Profil clinique, biochimique et épigénétique de la maladie de Behçet pédiatrique (PED-BD)
Profil clinique, biochimique et épigénétique de la maladie de Behçet pédiatrique : similitudes et différences avec les patients adultes et recherche de biomarqueurs potentiels.
La maladie de Behçet (MB) est une maladie inflammatoire chronique multisystémique évoluant par poussées et rémissions. La MB à début pédiatrique est rare et se caractérise par une hétérogénéité clinique marquée, une présentation souvent incomplète au début de la maladie, et une disponibilité limitée de mesures de résultats et de biomarqueurs spécifiques aux enfants.
Cette étude prospective multicentrique vise à caractériser de manière exhaustive les profils cliniques, biochimiques, génétiques et épigénétiques des patients pédiatriques atteints de la maladie de Behçet et à les comparer avec des patients adultes atteints de MB et des témoins pédiatriques sains.
L'étude se concentre sur l'identification de profils de cytokines associés à la maladie, de profils de microARN circulants, de signatures de méthylation de l'ADN, et de variants génétiques associés à des maladies auto-inflammatoires monogéniques présentant un phénotype de type Behçet.
En intégrant les données cliniques avec des analyses multi-omiques, cette étude cherche à identifier des sous-groupes de patients biologiquement et cliniquement pertinents, à améliorer la stratification de la maladie, et à explorer les biomarqueurs potentiels de l'activité et de la rémission de la maladie de Behçet pédiatrique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La maladie de Behçet est un trouble inflammatoire chronique touchant les systèmes mucocutané, oculaire, vasculaire, neurologique, gastro-intestinal et musculo-squelettique. Bien que les manifestations cliniques de la MB pédiatrique soient largement similaires à celles observées chez l'adulte, les cas pédiatriques présentent une plus grande hétérogénéité, une agrégation familiale plus élevée et une incertitude diagnostique fréquente, en particulier aux stades précoces de la maladie.
L'étiopathogénie de la MB reste incomplètement comprise et impliquerait une interaction complexe entre une prédisposition génétique, une dysrégulation immunitaire, des déclencheurs environnementaux et des mécanismes épigénétiques. Des taux accrus de cytokines pro-inflammatoires, notamment l'interleukine (IL)-6, l'IL-17 et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), ainsi que des profils altérés de microARN circulants et de méthylation de l'ADN, ont été rapportés chez les patients adultes atteints de MB, mais les données dans les populations pédiatriques sont rares.
Cette étude prospective, multicentrique, cas-témoins inclura des patients pédiatriques et adultes atteints de la maladie de Behçet et des témoins pédiatriques sains. Les données cliniques seront recueillies longitudinalement, et des échantillons biologiques seront obtenus lors de prélèvements sanguins de routine à des stades prédéfinis de la maladie, incluant le diagnostic, la rémission durable et la poussée.
L'étude évaluera les taux de cytokines circulantes, les profils de méthylation de l'ADN à l'échelle du génome, les microARN circulants et les variants génétiques associés aux maladies auto-inflammatoires monogéniques pouvant mimer la MB. Les témoins pédiatriques sains fourniront des profils épigénétiques et de microARN de référence pour les analyses comparatives.
Par des analyses cliniques et moléculaires intégrées, cette étude vise à identifier des signatures moléculaires associées à la maladie, à caractériser des sous-groupes de patients et à améliorer la compréhension de la pathogenèse de la maladie de Behçet pédiatrique, soutenant potentiellement le développement futur de stratégies diagnostiques et thérapeutiques personnalisées.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gabriele Simonini
- Numéro de téléphone: +390555662545
- E-mail: gabriele.simonini@unifi.it
Lieux d'étude
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Florence
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Florence, Florence, Italie, 50139
- Recrutement
- Aou Meyer IRCSS
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Contact:
- Gabriele Simonini
- Numéro de téléphone: +390555662545
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Liverpool
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Liverpool, Liverpool, Royaume-Uni
- Pas encore de recrutement
- Alder Hey Children's Hospital,
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Contact:
- Christian Hedrich
- Numéro de téléphone: +44 (0) 151 794 2000
- E-mail: chedrich@liverpool.ac.uk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion des cas :
- Diagnostic de MB selon au moins un des trois ensembles de critères de classification [Critères internationaux pour la maladie de Behçet (ICBD), Groupe d'étude international (ISG) et critères pédiatriques de la maladie de Behçet (PEDBD)] ;
- Âge de 6 mois à 70 ans.
- Consentement éclairé écrit du ou des représentants légaux appropriés, et assentiment des patients n'ayant pas atteint l'âge du consentement.
