Klinisk, biokemisk och epigenetisk profil av pediatrisk Behçets sjukdom (PED-BD)
Klinisk, biokemisk och epigenetisk profil av pediatrisk Behçets sjukdom: Likheter och skillnader från vuxna patienter och sökande efter potentiella biomarkörer.
Behçets sjukdom (BD) är en kronisk multisystemisk inflammatorisk sjukdom med ett återfallande-förbättrande förlopp. Pediatrisk debuterande BD är ovanlig och kännetecknas av markant klinisk heterogenitet, ofta ofullständig presentation vid sjukdomsdebut och begränsad tillgång till pediatriskt specifika utfallsmått och biomarkörer.
Denna prospektiva multicenterstudie syftar till att omfattande karakterisera de kliniska, biokemiska, genetiska och epigenetiska profilerna hos pediatriska patienter med Behçets sjukdom och att jämföra dem med vuxna BD-patienter och friska pediatriska kontroller.
Studien fokuserar på identifiering av sjukdomsassocierade cytokinmönster, cirkulerande mikroRNA-profiler, DNA-metyleringssignaturer och genetiska varianter associerade med monogena autoinflammatoriska sjukdomar som presenterar med en Behçet-lik fenotyp.
Genom att integrera kliniska data med multi-omiska analyser söker denna studie identifiera biologiskt och kliniskt meningsfulla patientsubgrupper, förbättra sjukdomsstratifiering och utforska potentiella biomarkörer för sjukdomsaktivitet och remission vid pediatrisk Behçets sjukdom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Behçets sjukdom är en kronisk inflammatorisk störning som involverar mukokutana, okulära, vaskulära, neurologiska, gastrointestinala och muskuloskeletala system. Även om de kliniska manifestationerna av pediatrisk BD till stor del liknar de som observeras hos vuxna, visar pediatriska fall större heterogenitet, högre familjeagregering och frekvent diagnostisk osäkerhet, särskilt i tidiga sjukdomsstadier.
Etiopatogenesen av BD är fortfarande ofullständigt förstådd och tros involvera en komplex interaktion mellan genetisk predisponering, immunregleringsstörning, miljöutlösare och epigenetiska mekanismer. Förhöjda nivåer av proinflammatoriska cytokiner, inklusive interleukin (IL)-6, IL-17 och tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α), samt förändrade profiler av cirkulerande mikroRNA och DNA-metylering, har rapporterats hos vuxna BD-patienter, men data i pediatriska populationer är bristfälliga.
Denna prospektiva, multicentriska, fall-kontrollstudie kommer att rekrytera pediatriska och vuxna patienter med Behçets sjukdom samt friska pediatriska kontroller. Kliniska data kommer att samlas in longitudinellt, och biologiska prover kommer att erhållas under rutinmässiga blodprovstagningar vid fördefinierade sjukdomsstadier, inklusive diagnos, ihållande remission och sjukdomsutbrott.
Studien kommer att utvärdera nivåer av cirkulerande cytokiner, genombredda DNA-metyleringsprofiler, cirkulerande mikroRNA och genetiska varianter associerade med monogena autoinflammatoriska sjukdomar som kan imitera BD. Friska pediatriska kontroller kommer att tillhandahålla referensprofiler för epigenetik och mikroRNA för komparativa analyser.
Genom integrerade kliniska och molekylära analyser syftar denna studie till att identifiera sjukdomsassocierade molekylära signaturer, karakterisera patientundergrupper och förbättra förståelsen av patogenesen för pediatrisk Behçets sjukdom, vilket potentiellt kan stödja framtida utveckling av personanpassade diagnostiska och terapeutiska strategier.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Gabriele Simonini
- Telefonnummer: +390555662545
- E-post: gabriele.simonini@unifi.it
Studieorter
-
-
Florence
-
Florence, Florence, Italien, 50139
- Rekrytering
- Aou Meyer IRCSS
-
Kontakt:
- Gabriele Simonini
- Telefonnummer: +390555662545
-
-
-
-
Liverpool
-
Liverpool, Liverpool, Storbritannien
- Har inte rekryterat ännu
- Alder Hey Children's Hospital,
-
Kontakt:
- Christian Hedrich
- Telefonnummer: +44 (0) 151 794 2000
- E-post: chedrich@liverpool.ac.uk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier för fall:
- BD-diagnos enligt minst en av de tre klassificeringskriterierna [International Criteria for Behçet's Disease (ICBD), International Study Group (ISG) och Pediatric Behçet's disease criteria PEDBD)];
- Ålder 6 månader till 70 år.
