Lasten Behçet-taudin kliininen, biokemiallinen ja epigeneettinen profiili (PED-BD)
Lasten Behçetin taudin kliininen, biokemiallinen ja epigeneettinen profiili: yhtäläisyydet ja erot aikuispotilaisiin verrattuna sekä potentiaalisten biomarkkereiden etsintä.
Behçetin tauti (BD) on krooninen monijärjestelmätulehdushäiriö, jolle on tyypillistä toistuva-remittoiva kulkumalli. Lapsuusiässä alkava BD on harvinainen ja sitä luonnehtii selkeä kliininen heterogeenisyys, usein epätäydellinen oirekuva sairauden alussa sekä rajoitettu määrä lapsille suunnattuja lopputulosmittareita ja biomarkkereita.
Tämä prospektiivinen monikeskustutkimus pyrkii kattavasti kuvaamaan lasten Behçetin tautipotilaiden kliinisiä, biokemiallisia, geneettisiä ja epigeneettisiä profiileja sekä vertaamaan niitä aikuisten BD-potilaiden ja terveiden lasten kontrolliryhmien kanssa.
Tutkimus keskittyy sairauteen liittyvien sytokiinikuviokkeiden, kiertävien mikroRNA-profiilien, DNA-metylaatiojälkien sekä monogeenisiin autoinflammaatorisiin sairauksiin liittyvien geneettisten varianttien tunnistamiseen, jotka ilmentävät Behçetin tautia muistuttavaa fenotyyppiä.
Integroimalla kliinisiä tietoja moni-omisiin analyyseihin tämä tutkimus pyrkii tunnistamaan biologisesti ja kliinisesti merkityksellisiä potilasaliryhmiä, parantamaan sairauden stratifiointia sekä tutkimaan mahdollisia sairausaktiivisuuden ja remission biomarkkereita lasten Behçetin taudissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Behçetin tauti on krooninen tulehduksellinen sairaus, joka vaikuttaa limakalvoihin, silmiin, verisuoniin, hermostoon, ruoansulatuskanavaan ja tukielimiin. Vaikka lasten Behçetin taudin kliiniset ilmenemismuodot ovat suurelta osin samankaltaisia kuin aikuisilla, lasten tapaukset osoittavat suurempaa heterogeenisuutta, suurempaa periytyvyyttä ja usein diagnoosi epävarmuutta, erityisesti taudin varhaisissa vaiheissa.
Behçetin taudin etiopatogeneesi ei ole täysin ymmärretty, ja sen uskotaan liittyvän monimutkaiseen vuorovaikutukseen geneettisen alttiuden, immunologisen säätelyn häiriön, ympäristötekijöiden ja epigeneettisten mekanismien välillä. Kohonneita tulehdussytokiinien pitoisuuksia, mukaan lukien interleukiini (IL)-6, IL-17 ja tumorinekroosifaktori alfa (TNF-α), sekä muuttuneita kiertävien mikroRNA:iden ja DNA-metylaatioprofiilien on raportoitu aikuisten Behçetin tautipotilailla, mutta tiedot lapsiväestöistä ovat vähäisiä.
Tämä prospektiivinen, monikeskuksinen tapaus-kontrollitutkimus rekrytoi lapsia ja aikuisia Behçetin tautipotilaita sekä terveitä lapsikontrolliryhmän jäseniä. Kliinistä dataa kerätään pitkittäistutkimuksena, ja biologiset näytteet otetaan rutiiniverenottojen yhteydessä ennalta määritellyissä taudin vaiheissa, mukaan lukien diagnoosi, pysyvä remissio ja taudin puhkeaminen.
Tutkimus arvioi kiertävien sytokiinien pitoisuuksia, genominlaajuisia DNA-metylaatioprofiileja, kiertäviä mikroRNA:ita sekä geneettisiä variantteja, jotka liittyvät monogeenisiin autoinflammaatorisiin sairauksiin, jotka voivat jäljitellä Behçetin tautia. Lasten terveet kontrollit tarjoavat vertailuanalyyseihin viite-epigeneettiset ja mikroRNA-profiilit.
