Klinisches, biochemisches und epigenetisches Profil der pädiatrischen Behçet-Krankheit (PED-BD)
Klinisches, biochemisches und epigenetisches Profil der pädiatrischen Behçet-Krankheit: Ähnlichkeiten und Unterschiede zu erwachsenen Patienten und Suche nach potenziellen Biomarkern.
Der Morbus Behçet (BD) ist eine chronische, multisystemische Entzündungserkrankung mit einem schubförmig-remittierenden Verlauf. Der pädiatrische Morbus Behçet ist selten und gekennzeichnet durch eine ausgeprägte klinische Heterogenität, ein häufiges unvollständiges Erscheinungsbild bei Krankheitsbeginn und eine begrenzte Verfügbarkeit von pädiatrisch-spezifischen Ergebnismessungen und Biomarkern.
Diese prospektive multizentrische Studie zielt darauf ab, die klinischen, biochemischen, genetischen und epigenetischen Profile von pädiatrischen Patienten mit Morbus Behçet umfassend zu charakterisieren und sie mit erwachsenen BD-Patienten und gesunden pädiatrischen Kontrollen zu vergleichen.
Die Studie konzentriert sich auf die Identifizierung von krankheitsassoziierten Zytokinmustern, zirkulierenden MicroRNA-Profilen, DNA-Methylierungssignaturen und genetischen Varianten, die mit monogenen autoinflammatorischen Erkrankungen assoziiert sind, die mit einem Behçet-ähnlichen Phänotyp einhergehen.
Durch die Integration klinischer Daten mit Multi-Omik-Analysen versucht diese Studie, biologisch und klinisch bedeutsame Patientenuntergruppen zu identifizieren, die Krankheitsstratifikation zu verbessern und potenzielle Biomarker für Krankheitsaktivität und Remission bei pädiatrischem Morbus Behçet zu erforschen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Behçet-Krankheit ist eine chronisch-entzündliche Erkrankung, die mukokutane, okuläre, vaskuläre, neurologische, gastrointestinale und muskuloskelettale Systeme betrifft. Obwohl die klinischen Manifestationen der pädiatrischen BD weitgehend denen bei Erwachsenen ähneln, zeigen pädiatrische Fälle eine größere Heterogenität, eine höhere familiäre Aggregation und häufige diagnostische Unsicherheit, insbesondere in frühen Krankheitsstadien.
Die Ätiopathogenese der BD bleibt unvollständig verstanden und wird als komplexe Wechselwirkung zwischen genetischer Prädisposition, Immun dysregulation, Umweltauslösern und epigenetischen Mechanismen angesehen. Erhöhte Spiegel proinflammatorischer Zytokine, einschließlich Interleukin (IL)-6, IL-17 und Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α), sowie veränderte Profile zirkulierender microRNA und DNA-Methylierung wurden bei erwachsenen BD-Patienten berichtet, aber Daten in pädiatrischen Populationen sind rar.
Diese prospektive, multizentrische Fall-Kontroll-Studie wird pädiatrische und erwachsene Patienten mit Behçet-Krankheit sowie gesunde pädiatrische Kontrollen einschließen. Klinische Daten werden longitudinal erhoben, und biologische Proben werden während routinemäßiger Blutentnahmen zu vordefinierten Krankheitsstadien, einschließlich Diagnose, anhaltender Remission und Krankheitsschub, gewonnen.
Die Studie wird zirkulierende Zytokinspiegel, genomweite DNA-Methylierungsprofile, zirkulierende microRNAs und genetische Varianten untersuchen, die mit monogenen autoinflammatorischen Erkrankungen assoziiert sind, die BD imitieren können. Pädiatrische gesunde Kontrollen werden Referenzepigenetik- und microRNA-Profile für vergleichende Analysen liefern.
