Klinisk, biokjemisk og epigenetisk profil for pediatrisk Behçet-sykdom (PED-BD)
Klinisk, biokjemisk og epigenetisk profil av pediatrisk Behçet-sykdom: Likheter og forskjeller fra voksne pasienter og søk etter potensielle biomarkører.
Behçets sykdom (BD) er en kronisk multisystemisk inflammatorisk tilstand med et tilbakevendende-forløp. Barne-onset BD er sjelden og karakterisert av markert klinisk heterogenitet, hyppig ufullstendig presentasjon ved sykdomsstart, og begrenset tilgjengelighet av barnespesifikke resultatmål og biomarkører.
Denne prospektive multicenter-studien har som mål å omfattende karakterisere de kliniske, biokjemiske, genetiske og epigenetiske profilene til pediatriske pasienter med Behçets sykdom og å sammenligne dem med voksne BD-pasienter og sunne pediatriske kontroller.
Studien fokuserer på identifisering av sykdomsassosierte cytokinmønstre, sirkulerende microRNA-profiler, DNA-metyleringssignaturer og genetiske varianter assosiert med monogene autoinflammatoriske sykdommer som presenterer med et Behçet-lignende fenotype.
Ved å integrere kliniske data med multi-omiske analyser, søker denne studien å identifisere biologisk og klinisk meningsfulle pasientundergrupper, forbedre sykdomsstratifiering, og utforske potensielle biomarkører for sykdomsaktivitet og remisjon i pediatrisk Behçets sykdom.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Behçets sykdom er en kronisk inflammatorisk tilstand som involverer slimhinner og hud, øyne, blodårer, nervesystemet, fordøyelsessystemet og muskel- og skjelettsystemet. Selv om de kliniske manifestasjonene av pediatrisk Behçet sykdom i stor grad er like de som observeres hos voksne, viser pediatriske tilfeller større heterogenitet, høyere familiær aggregasjon og hyppig diagnostisk usikkerhet, spesielt i tidlige sykdomsstadier.
Etiopatogenesen til Behçet sykdom forblir ufullstendig forstått og antas å involvere en kompleks interaksjon mellom genetisk predisposisjon, immunreguleringsforstyrrelser, miljømessige utløsere og epigenetiske mekanismer. Økte nivåer av proinflammatoriske cytokiner, inkludert interleukin (IL)-6, IL-17 og tumor nekrose faktor alfa (TNF-α), samt endrede sirkulerende mikroRNA- og DNA-metyleringsprofiler, er rapportert hos voksne BD-pasienter, men data i pediatriske populasjoner er sparsommelige.
Denne prospektive, multisentriske, kasus-kontrollstudien vil inkludere pediatriske og voksne pasienter med Behçets sykdom og friske pediatriske kontroller. Kliniske data vil bli samlet longitudinelt, og biologiske prøver vil bli innhentet under rutinemessige blodprøvetakninger på forhånd definerte sykdomsstadier, inkludert diagnose, vedvarende remisjon og sykdomseksacerbasjon.
Studien vil evaluere sirkulerende cytokinnivåer, genome-wide DNA-metyleringsprofiler, sirkulerende mikroRNAer og genetiske varianter assosiert med monogene autoinflammatoriske sykdommer som kan etterligne BD. Pediatriske friske kontroller vil gi referanse-epigenetiske og mikroRNA-profiler for komparative analyser.
Gjennom integrerte kliniske og molekylære analyser har denne studien som mål å identifisere sykdomsassosierte molekylære signaturer, karakterisere pasientundergrupper og forbedre forståelsen av pediatrisk Behçet sykdom patogenese, potensielt med støtte til fremtidig utvikling av personaliserte diagnostiske og terapeutiske strategier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Gabriele Simonini
- Telefonnummer: +390555662545
- E-post: gabriele.simonini@unifi.it
Studiesteder
-
-
Florence
-
Florence, Florence, Italia, 50139
- Rekruttering
- Aou Meyer IRCSS
-
Ta kontakt med:
- Gabriele Simonini
- Telefonnummer: +390555662545
-
-
-
-
Liverpool
-
Liverpool, Liverpool, Storbritannia
- Har ikke rekruttert ennå
- Alder Hey Children's Hospital,
-
Ta kontakt med:
- Christian Hedrich
- Telefonnummer: +44 (0) 151 794 2000
- E-post: chedrich@liverpool.ac.uk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for pasienter:
- BD-diagnose i henhold til minst ett av de tre klassifikasjonssett [International Criteria for Behçet's Disease (ICBD), International Study Group (ISG) og Pediatric Behçet's disease criteria PEDBD)];
- Alder 6 måneder til 70 år.