Integroitujen kliinisten ja molekyylianalyysien avulla tämä tutkimus pyrkii tunnistamaan sairauteen liittyviä molekyylisignaaleja, kuvaamaan potilasaliryhmiä ja parantamaan ymmärrystä lasten Behçetin taudin patogeneesistä, mikä voi mahdollisesti tukea tulevaa personoitujen diagnostisten ja terapeuttisten strategioiden kehittämistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gabriele Simonini
- Puhelinnumero: +390555662545
- Sähköposti: gabriele.simonini@unifi.it
Opiskelupaikat
-
-
Florence
-
Florence, Florence, Italia, 50139
- Rekrytointi
- Aou Meyer IRCSS
-
Ottaa yhteyttä:
- Gabriele Simonini
- Puhelinnumero: +390555662545
-
-
-
-
Liverpool
-
Liverpool, Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- Ei vielä rekrytointia
- Alder Hey Children's Hospital,
-
Ottaa yhteyttä:
- Christian Hedrich
- Puhelinnumero: +44 (0) 151 794 2000
- Sähköposti: chedrich@liverpool.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tapauksien sisällytyskriteerit:
- BD-diagnoosi vähintään yhden kolmesta luokittelukriteeristöstä [Behçetin taudin kansainväliset kriteerit (ICBD), International Study Group (ISG) ja lasten Behçetin taudin kriteerit (PEDBD)];
- Ikä 6 kuukaudesta 70 vuoteen.
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus asianmukaiselta lailliselta edustajalta/edustajilta sekä suostumus potilailta, jotka eivät ole saavuttaneet suostumusikää.
Tapauksien poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät täytä BD-kriteerejä TAI
- Potilaat, joille vaihtoehtoista diagnoosia ei ole tutkittu ja/tai suljettu pois TAI
- Kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen puuttuminen.
Terveet lasten kontrollit:
- Potilaat, joita arvioidaan Meyerin lastensairaalan IRCCS-reumatologian poliklinikalla ja joille on suunniteltu rutiininomaisia hematokemiallisia testejä, ei epäiltyjen tulehdus- tai autoimmuunisairauksien vuoksi.
- Ikä < 18 vuotta, yhdenmukaistettu 1:1 iän ja sukupuolen mukaan lasten Behçetin taudin (BD) kohortin kanssa.
- Äskettäisten tai meneillään olevien tulehdustilojen puuttuminen, varmistettu strukturoidun lääketieteellisen historian ja fyysisen tutkimuksen kautta.
- Ei kliinisiä oireita, jotka viittaisivat kroonisiin autoinflammaatio- tai autoimmuunisairauksiin fyysisessä tutkimuksessa.
- Ei äskettäistä pitkäaikaista käyttöä (yli 7 peräkkäistä päivää viimeisen 4 viikon aikana) tulehduskipulääkkeitä, glukokortikoideja, immunomodulaattoreita, hoitoja tai antibiootteja.
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus lailliselta huoltajalta/huoltajilta ja suostumus alaikäisiltä tarvittaessa.
Terveiden kontrollien poissulkemiskriteerit
- Strukturoidun lääketieteellisen historian ja fyysisen tutkimuksen keräämisen jälkeen tehty akuutin tai kroonisen tulehduksen, autoimmuuni- tai autoinflammaatiosairauden diagnoosi
- Nykyinen tai äskettäinen pitkäaikainen käyttö (yli 7 peräkkäistä päivää viimeisen 4 viikon aikana) tulehduskipulääkkeitä, glukokortikoideja, immunomodulaattoreita tai antibiootteja.
- Rutiiniverikokeita ei suoritettu käynnin aikana.
- Kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen puuttuminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Lasten Behçetin tautipotilaat
Potilaat alle 18-vuotiaat, joilla on diagnosoitu Behçetin tauti.
Rutiinikäyntien aikana kerättyjä verinäytteitä analysoidaan tutkimustarkoituksiin, mukaan lukien sytokiiniprofilointi, kiertävien mikroRNA:iden analyysi, DNA-metylaatioprofilointi ja geneettinen sekvensointi.