Critères d'exclusion des cas :
- Patients ne répondant pas aux critères de MB OU
- Patients pour lesquels un diagnostic alternatif n'a pas été recherché et/ou exclu OU
- Absence de consentement éclairé écrit.
Témoins pédiatriques sains :
- Patients évalués à la clinique externe de rhumatologie de l'hôpital pédiatrique Meyer IRCCS qui sont programmés pour subir des tests hématochimiques de routine, non pour des suspicions de pathologies inflammatoires ou auto-immunes.
- Âge < 18 ans, appariés 1:1 par âge et sexe avec la cohorte pédiatrique de maladie de Behçet (MB).
- Absence de pathologies inflammatoires récentes ou en cours, vérifiée par une anamnèse structurée et un examen physique.
- Aucun signe clinique évocateur de maladies auto-inflammatoires ou auto-immunes chroniques à l'examen physique.
- Pas d'utilisation prolongée récente (plus de 7 jours consécutifs au cours des 4 dernières semaines) d'anti-inflammatoires, de glucocorticoides, d'immunomodulateurs, de thérapies ou d'antibiotiques.
- Consentement éclairé écrit du ou des tuteurs légaux et assentiment des mineurs le cas échéant.
Critères d'exclusion des témoins sains
- Diagnostic de pathologies inflammatoires, auto-immunes ou auto-inflammatoires aiguës ou chroniques après la collecte d'une anamnèse structurée et un examen physique
- Utilisation actuelle ou récente prolongée (plus de 7 jours consécutifs au cours des 4 dernières semaines) d'anti-inflammatoires, de glucocorticoides, d'agents immunomodulateurs ou d'antibiotiques.
- Analyses sanguines de routine non réalisées pendant la visite.
- Absence de consentement éclairé écrit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Patients pédiatriques atteints de la maladie de Behçet
Patients pédiatriques (<18 ans) avec un diagnostic de maladie de Behçet.
Des échantillons de sang prélevés lors des visites cliniques de routine seront analysés à des fins de recherche, y compris le profilage des cytokines, l'analyse des microARN circulants, le profilage de la méthylation de l'ADN et le séquençage génétique.
Ces analyses ne sont pas utilisées pour la prise de décision clinique.
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Les analyses de laboratoire de recherche seront effectuées sur des échantillons de sang prélevés lors des soins cliniques de routine. Pour les patients pédiatriques atteints de la maladie de Behçet, les analyses comprennent le profilage des cytokines (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), le profilage des microARN circulants, le profilage de la méthylation de l'ADN et le séquençage génétique ciblé des gènes associés aux phénotypes de type Behçet monogéniques. Les analyses de laboratoire de recherche seront effectuées sur des échantillons sanguins prélevés lors des soins cliniques de routine. Pour les patients adultes atteints de la maladie de Behçet, les analyses comprennent le profilage des cytokines (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), le profilage des microARN circulants, le profilage de la méthylation de l'ADN, et le séquençage génétique ciblé pour les gènes associés aux phénotypes de type Behçet monogéniques. Les analyses de laboratoire de recherche seront effectuées sur des échantillons de sang prélevés lors des soins cliniques de routine. Pour les témoins pédiatriques en bonne santé, les analyses se limitent au profil des microARN circulants et au profil de méthylation de l'ADN uniquement ; aucun test génétique/séquençage de l'ADN ne sera effectué dans ce groupe. |
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Expérimental: Patients adultes atteints de la maladie de Behçet
Patients adultes (≥18 ans) avec un diagnostic de maladie de Behçet.
Les échantillons sanguins collectés lors des visites cliniques de routine seront analysés à des fins de recherche, y compris le profilage des cytokines, l'analyse des microARN circulants, le profilage de la méthylation de l'ADN et le séquençage génétique.
Ces analyses ne sont pas utilisées pour la prise de décision clinique
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Les analyses de laboratoire de recherche seront effectuées sur des échantillons de sang prélevés lors des soins cliniques de routine. Pour les patients pédiatriques atteints de la maladie de Behçet, les analyses comprennent le profilage des cytokines (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), le profilage des microARN circulants, le profilage de la méthylation de l'ADN et le séquençage génétique ciblé des gènes associés aux phénotypes de type Behçet monogéniques. Les analyses de laboratoire de recherche seront effectuées sur des échantillons sanguins prélevés lors des soins cliniques de routine. Pour les patients adultes atteints de la maladie de Behçet, les analyses comprennent le profilage des cytokines (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), le profilage des microARN circulants, le profilage de la méthylation de l'ADN, et le séquençage génétique ciblé pour les gènes associés aux phénotypes de type Behçet monogéniques. Les analyses de laboratoire de recherche seront effectuées sur des échantillons de sang prélevés lors des soins cliniques de routine. Pour les témoins pédiatriques en bonne santé, les analyses se limitent au profil des microARN circulants et au profil de méthylation de l'ADN uniquement ; aucun test génétique/séquençage de l'ADN ne sera effectué dans ce groupe. |
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Expérimental: Contrôles pédiatriques sains
Sujets pédiatriques en bonne santé (<18 ans) subissant des tests sanguins de routine pour des conditions non inflammatoires.