- Skriftlig informert samtykke fra passende juridisk(e) representant(er), og samtykke fra pasienter som ikke har nådd samtykkealderen.
Ekskluderingskriterier for pasienter:
- Pasienter som ikke oppfyller BD-kriteriene ELLER
- Pasienter der en alternativ diagnose ikke er undersøkt og/eller utelukket ELLER
- Manglende skriftlig informert samtykke.
Friske pediatriske kontroller:
- Pasienter vurdert på Meyer barnesykehus IRCCS Reumatologisk poliklinikk som er planlagt for rutinemessige hematokjemiske tester, ikke for mistenkte inflammatoriske eller autoimmune tilstander.
- Alder < 18 år, matchet 1:1 etter alder og kjønn med den pediatriske Behçet-sykdom (BD) kohorten.
- Fravær av nylige eller pågående inflammatoriske tilstander, verifisert gjennom strukturert medisinsk historie og fysisk undersøkelse.
- Ingen kliniske tegn som tyder på kroniske autoinflammatoriske eller autoimmune sykdommer ved fysisk undersøkelse.
- Ingen nylig langvarig bruk (mer enn 7 påfølgende dager innen de siste 4 ukene) av antiinflammatoriske midler, glukokortikoider, immunmodulerende behandlinger eller antibiotika.
- Skriftlig informert samtykke fra verge(r) og samtykke fra mindreårige når det er passende.
Ekskluderingskriterier for friske kontroller
- Diagnose av akutte eller kroniske inflammatoriske, autoimmune eller autoinflammatoriske tilstander etter innsamling av strukturert medisinsk historie og fysisk undersøkelse
- Nåværende eller nylig langvarig bruk (mer enn 7 påfølgende dager innen de siste 4 ukene) av antiinflammatoriske legemidler, glukokortikoider, immunmodulerende midler eller antibiotika.
- Rutinemessige blodprøver ikke utført under besøket.
- Manglende skriftlig informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Pasienter med pediatrisk Behçet-sykdom
Pediatriske pasienter (<18 år) med diagnosen Behçets sykdom.
Blodprøver samlet inn under rutinemessige kliniske besøk vil bli analysert for forskningsformål, inkludert cytokinprofilering, analyse av sirkulerende mikroRNA, DNA-metyleringsprofilering og genetisk sekvensering.
Disse analysene brukes ikke til klinisk beslutningstaking.
|
Forskningslaboratorieanalyser vil bli utført på blodprøver som er samlet inn under rutinemessig klinisk behandling. For pediatriske Behçet-syke pasienter inkluderer analysene cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), sirkulerende mikroRNA-profilering, DNA-metyleringsprofilering og målrettet genetisk sekvensering for gener assosiert med monogene Behçet-lignende fenotyper. Forskningslaboratorieanalyser vil bli utført på blodprøver som samles inn under rutinemessig klinisk behandling. For voksne pasienter med Behçets sykdom inkluderer analysene cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), profilering av sirkulerende mikroRNA, DNA-metyleringsprofilering og målrettet genetisk sekvensering for gener assosiert med monogene Behçet-lignende fenotyper. Forskningslaboratorieanalyser vil bli utført på blodprøver som samles inn under rutinemessig klinisk behandling. For friske pediatriske kontroller er analysene begrenset til profilering av sirkulerende mikroRNA og DNA-metyleringsprofilering kun; ingen genetisk testing/DNA-sekvensering vil bli utført i denne gruppen. |
|
Eksperimentell: Voksne Behçet-pasienter
Voksne pasienter (≥18 år) med diagnosen Behçets sykdom.
Blodprøver tatt under rutinemessige kliniske besøk vil bli analysert for forskningsformål, inkludert cytokinprofilering, analyse av sirkulerende mikroRNA, DNA-metyleringsprofilering og genetisk sekvensering.
Disse analysene brukes ikke i klinisk beslutningstaking
|
Forskningslaboratorieanalyser vil bli utført på blodprøver som er samlet inn under rutinemessig klinisk behandling. For pediatriske Behçet-syke pasienter inkluderer analysene cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), sirkulerende mikroRNA-profilering, DNA-metyleringsprofilering og målrettet genetisk sekvensering for gener assosiert med monogene Behçet-lignende fenotyper. Forskningslaboratorieanalyser vil bli utført på blodprøver som samles inn under rutinemessig klinisk behandling. For voksne pasienter med Behçets sykdom inkluderer analysene cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), profilering av sirkulerende mikroRNA, DNA-metyleringsprofilering og målrettet genetisk sekvensering for gener assosiert med monogene Behçet-lignende fenotyper. Forskningslaboratorieanalyser vil bli utført på blodprøver som samles inn under rutinemessig klinisk behandling. For friske pediatriske kontroller er analysene begrenset til profilering av sirkulerende mikroRNA og DNA-metyleringsprofilering kun; ingen genetisk testing/DNA-sekvensering vil bli utført i denne gruppen. |
|
Eksperimentell: Friske barn som kontroller
Friske pediatriske forsøkspersoner (<18 år) som gjennomgår rutinemessig blodprøvetaking for ikke-inflammatoriske tilstander.