Näitä analyysejä ei käytetä kliiniseen päätöksentekoon.
|
Tutkimuslaboratorioanalyysit suoritetaan verinäytteistä, jotka kerätään rutiinikliinisessä hoidossa. Lasten Behçetin tautipotilaille analyyseihin kuuluvat sytokiiniprofilointi (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), kiertävän mikroRNA-profilointi, DNA-metylaatioprofilointi sekä kohdennettu geneettinen sekvensointi Behçetin tautia muistuttaviin monogeenisiin fenotyyppeihin liittyville geeneille. Tutkimuslaboratorioanalyysit suoritetaan rutiinikliinisestä hoidosta kerätyistä verinäytteistä. Aikuisten Behçet-tautipotilaiden analyyseihin sisältyvät sytokiiniprofilointi (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), kiertävien mikroRNA-profilointi, DNA-metylaatioprofilointi sekä kohdennettu geneettinen sekvensointi monogeenisiin Behçet-tyyppisiin fenotyyppeihin liittyville geeneille. Tutkimuslaboratorioanalyysit suoritetaan rutiininomaisen kliinisen hoidon aikana kerätyistä verinäytteistä. Terveille lasten kontrolliryhmille analyysit rajoittuvat vain kiertävien mikroRNA-profiilien ja DNA-metylaatioprofiilien tutkimiseen; tässä ryhmässä ei suoriteta geneettistä testausta/DNA-sekvensointia. |
|
Kokeellinen: Aikuiset Behçet-tautipotilaat
Aikuispotilaat (≥18 vuotta), joilla on Behçetin tauti.
Rutiinikliinisiltä käynneiltä kerättyjä verinäytteitä analysoidaan tutkimustarkoituksiin, mukaan lukien sytokiiniprofilointi, kiertävien mikroRNA:iden analyysi, DNA-metylaatioprofilointi ja geneettinen sekvensointi.
Näitä analyysejä ei käytetä kliiniseen päätöksentekoon.
|
Tutkimuslaboratorioanalyysit suoritetaan verinäytteistä, jotka kerätään rutiinikliinisessä hoidossa. Lasten Behçetin tautipotilaille analyyseihin kuuluvat sytokiiniprofilointi (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), kiertävän mikroRNA-profilointi, DNA-metylaatioprofilointi sekä kohdennettu geneettinen sekvensointi Behçetin tautia muistuttaviin monogeenisiin fenotyyppeihin liittyville geeneille. Tutkimuslaboratorioanalyysit suoritetaan rutiinikliinisestä hoidosta kerätyistä verinäytteistä. Aikuisten Behçet-tautipotilaiden analyyseihin sisältyvät sytokiiniprofilointi (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), kiertävien mikroRNA-profilointi, DNA-metylaatioprofilointi sekä kohdennettu geneettinen sekvensointi monogeenisiin Behçet-tyyppisiin fenotyyppeihin liittyville geeneille. Tutkimuslaboratorioanalyysit suoritetaan rutiininomaisen kliinisen hoidon aikana kerätyistä verinäytteistä. Terveille lasten kontrolliryhmille analyysit rajoittuvat vain kiertävien mikroRNA-profiilien ja DNA-metylaatioprofiilien tutkimiseen; tässä ryhmässä ei suoriteta geneettistä testausta/DNA-sekvensointia. |
|
Kokeellinen: Terveet lasten kontrolliryhmät
Terveet lapsipotilaat (<18 vuotta), jotka käyvät rutiiniverikokeissa ei-tulehdussairauksien vuoksi.
Verinäytteitä analysoidaan tutkimustarkoituksiin, mukaan lukien kiertävien mikroRNA-analyysien ja DNA-metylaatioprofiilien määrittäminen, ja niitä käytetään vertailuanalyysien vertailukontrollina.