Durch integrierte klinische und molekulare Analysen zielt diese Studie darauf ab, krankheitsassoziierte molekulare Signaturen zu identifizieren, Patientenuntergruppen zu charakterisieren und das Verständnis der Pathogenese der pädiatrischen Behçet-Krankheit zu verbessern, um möglicherweise die zukünftige Entwicklung personalisierter diagnostischer und therapeutischer Strategien zu unterstützen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Gabriele Simonini
- Telefonnummer: +390555662545
- E-Mail: gabriele.simonini@unifi.it
Studienorte
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Florence
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Florence, Florence, Italien, 50139
- Rekrutierung
- Aou Meyer IRCSS
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Kontakt:
- Gabriele Simonini
- Telefonnummer: +390555662545
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Liverpool
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Liverpool, Liverpool, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Alder Hey Children's Hospital,
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Kontakt:
- Christian Hedrich
- Telefonnummer: +44 (0) 151 794 2000
- E-Mail: chedrich@liverpool.ac.uk
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien für Fälle:
- BD-Diagnose gemäß mindestens einem der drei Klassifikationskriteriensätze [Internationale Kriterien für Morbus Behçet (ICBD), International Study Group (ISG) und pädiatrische Morbus-Behçet-Kriterien (PEDBD)];
- Alter von 6 Monaten bis 70 Jahren.
- Schriftliche Einwilligungserklärung von den entsprechenden gesetzlichen Vertretern sowie Zustimmung von Patienten, die noch nicht das Einwilligungsalter erreicht haben.
Ausschlusskriterien für Fälle:
- Patienten, die die BD-Kriterien nicht erfüllen, ODER
- Patienten, bei denen eine alternative Diagnose nicht untersucht und/oder ausgeschlossen wurde, ODER
- Fehlen einer schriftlichen Einwilligungserklärung.
Gesunde pädiatrische Kontrollen:
- Patienten, die in der Rheumatologie-Ambulanz des Meyer-Kinderkrankenhauses IRCCS untersucht werden und routinemäßige hämatochemische Tests durchführen lassen sollen, nicht wegen Verdachts auf entzündliche oder autoimmune Erkrankungen.
- Alter < 18 Jahre, 1:1 nach Alter und Geschlecht mit der pädiatrischen Morbus-Behçet-Kohorte (BD) abgeglichen.
- Keine aktuellen oder kürzlich aufgetretenen entzündlichen Erkrankungen, verifiziert durch strukturierte Anamnese und körperliche Untersuchung.
- Keine klinischen Anzeichen, die auf chronische autoinflammatorische oder autoimmune Erkrankungen bei der körperlichen Untersuchung hindeuten.
- Keine kürzlich erfolgte längere Einnahme (mehr als 7 aufeinanderfolgende Tage in den letzten 4 Wochen) von entzündungshemmenden Mitteln, Glukokortikoiden, immunmodulatorischen Therapien oder Antibiotika.
- Schriftliche Einwilligungserklärung von den gesetzlichen Vormunden und Zustimmung von Minderjährigen, sofern angemessen.
Ausschlusskriterien für gesunde Kontrollen
- Diagnose akuter oder chronischer entzündlicher, autoimmuner oder autoinflammatorischer Erkrankungen nach Erhebung der strukturierten Anamnese und körperlichen Untersuchung
- Aktuelle oder kürzlich erfolgte längere Einnahme (mehr als 7 aufeinanderfolgende Tage in den letzten 4 Wochen) von entzündungshemmenden Medikamenten, Glukokortikoiden, immunmodulatorischen Mitteln oder Antibiotika.
- Routine-Blutuntersuchungen nicht während des Besuchs durchgeführt.
- Fehlen einer schriftlichen Einwilligungserklärung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Pädiatrische Behçet-Krankheits-Patienten
Pädiatrische Patienten (<18 Jahre) mit einer Diagnose von Behçet-Krankheit.
Blutproben, die während routinemäßiger klinischer Besuche entnommen wurden, werden zu Forschungszwecken analysiert, einschließlich Zytokinprofilierung, zirkulierender MikroRNA-Analyse, DNA-Methylierungsprofilierung und genetischer Sequenzierung.
Diese Analysen werden nicht für klinische Entscheidungsfindungen verwendet.
