儿童白塞病的临床、生化和表观遗传特征 (PED-BD)
儿童白塞病的临床、生化和表观遗传特征：与成人患者的异同及潜在生物标志物探索。
白塞病（BD）是一种慢性多系统炎症性疾病，具有复发缓解的病程。儿童期发病的白塞病较为罕见，其特点包括显著的临床异质性、疾病初期常表现为不完全症状，以及针对儿童的特定结局指标和生物标志物的可用性有限。
这项前瞻性多中心研究旨在全面描述儿童白塞病患者的临床、生化、遗传和表观遗传特征，并将其与成人白塞病患者及健康儿童对照组进行比较。
该研究重点在于识别与疾病相关的细胞因子模式、循环微小RNA谱、DNA甲基化特征，以及与呈现白塞病样表型的单基因自身炎症性疾病相关的遗传变异。
通过整合临床数据与多组学分析，本研究旨在识别具有生物学和临床意义的患者亚群，改进疾病分层，并探索儿童白塞病中疾病活动性和缓解的潜在生物标志物。
研究概览
详细说明
白塞病是一种慢性炎症性疾病，累及黏膜皮肤、眼部、血管、神经系统、胃肠道和肌肉骨骼系统。虽然儿科白塞病的临床表现与成人病例大体相似，但儿科病例显示出更大的异质性、更高的家族聚集性，以及在疾病早期阶段尤其常见的诊断不确定性。
白塞病的病因发病机制尚未完全阐明，被认为涉及遗传易感性、免疫失调、环境触发因素和表观遗传机制之间复杂的相互作用。成人白塞病患者中已报告促炎细胞因子水平升高，包括白细胞介素（IL）-6、IL-17和肿瘤坏死因子α（TNF-α），以及循环微小RNA和DNA甲基化谱的改变，但儿科人群的数据稀缺。
这项前瞻性、多中心、病例对照研究将纳入患有白塞病的儿科和成人患者以及健康的儿科对照者。临床数据将纵向收集，并在预定义的疾病阶段（包括诊断、持续缓解和疾病发作）通过常规抽血获取生物样本。
该研究将评估循环细胞因子水平、全基因组DNA甲基化谱、循环微小RNA，以及与可能模仿白塞病的单基因自身炎症性疾病相关的遗传变异。儿科健康对照者将提供参考表观遗传和微小RNA谱用于比较分析。
通过整合临床和分子分析，本研究旨在识别疾病相关的分子特征，表征患者亚组，并增进对儿科白塞病发病机制的理解，可能为未来个性化诊断和治疗策略的开发提供支持。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Gabriele Simonini
- 电话号码：+390555662545
- 邮箱：gabriele.simonini@unifi.it
学习地点
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Florence
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Florence、Florence、意大利、50139
- 招聘中
- Aou Meyer IRCSS
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接触：
- Gabriele Simonini
- 电话号码：+390555662545
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Liverpool
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Liverpool、Liverpool、英国
- 尚未招聘
- Alder Hey Children's Hospital,
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接触：
- Christian Hedrich
- 电话号码：+44 (0) 151 794 2000
- 邮箱：chedrich@liverpool.ac.uk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
病例入选标准：
- 根据至少一套分类标准[白塞病国际标准（ICBD）、国际研究组（ISG）和儿童白塞病标准（PEDBD）]确诊为白塞病；
- 年龄6个月至70岁。
- 由法定监护人提供书面知情同意书，未达到同意年龄的患者需本人表示同意。
病例排除标准：
- 不符合白塞病诊断标准的患者；或
- 未进行或排除其他可能诊断的患者；或
- 未提供书面知情同意书。
健康儿童对照组：
- 在Meyer儿童医院IRCCS风湿病门诊就诊、计划进行常规血液生化检查的患者，且非疑似炎症或自身免疫性疾病。
- 年龄＜18岁，按年龄和性别与儿童白塞病（BD）队列进行1:1匹配。
- 通过结构化病史和体格检查确认近期或当前无炎症性疾病。
- 体格检查无提示慢性自身炎症或自身免疫性疾病的临床体征。
- 近期未长期使用（过去4周内连续使用超过7天）抗炎药、糖皮质激素、免疫调节剂或抗生素。
- 由法定监护人提供书面知情同意书，适当时需未成年人本人同意。
健康对照组排除标准
- 经结构化病史和体格检查后诊断为急性或慢性炎症、自身免疫或自身炎症性疾病
- 当前或近期长期使用（过去4周内连续使用超过7天）抗炎药、糖皮质激素、免疫调节剂或抗生素。
- 就诊期间未进行常规血液检查。
- 未提供书面知情同意书。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：儿童白塞病患者
被诊断为白塞病的儿科患者（<18岁）。
常规临床就诊期间采集的血液样本将用于研究目的，包括细胞因子谱分析、循环微小RNA分析、DNA甲基化谱分析和基因测序。
这些分析不用于临床决策。
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研究实验室分析将在常规临床护理期间采集的血液样本上进行。 对于儿童白塞病患者，分析包括细胞因子谱分析（IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α）、循环microRNA谱分析、DNA甲基化谱分析，以及对与单基因白塞病样表型相关基因的靶向遗传测序。 研究实验室分析将针对常规临床护理期间采集的血液样本进行。 对于成人白塞病患者，分析内容包括细胞因子谱分析（IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α）、循环微RNA谱分析、DNA甲基化谱分析，以及对与单基因白塞病样表型相关基因的靶向基因测序。 研究实验室分析将针对常规临床护理期间采集的血液样本进行。 对于健康儿科对照组，分析仅限于循环微RNA谱分析和DNA甲基化谱分析；该组将不进行基因检测/DNA测序。 |
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实验性的：成人贝赫切特病患者