Blodprøver vil bli analysert for forskningsformål, inkludert analyse av sirkulerende mikroRNA og DNA-metyleringsprofilering, og brukt som referansekontroller for komparative analyser.
|
Forskningslaboratorieanalyser vil bli utført på blodprøver som er samlet inn under rutinemessig klinisk behandling. For pediatriske Behçet-syke pasienter inkluderer analysene cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), sirkulerende mikroRNA-profilering, DNA-metyleringsprofilering og målrettet genetisk sekvensering for gener assosiert med monogene Behçet-lignende fenotyper. Forskningslaboratorieanalyser vil bli utført på blodprøver som samles inn under rutinemessig klinisk behandling. For voksne pasienter med Behçets sykdom inkluderer analysene cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), profilering av sirkulerende mikroRNA, DNA-metyleringsprofilering og målrettet genetisk sekvensering for gener assosiert med monogene Behçet-lignende fenotyper. Forskningslaboratorieanalyser vil bli utført på blodprøver som samles inn under rutinemessig klinisk behandling. For friske pediatriske kontroller er analysene begrenset til profilering av sirkulerende mikroRNA og DNA-metyleringsprofilering kun; ingen genetisk testing/DNA-sekvensering vil bli utført i denne gruppen. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantitative biomarkørprofiler i Behçets sykdom
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Kvantitativ måling av sirkulerende biomarkørnivåer i blodprøver, inkludert serumcytokinkonsentrasjoner (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), sirkulerende mikroRNA-uttrykksnivåer, DNA-metylering beta-verdier ved genomvide CpG-steder, og tilstedeværelse eller fravær av patogene genetiske varianter assosiert med monogene Behçet-lignende sykdommer. Biomarkørmålinger vil bli innhentet hos pediatriske og voksne pasienter med Behçets sykdom og, der relevant, sammenlignet med friske pediatriske kontroller for å evaluere forskjeller på tvers av sykdomsstatus og aldersgrupper. |
Opptil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ekspresjonsnivåer av sirkulerende mikroRNA
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Kvantitativ vurdering av uttrykksnivåene for sirkulerende mikroRNA i plasmaprøver fra pediatriske og voksne pasienter med Behçets sykdom og friske pediatriske kontroller, målt ved bruk av mikroarray-basert profilering og valideringsforsøk.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Genomvide DNA-metyleringsbetaverdier
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Kvantitativ måling av genomvide DNA-metylerings betaverdier ved CpG-steder i genomisk DNA ekstrahert fra blodprøver innsamlet fra pediatriske og voksne pasienter med Behçets sykdom og sunne pediatriske kontroller.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Serum cytokinkonsentrasjoner ved Behçets sykdom
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Kvantitativ måling av serumcytokinkonsentrasjoner, inkludert interleukint-6 (IL-6), interleukint-10 (IL-10), interleukint-17 (IL-17) og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), målt i blodprøver samlet inn fra pediatriske og voksne pasienter med Behçets sykdom under diagnose, sykdomsutbrudd og vedvarende remisjon.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Tilstedeværelse av patogene genetiske varianter assosiert med Behçet-lignende fenotyper
Tidsramme: Utgangspunkt
|
Deteksjon og kvantifisering av tilstedeværelse eller fravær av patogene eller sannsynlig patogene genetiske varianter i gener assosiert med monogene autoinflammatoriske sykdommer som presenterer med et Behçet-lignende fenotype, vurdert gjennom målrettet neste-generasjons sekvensering hos pediatriske og voksne pasienter med Behçets sykdom.
|
Utgangspunkt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Munnsykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Øyesykdommer
- Hudsykdommer
- Hudsykdommer, vaskulære
- Hudsykdommer, genetisk
- Uveal sykdommer
- Vaskulitt
- Panuveitt
- Uveitt, fremre
- Uveitt
- Arvelige autoinflammatoriske sykdommer
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Hud- og bindevevssykdommer
- Behcet syndrom
Andre studie-ID-numre
- PED-BD
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Biomarkøranalyse av blodprøver
-
SciensanoKU Leuven; University of Liege; Universiteit AntwerpenAktiv, ikke rekrutterendeCovid-19 | SARS-CoV-2-infeksjonBelgia