Les échantillons de sang seront analysés à des fins de recherche, y compris l'analyse des microARN circulants et le profilage de la méthylation de l'ADN, et utilisés comme contrôles de référence pour des analyses comparatives.
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Les analyses de laboratoire de recherche seront effectuées sur des échantillons de sang prélevés lors des soins cliniques de routine. Pour les patients pédiatriques atteints de la maladie de Behçet, les analyses comprennent le profilage des cytokines (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), le profilage des microARN circulants, le profilage de la méthylation de l'ADN et le séquençage génétique ciblé des gènes associés aux phénotypes de type Behçet monogéniques. Les analyses de laboratoire de recherche seront effectuées sur des échantillons sanguins prélevés lors des soins cliniques de routine. Pour les patients adultes atteints de la maladie de Behçet, les analyses comprennent le profilage des cytokines (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), le profilage des microARN circulants, le profilage de la méthylation de l'ADN, et le séquençage génétique ciblé pour les gènes associés aux phénotypes de type Behçet monogéniques. Les analyses de laboratoire de recherche seront effectuées sur des échantillons de sang prélevés lors des soins cliniques de routine. Pour les témoins pédiatriques en bonne santé, les analyses se limitent au profil des microARN circulants et au profil de méthylation de l'ADN uniquement ; aucun test génétique/séquençage de l'ADN ne sera effectué dans ce groupe. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profils quantitatifs de biomarqueurs dans la maladie de Behçet
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Mesure quantitative des niveaux de biomarqueurs circulants dans les échantillons sanguins, y compris les concentrations sériques de cytokines (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), les niveaux d'expression des microARN circulants, les valeurs bêta de méthylation de l'ADN aux sites CpG à l'échelle du génome, et la présence ou l'absence de variants génétiques pathogènes associés aux maladies monogéniques de type Behçet. Les mesures des biomarqueurs seront obtenues chez des patients pédiatriques et adultes atteints de la maladie de Behçet et, le cas échéant, comparées à des témoins pédiatriques sains pour évaluer les différences selon l'état de la maladie et les groupes d'âge. |
Jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux d'expression des microARN circulants
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Évaluation quantitative des niveaux d'expression des microARN circulants dans des échantillons de plasma obtenus de patients pédiatriques et adultes atteints de la maladie de Behçet et de témoins pédiatriques sains, mesurés à l'aide de profilage basé sur des puces à ADN et d'essais de validation.
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Jusqu'à 24 mois
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Valeurs bêta de la méthylation de l'ADN à l'échelle du génome
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Mesure quantitative des valeurs bêta de méthylation de l'ADN à l'échelle du génome au niveau des sites CpG dans l'ADN génomique extrait d'échantillons sanguins prélevés chez des patients pédiatriques et adultes atteints de la maladie de Behçet et des témoins pédiatriques sains.
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Jusqu'à 24 mois
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Concentrations sériques de cytokines dans la maladie de Behçet
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Mesure quantitative des concentrations sériques de cytokines, comprenant l'interleukine-6 (IL-6), l'interleukine-10 (IL-10), l'interleukine-17 (IL-17) et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), mesurées dans des échantillons sanguins prélevés chez des patients pédiatriques et adultes atteints de la maladie de Behçet lors du diagnostic, des poussées de la maladie et de la rémission durable.
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Jusqu'à 24 mois
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Présence de variants génétiques pathogènes associés aux phénotypes de type Behçet
Délai: Ligne de base
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Détection et quantification de la présence ou de l'absence de variants génétiques pathogènes ou probablement pathogènes dans les gènes associés aux maladies auto-inflammatoires monogéniques se présentant avec un phénotype de type Behçet, évaluées par séquençage de nouvelle génération ciblé chez des patients pédiatriques et adultes atteints de la maladie de Behçet.
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la bouche
- Maladies stomatognathiques
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies oculaires
- Maladies de la peau
- Maladies de la peau, vasculaire
- Maladies de la peau, Génétique
- Maladies de l'uvée
- Vascularite
- Panuvéite
- Uvéite antérieure
- Uvéite
- Maladies auto-inflammatoires héréditaires
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Syndrome de Behçet
Autres numéros d'identification d'étude
- PED-BD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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