年龄≥18岁、确诊为白塞病的成年患者。
在常规临床就诊期间采集的血液样本将用于研究目的分析，包括细胞因子谱分析、循环微RNA分析、DNA甲基化谱分析和基因测序。
这些分析不用于临床决策
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研究实验室分析将在常规临床护理期间采集的血液样本上进行。 对于儿童白塞病患者，分析包括细胞因子谱分析（IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α）、循环microRNA谱分析、DNA甲基化谱分析，以及对与单基因白塞病样表型相关基因的靶向遗传测序。 研究实验室分析将针对常规临床护理期间采集的血液样本进行。 对于成人白塞病患者，分析内容包括细胞因子谱分析（IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α）、循环微RNA谱分析、DNA甲基化谱分析，以及对与单基因白塞病样表型相关基因的靶向基因测序。 研究实验室分析将针对常规临床护理期间采集的血液样本进行。 对于健康儿科对照组，分析仅限于循环微RNA谱分析和DNA甲基化谱分析；该组将不进行基因检测/DNA测序。 |
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实验性的：健康儿科对照组
健康儿科受试者（<18岁）因非炎症性疾病接受常规血液检测。
血液样本将用于研究目的，包括循环微RNA分析和DNA甲基化分析，并作为比较分析的参考对照。
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研究实验室分析将在常规临床护理期间采集的血液样本上进行。 对于儿童白塞病患者，分析包括细胞因子谱分析（IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α）、循环microRNA谱分析、DNA甲基化谱分析，以及对与单基因白塞病样表型相关基因的靶向遗传测序。 研究实验室分析将针对常规临床护理期间采集的血液样本进行。 对于成人白塞病患者，分析内容包括细胞因子谱分析（IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α）、循环微RNA谱分析、DNA甲基化谱分析，以及对与单基因白塞病样表型相关基因的靶向基因测序。 研究实验室分析将针对常规临床护理期间采集的血液样本进行。 对于健康儿科对照组，分析仅限于循环微RNA谱分析和DNA甲基化谱分析；该组将不进行基因检测/DNA测序。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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贝赫切特病中的定量生物标志物谱
大体时间：最长24个月
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对血液样本中循环生物标志物水平的定量测量，包括血清细胞因子浓度（IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α）、循环微RNA表达水平、全基因组CpG位点的DNA甲基化β值，以及与单基因白塞样疾病相关的致病性遗传变异的存在或不存在。 将在儿童和成人白塞病患者中获得生物标志物测量值，并在适用情况下与健康儿童对照组进行比较，以评估不同疾病状态和年龄组之间的差异。 |
最长24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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循环微小核糖核酸表达水平
大体时间：最长24个月
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通过基于微阵列的分析和验证实验，对从儿童和成人白塞病患者以及健康儿童对照者获取的血浆样本中循环微小RNA表达水平进行定量评估。
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最长24个月
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全基因组DNA甲基化β值
大体时间：最长24个月
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对从儿童和成人白塞病患者以及健康儿童对照组采集的血液样本中提取的基因组DNA，进行CpG位点全基因组DNA甲基化β值的定量测量。
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最长24个月
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血清细胞因子浓度在贝赫切特病
大体时间：最长24个月
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对从儿童和成人白塞病患者在诊断、疾病发作和持续缓解期间采集的血液样本中测量的血清细胞因子浓度进行定量测定，包括白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-10 (IL-10)、白细胞介素-17 (IL-17) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)。
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最长24个月
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与白塞病样表型相关的致病性遗传变异的存在
大体时间：基线
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通过靶向新一代测序技术，在患有白塞病的儿童和成人患者中，检测和量化与呈现白塞样表型的单基因自身炎症性疾病相关基因中致病性或可能致病性遗传变异的存在或缺失。
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基线
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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