zespół Behceta
Inne numery identyfikacyjne badania
- PED-BD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba Behceta i zajęcie naczyń
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy