소아 베체트병의 임상적, 생화학적 및 후성유전학적 프로필 (PED-BD)
소아 베체트병의 임상적, 생화학적 및 후성유전학적 특성: 성인 환자와의 유사점 및 차이점과 잠재적 바이오마커 탐색
베체트병(BD)은 재발과 완화 과정을 반복하는 만성 다계통 염증성 질환입니다. 소아 발병 베체트병은 드물며, 뚜렷한 임상적 이질성, 질환 초기에 불완전한 증상 발현이 빈번하며, 소아 특이적 결과 측정 및 바이오마커의 제한된 가용성이 특징입니다.
이 전향적 다기관 연구는 소아 베체트병 환자의 임상적, 생화학적, 유전적 및 후성유전학적 프로파일을 포괄적으로 특성화하고, 이를 성인 베체트병 환자 및 건강한 소아 대조군과 비교하는 것을 목표로 합니다.
본 연구는 질환 관련 사이토카인 패턴, 순환 마이크로RNA 프로파일, DNA 메틸화 서명 및 베체트병 유사 표현형을 보이는 단일유전자 자가염증성 질환과 관련된 유전적 변이의 식별에 중점을 둡니다.
임상 데이터를 다중 오믹스 분석과 통합함으로써, 이 연구는 생물학적 및 임상적으로 의미 있는 환자 하위 그룹을 식별하고, 질환 계층화를 개선하며, 소아 베체트병에서 질환 활동 및 완전 관해의 잠재적 바이오마커를 탐구하고자 합니다.
연구 개요
상세 설명
베체트병은 점막피부, 안구, 혈관, 신경계, 위장관 및 근골격계를 포함하는 만성 염증성 질환입니다. 소아 베체트병의 임상 양상은 성인에서 관찰되는 것과 크게 유사하지만, 소아 사례는 더 큰 이질성, 더 높은 가족적 집중 및 특히 질병 초기 단계에서의 빈번한 진단 불확실성을 보입니다.
베체트병의 병인발생 기전은 완전히 이해되지 않았으며, 유전적 소인, 면역 조절 장애, 환경적 유발 요인 및 후성유전학적 메커니즘 사이의 복잡한 상호작용이 관련된 것으로 생각됩니다. 인터루킨(IL)-6, IL-17, 종양 괴사 인자 알파(TNF-α)를 포함한 전염증성 사이토카인의 증가 수준, 그리고 변화된 순환 마이크로RNA 및 DNA 메틸화 프로필이 성인 베체트병 환자에서 보고되었지만, 소아 인구 집단에 대한 데이터는 부족합니다.
이 전향적, 다기관, 환자-대조군 연구는 베체트병을 가진 소아 및 성인 환자와 건강한 소아 대조군을 등록할 것입니다. 임상 데이터는 종단적으로 수집될 것이며, 생물학적 샘플은 진단, 지속적 관해 및 질병 악화를 포함한 사전 정의된 질병 단계에서의 정기적인 혈액 채취 중에 얻어질 것입니다.
본 연구는 순환 사이토카인 수준, 전장 유전체 DNA 메틸화 프로필, 순환 마이크로RNA 및 베체트병을 모방할 수 있는 단일 유전자 자가염증성 질환과 관련된 유전적 변이를 평가할 것입니다. 소아 건강 대조군은 비교 분석을 위한 참조 후성유전학 및 마이크로RNA 프로필을 제공할 것입니다.
통합 임상 및 분자 분석을 통해, 본 연구는 질병 관련 분자 특징을 식별하고, 환자 하위 그룹을 특성화하며, 소아 베체트병 병인 발생에 대한 이해를 개선하여 잠재적으로 맞춤형 진단 및 치료 전략의 미래 개발을 지원하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Gabriele Simonini
- 전화번호: +390555662545
- 이메일: gabriele.simonini@unifi.it
연구 장소
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Liverpool
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Liverpool, Liverpool, 영국
- 아직 모집하지 않음
- Alder Hey Children's Hospital,
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연락하다:
- Christian Hedrich
- 전화번호: +44 (0) 151 794 2000
- 이메일: chedrich@liverpool.ac.uk
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Florence
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Florence, Florence, 이탈리아, 50139
- 모병
- Aou Meyer IRCSS
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연락하다:
- Gabriele Simonini
- 전화번호: +390555662545
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
환자군 포함 기준:
- 다음 세 가지 분류 기준 중 적어도 하나에 따라 BD 진단 [베체트병 국제 기준(ICBD), 국제 연구 그룹(ISG) 및 소아 베체트병 기준(PEDBD)];
- 6개월에서 70세 사이의 연령.
- 적절한 법정 대리인으로부터의 서면 동의서, 그리고 동의 연령에 도달하지 않은 환자로부터의 동의.
환자군 제외 기준:
- BD 기준을 충족하지 않는 환자 또는
- 대체 진단이 조사되지 않았거나 배제되지 않은 환자 또는
- 서면 동의서가 없는 경우.
건강한 소아 대조군:
- 염증성 또는 자가면역 질환이 의심되지 않는 상태로 일상적인 혈액화학 검사를 예정한 마이어 소아병원 IRCCS 류마티스 외래 환자 클리닉에서 평가받는 환자.
- 18세 미만, 소아 베체트병(BD) 코호트와 연령 및 성별을 1:1로 매칭.
- 구조화된 병력 및 신체 검사를 통해 확인된 최근 또는 진행 중인 염증성 질환의 부재.
- 신체 검사에서 만성 자가염증성 또는 자가면역 질환을 시사하는 임상적 징후 없음.
- 최근 항염증제, 글루코코르티코이드, 면역조절제, 치료제 또는 항생제의 장기간 사용(지난 4주 내 연속 7일 이상) 없음.
- 법정 보호자로부터의 서면 동의서 및 적절한 경우 미성년자로부터의 동의.
건강한 대조군 제외 기준
- 구조화된 병력 및 신체 검사 수집 후 급성 또는 만성 염증성, 자가면역성, 또는 자가염증성 질환의 진단
- 항염증제, 글루코코르티코이드, 면역조절제 또는 항생제의 현재 또는 최근 장기간 사용(지난 4주 내 연속 7일 이상).
- 방문 중 일상적인 혈액 검사가 수행되지 않음.
- 서면 동의서가 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 소아 베체트병 환자
베체트병 진단을 받은 소아 환자(18세 미만).
정기 임상 방문 중 수집된 혈액 샘플은 사이토카인 프로파일링, 순환 마이크로RNA 분석, DNA 메틸화 프로파일링 및 유전자 시퀀싱을 포함한 연구 목적으로 분석됩니다.
이러한 분석은 임상적 의사 결정에 사용되지 않습니다.
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일상적인 임상 진료 중 수집된 혈액 샘플에 대해 연구실 분석이 수행됩니다. 소아 베체트병 환자의 경우, 분석에는 사이토카인 프로파일링(IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), 순환 마이크로RNA 프로파일링, DNA 메틸화 프로파일링, 단일유전자 베체트 유사 표현형과 관련된 유전자에 대한 표적 유전자 시퀀싱이 포함됩니다. 일상적인 임상 진료 중 수집된 혈액 샘플에 대해 연구실 분석이 수행됩니다. 성인 베체트병 환자의 경우, 분석에는 사이토카인 프로파일링(IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), 순환 마이크로RNA 프로파일링, DNA 메틸화 프로파일링, 단일유전자 베체트 유사 표현형과 관련된 유전자에 대한 표적 유전자 시퀀싱이 포함됩니다. 일상적인 임상 치료 중 수집된 혈액 샘플에 대해 연구실 분석이 수행됩니다. 건강한 소아 대조군의 경우, 분석은 순환 마이크로RNA 프로파일링 및 DNA 메틸화 프로파일링으로만 제한됩니다; 이 그룹에서는 유전자 검사/DNA 시퀀싱이 수행되지 않습니다. |
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실험적: 성인 베체트병 환자
베체트병 진단을 받은 성인 환자(≥18세).
혈액 샘플은 일상적인 임상 방문 중에 수집되어 사이토카인 프로파일링, 순환 마이크로RNA 분석, DNA 메틸화 프로파일링 및 유전자 시퀀싱을 포함한 연구 목적으로 분석됩니다.
이러한 분석은 임상적 의사 결정에 사용되지 않습니다.
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일상적인 임상 진료 중 수집된 혈액 샘플에 대해 연구실 분석이 수행됩니다. 소아 베체트병 환자의 경우, 분석에는 사이토카인 프로파일링(IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), 순환 마이크로RNA 프로파일링, DNA 메틸화 프로파일링, 단일유전자 베체트 유사 표현형과 관련된 유전자에 대한 표적 유전자 시퀀싱이 포함됩니다. 일상적인 임상 진료 중 수집된 혈액 샘플에 대해 연구실 분석이 수행됩니다. 성인 베체트병 환자의 경우, 분석에는 사이토카인 프로파일링(IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), 순환 마이크로RNA 프로파일링, DNA 메틸화 프로파일링, 단일유전자 베체트 유사 표현형과 관련된 유전자에 대한 표적 유전자 시퀀싱이 포함됩니다. 일상적인 임상 치료 중 수집된 혈액 샘플에 대해 연구실 분석이 수행됩니다. 건강한 소아 대조군의 경우, 분석은 순환 마이크로RNA 프로파일링 및 DNA 메틸화 프로파일링으로만 제한됩니다; 이 그룹에서는 유전자 검사/DNA 시퀀싱이 수행되지 않습니다. |
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실험적: 건강한 소아 대조군
비염증성 질환에 대한 정기 혈액 검사를 받는 건강한 소아 피험자(<18세).
혈액 샘플은 순환 마이크로RNA 분석 및 DNA 메틸화 프로파일링을 포함한 연구 목적으로 분석되며, 비교 분석을 위한 참조 대조군으로 사용됩니다.
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일상적인 임상 진료 중 수집된 혈액 샘플에 대해 연구실 분석이 수행됩니다. 소아 베체트병 환자의 경우, 분석에는 사이토카인 프로파일링(IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), 순환 마이크로RNA 프로파일링, DNA 메틸화 프로파일링, 단일유전자 베체트 유사 표현형과 관련된 유전자에 대한 표적 유전자 시퀀싱이 포함됩니다. 일상적인 임상 진료 중 수집된 혈액 샘플에 대해 연구실 분석이 수행됩니다. 성인 베체트병 환자의 경우, 분석에는 사이토카인 프로파일링(IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), 순환 마이크로RNA 프로파일링, DNA 메틸화 프로파일링, 단일유전자 베체트 유사 표현형과 관련된 유전자에 대한 표적 유전자 시퀀싱이 포함됩니다. 일상적인 임상 치료 중 수집된 혈액 샘플에 대해 연구실 분석이 수행됩니다. 건강한 소아 대조군의 경우, 분석은 순환 마이크로RNA 프로파일링 및 DNA 메틸화 프로파일링으로만 제한됩니다; 이 그룹에서는 유전자 검사/DNA 시퀀싱이 수행되지 않습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베체트병의 정량적 바이오마커 프로파일
기간: 최대 24개월
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혈액 샘플에서 순환 바이오마커 수준의 정량적 측정, 이에는 혈청 사이토카인 농도(IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), 순환 마이크로RNA 발현 수준, 전장 유전체 CpG 부위의 DNA 메틸화 베타 값, 단일 유전자 베체트병 유사 질환과 관련된 병원성 유전자 변이의 유무가 포함됩니다. 바이오마커 측정은 베체트병 소아 및 성인 환자에서 획득되며, 적용 가능한 경우 건강한 소아 대조군과 비교하여 질병 상태 및 연령군 간의 차이를 평가합니다. |
최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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순환하는 마이크로RNA 발현 수준
기간: 최대 24개월
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베체트병을 앓고 있는 소아 및 성인 환자와 건강한 소아 대조군으로부터 얻은 혈장 샘플에서 순환하는 마이크로RNA 발현 수준의 정량적 평가, 이는 마이크로어레이 기반 프로파일링 및 검증 분석을 사용하여 측정되었습니다.
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최대 24개월
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전체 유전체 DNA 메틸화 베타 값
기간: 최대 24개월
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베체트병 소아 및 성인 환자와 건강한 소아 대조군에서 채취한 혈액 샘플로부터 추출한 유전체 DNA 내 CpG 부위에서 전장 유전체 DNA 메틸화 베타 값의 정량적 측정
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최대 24개월
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베체트병의 혈청 사이토카인 농도
기간: 최대 24개월
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베체트병 소아 및 성인 환자에서 진단 시, 질환 악화기 및 지속적 관해기에 채취한 혈액 샘플에서 측정한 인터루킨-6(IL-6), 인터루킨-10(IL-10), 인터루킨-17(IL-17), 종양 괴사 인자 알파(TNF-α)를 포함한 혈청 사이토카인 농도의 정량적 측정
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최대 24개월
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베체트병 유사 표현형과 관련된 병원성 유전자 변이의 존재
기간: 기준선
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베체트병 유사 표현형을 보이는 단일유전자 자가염증질환 관련 유전자에서 병원성 또는 병원성 가능성이 높은 유전자 변이의 존재 또는 부재를 탐지 및 정량화하는 것으로, 소아 및 성인 베체트병 환자에서 표적 차세대 염기서열 분석을 통해 평가되었습니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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혈액 샘플의 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
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Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