|
Tutkimuslaboratorioanalyysit suoritetaan verinäytteistä, jotka kerätään rutiinikliinisessä hoidossa. Lasten Behçetin tautipotilaille analyyseihin kuuluvat sytokiiniprofilointi (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), kiertävän mikroRNA-profilointi, DNA-metylaatioprofilointi sekä kohdennettu geneettinen sekvensointi Behçetin tautia muistuttaviin monogeenisiin fenotyyppeihin liittyville geeneille. Tutkimuslaboratorioanalyysit suoritetaan rutiinikliinisestä hoidosta kerätyistä verinäytteistä. Aikuisten Behçet-tautipotilaiden analyyseihin sisältyvät sytokiiniprofilointi (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), kiertävien mikroRNA-profilointi, DNA-metylaatioprofilointi sekä kohdennettu geneettinen sekvensointi monogeenisiin Behçet-tyyppisiin fenotyyppeihin liittyville geeneille. Tutkimuslaboratorioanalyysit suoritetaan rutiininomaisen kliinisen hoidon aikana kerätyistä verinäytteistä. Terveille lasten kontrolliryhmille analyysit rajoittuvat vain kiertävien mikroRNA-profiilien ja DNA-metylaatioprofiilien tutkimiseen; tässä ryhmässä ei suoriteta geneettistä testausta/DNA-sekvensointia. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kvantitatiiviset biomarkkeriprofiilit Behçetin taudissa
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Kvantitatiivinen verinäytteistä mitattujen kiertävien biomarkkeritasojen mittaaminen, mukaan lukien seerumin sytokiinipitoisuudet (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), kiertävien mikroRNA:iden ilmentymistasot, DNA-metylaation beetapitoisuudet genomin laajuisilla CpG-kohdissa sekä patogeenisten geneettisten varianttien esiintyminen tai puuttuminen, jotka liittyvät monogeenisiin Behçetin tautia muistuttaviin sairauksiin. Biomarkkerimittaukset suoritetaan lapsi- ja aikuispotilaille, joilla on Behçetin tauti, ja tarvittaessa verrataan terveisiin lapsikontroleihin arvioitaessa eroja sairaustilan ja ikäryhmien välillä. |
Enintään 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kiertävien mikroRNA-ilmaisutaso
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kvantitatiivinen arvio kiertävien mikroRNA:n ilmentymistasoista plasmanäytteissä, jotka on saatu lasten ja aikuisten Behçet-tautipotilaiden sekä terveiden lasten verrokkiryhmiltä, mitattu mikrosiruan perustuvalla profilointi- ja validointimenetelmillä.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Genomin laajuiset DNA-metylaation beeta-arvot
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Genominlaajuisen DNA-metylaation beetan kvantitatiivinen mittaus CpG-kohdissa genomi-DNA:sta, joka eristetään verinäytteistä kerättynä lasten ja aikuisten Behçetin taudista kärsivien potilaiden sekä terveiden lasten kontrolliryhmän jäseniltä.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Seerumin sytokiinipitoisuudet Behçetin taudissa
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Serumsytokiinipitoisuuksien kvantitatiivinen mittaaminen, mukaan lukien interleukiini-6 (IL-6), interleukiini-10 (IL-10), interleukiini-17 (IL-17) ja tumorinekroosifaktori alfa (TNF-α), mitattuna verinäytteistä, jotka on kerätty lasten ja aikuisten potilaiden Behçetin taudista diagnoosin aikana, sairauden puhkeamisen aikana sekä jatkuvan remission aikana.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Patogeenisten geneettisten varianttien esiintyminen, jotka liittyvät Behçet-tyyppisiin fenotyyppeihin
Aikaikkuna: Perustaso
|
Patogeenisten tai todennäköisesti patogeenisten geneettisten varianttien esiintymisen tai puuttumisen havaitseminen ja mittaaminen monogeenisiin autoinflammaatorisiin sairauksiin liittyvissä geeneissä, jotka ilmentyvät Behçetin kaltaisena fenotyyppinä, arvioituna kohdennetulla seuraavan sukupolven sekvensoinnilla lasten ja aikuisten potilailla, joilla on Behçetin tauti.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Suun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Silmäsairaudet
- Ihosairaudet
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Ihosairaudet, geneettiset
- Uvealin sairaudet
- Vaskuliitti
- Panuveiitti
- Uveiitti, etuosa
- Uveiitti
- Perinnölliset autoinflammatoriset sairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Behcetin oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- PED-BD
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Verenäytteiden biomarkkerianalyysi
-
Hoffmann-La RocheValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2Yhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisEi todisteita sairaudestaYhdysvallat