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Forschungslaboranalysen werden an Blutproben durchgeführt, die während der routinemäßigen klinischen Versorgung entnommen werden. Für pädiatrische Patienten mit Morbus Behçet umfassen die Analysen Zytokinprofilierung (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), Profilierung zirkulierender MicroRNAs, DNA-Methylierungsprofilierung und gezielte genetische Sequenzierung für Gene, die mit monogenen Behçet-ähnlichen Phänotypen assoziiert sind. Forschungslaboranalysen werden an Blutproben durchgeführt, die während der routinemäßigen klinischen Versorgung entnommen werden. Für erwachsene Patienten mit Morbus Behçet umfassen die Analysen Zytokinprofilierung (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), Profilierung zirkulierender Mikro-RNAs, DNA-Methylierungsprofilierung und gezielte genetische Sequenzierung für Gene, die mit monogenen Behçet-ähnlichen Phänotypen assoziiert sind. Forschungslaboranalysen werden an Blutproben durchgeführt, die während der routinemäßigen klinischen Versorgung entnommen wurden. Für gesunde pädiatrische Kontrollen beschränken sich die Analysen ausschließlich auf die Profilierung zirkulierender microRNA und die DNA-Methylierungsprofilierung; in dieser Gruppe werden keine Gentests/DNA-Sequenzierungen durchgeführt. |
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Experimental: Erwachsene Patienten mit Behçet-Krankheit
Erwachsene Patienten (≥18 Jahre) mit der Diagnose Behçet-Krankheit.
Blutproben, die während routinemäßiger klinischer Besuche entnommen werden, werden zu Forschungszwecken analysiert, einschließlich Zytokinprofilierung, zirkulierender MikroRNA-Analyse, DNA-Methylierungsprofilierung und genetischer Sequenzierung.
Diese Analysen werden nicht für klinische Entscheidungsfindungen verwendet.
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Forschungslaboranalysen werden an Blutproben durchgeführt, die während der routinemäßigen klinischen Versorgung entnommen werden. Für pädiatrische Patienten mit Morbus Behçet umfassen die Analysen Zytokinprofilierung (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), Profilierung zirkulierender MicroRNAs, DNA-Methylierungsprofilierung und gezielte genetische Sequenzierung für Gene, die mit monogenen Behçet-ähnlichen Phänotypen assoziiert sind. Forschungslaboranalysen werden an Blutproben durchgeführt, die während der routinemäßigen klinischen Versorgung entnommen werden. Für erwachsene Patienten mit Morbus Behçet umfassen die Analysen Zytokinprofilierung (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), Profilierung zirkulierender Mikro-RNAs, DNA-Methylierungsprofilierung und gezielte genetische Sequenzierung für Gene, die mit monogenen Behçet-ähnlichen Phänotypen assoziiert sind. Forschungslaboranalysen werden an Blutproben durchgeführt, die während der routinemäßigen klinischen Versorgung entnommen wurden. Für gesunde pädiatrische Kontrollen beschränken sich die Analysen ausschließlich auf die Profilierung zirkulierender microRNA und die DNA-Methylierungsprofilierung; in dieser Gruppe werden keine Gentests/DNA-Sequenzierungen durchgeführt. |
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Experimental: Gesunde pädiatrische Kontrollgruppe
Gesunde pädiatrische Probanden (<18 Jahre), die routinemäßige Blutuntersuchungen bei nicht-entzündlichen Erkrankungen durchführen lassen.
Blutproben werden für Forschungszwecke analysiert, einschließlich zirkulierender MicroRNA-Analyse und DNA-Methylierungsprofilierung, und als Referenzkontrollen für vergleichende Analysen verwendet.
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Forschungslaboranalysen werden an Blutproben durchgeführt, die während der routinemäßigen klinischen Versorgung entnommen werden. Für pädiatrische Patienten mit Morbus Behçet umfassen die Analysen Zytokinprofilierung (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), Profilierung zirkulierender MicroRNAs, DNA-Methylierungsprofilierung und gezielte genetische Sequenzierung für Gene, die mit monogenen Behçet-ähnlichen Phänotypen assoziiert sind. Forschungslaboranalysen werden an Blutproben durchgeführt, die während der routinemäßigen klinischen Versorgung entnommen werden. Für erwachsene Patienten mit Morbus Behçet umfassen die Analysen Zytokinprofilierung (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), Profilierung zirkulierender Mikro-RNAs, DNA-Methylierungsprofilierung und gezielte genetische Sequenzierung für Gene, die mit monogenen Behçet-ähnlichen Phänotypen assoziiert sind. Forschungslaboranalysen werden an Blutproben durchgeführt, die während der routinemäßigen klinischen Versorgung entnommen wurden. Für gesunde pädiatrische Kontrollen beschränken sich die Analysen ausschließlich auf die Profilierung zirkulierender microRNA und die DNA-Methylierungsprofilierung; in dieser Gruppe werden keine Gentests/DNA-Sequenzierungen durchgeführt. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Quantitative Biomarker-Profile bei Behçet-Krankheit
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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Quantitative Messung zirkulierender Biomarker-Spiegel in Blutproben, einschließlich Serum-Zytokin-Konzentrationen (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), zirkulierender microRNA-Expressionsniveaus, DNA-Methylierungs-Beta-Werte an genomweiten CpG-Stellen sowie das Vorhandensein oder Fehlen pathogener genetischer Varianten, die mit monogenen Behçet-ähnlichen Erkrankungen assoziiert sind. Biomarker-Messungen werden bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit Morbus Behçet durchgeführt und, soweit anwendbar, mit gesunden pädiatrischen Kontrollen verglichen, um Unterschiede zwischen Krankheitsstatus und Altersgruppen zu bewerten. |
Bis zu 24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zirkulierende microRNA-Expressionen
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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Quantitative Bewertung der zirkulierenden microRNA-Expressionsniveaus in Plasmaproben, die von pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit Behçet-Krankheit und gesunden pädiatrischen Kontrollen gewonnen wurden, gemessen mit Microarray-basierten Profilierungs- und Validierungsassays.
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Bis zu 24 Monate
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Genomweite DNA-Methylierungs-Beta-Werte
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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Quantitative Messung der genomweiten DNA-Methylierungs-Beta-Werte an CpG-Stellen in genomischer DNA, extrahiert aus Blutproben von pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit Behçet-Krankheit und gesunden pädiatrischen Kontrollpersonen.
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Bis zu 24 Monate
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Serumzytokinkonzentrationen bei Morbus Behçet
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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Quantitative Messung der Serum-Zytokin-Konzentrationen, einschließlich Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-10 (IL-10), Interleukin-17 (IL-17) und Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α), gemessen in Blutproben, die von pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit Morbus Behçet während der Diagnose, des Krankheitsschubs und der anhaltenden Remission entnommen wurden.
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Bis zu 24 Monate
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Vorhandensein pathogener genetischer Varianten, die mit Behçet-ähnlichen Phänotypen assoziiert sind
Zeitfenster: Baseline
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Detektion und Quantifizierung des Vorhandenseins oder Fehlens pathogener oder wahrscheinlich pathogener genetischer Varianten in Genen, die mit monogenen autoinflammatorischen Erkrankungen assoziiert sind, die mit einem Behçet-ähnlichen Phänotyp einhergehen, bewertet durch gezielte Next-Generation-Sequenzierung bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit Morbus Behçet.
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Baseline
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Mundkrankheiten
- Stomatognathe Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Augenkrankheiten
- Hautkrankheiten
- Hautkrankheiten, Gefäß
- Hautkrankheiten, genetisch
- Aderhauterkrankungen
- Vaskulitis
- Panuvitis
- Uveitis, anterior
- Uveitis
- Erbliche autoinflammatorische Erkrankungen
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Haut- und Bindegewebserkrankungen
- Behcet-Syndrom
Andere Studien-ID-Nummern
- PED-BD
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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Klinische Studien zur Biomarkeranalyse von Blutproben
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SciensanoKU Leuven; University of Liege; Universiteit AntwerpenAktiv, nicht rekrutierendCovid19 | SARS-CoV-2-InfektionBelgien