- Skriftligt informerat samtycke från lämplig laglig representant(er) och samtycke från patienter som inte nått samtyckesålder.
Exklusionskriterier för fall:
- Patienter som inte uppfyller BD-kriterierna ELLER
- Patienter för vilka alternativ diagnos inte har utretts och/eller uteslutits ELLER
- Avsaknad av skriftligt informerat samtycke.
Friska pediatriska kontroller:
- Patienter som utvärderas på Meyer Children's Hospital IRCCS Reumatologimottagning som är schemalagda för rutinmässiga hematokemiska tester, inte för misstänkta inflammatoriska eller autoimmuna tillstånd.
- Ålder < 18 år, matchade 1:1 efter ålder och kön med den pediatriska Behçets sjukdom (BD)-kohorten.
- Avsaknad av nyligen eller pågående inflammatoriska tillstånd, verifierade genom strukturerad medicinsk historia och fysisk undersökning.
- Inga kliniska tecken som tyder på kroniska autoinflammatoriska eller autoimmuna sjukdomar vid fysisk undersökning.
- Ingen nyligen långvarig användning (mer än 7 på varandra följande dagar under de senaste 4 veckorna) av antiinflammatoriska, glukokortikoider, immunmodulerande, terapier eller antibiotika.
- Skriftligt informerat samtycke från laglig vårdnadshavare och samtycke från minderåriga när lämpligt.
Exklusionskriterier för friska kontroller
- Diagnos av akuta eller kroniska inflammatoriska, autoimmuna eller autoinflammatoriska tillstånd efter insamling av strukturerad medicinsk historia och fysisk undersökning
- Pågående eller nyligen långvarig användning (mer än 7 på varandra följande dagar under de senaste 4 veckorna) av antiinflammatoriska läkemedel, glukokortikoider, immunmodulerande medel eller antibiotika.
- Rutinmässiga blodprover som inte utfördes under besöket.
- Avsaknad av skriftligt informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Pediatriska Behçets sjukdomspatienter
Pediatriska patienter (<18 år) med en diagnos av Behçets sjukdom.
Blodprover som samlas in under rutinmässiga kliniska besök kommer att analyseras för forskningsändamål, inklusive cytokinprofilering, analys av cirkulerande mikroRNA, DNA-metyleringsprofilering och genetisk sekvensering.
Dessa analyser används inte för klinisk beslutsfattning.
|
Forskningslaboratorieanalyser kommer att utföras på blodprover som samlas in under rutinmässig klinisk vård. För pediatriska Behçet-sjuka patienter inkluderar analyserna cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), cirkulerande mikroRNA-profilering, DNA-metyleringsprofilering och riktad genetisk sekvensering för gener associerade med monogena Behçet-lika fenotyper. Analyser av forskningslaboratorier kommer att utföras på blodprover som samlats in under rutinmässig klinisk vård. För vuxna patienter med Behçets sjukdom inkluderar analyserna cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), cirkulerande mikroRNA-profilering, DNA-metyleringsprofilering och målstyrd genetisk sekvensering för gener associerade med monogena Behçet-lika fenotyper. Forskningslaboratorieanalyser kommer att utföras på blodprover som samlats in under rutinmässig klinisk vård. För friska pediatriska kontroller är analyserna begränsade till cirkulerande mikroRNA-profilering och DNA-metyleringsprofilering endast; ingen genetisk testning/DNA-sekvensering kommer att utföras i denna grupp. |
|
Experimentell: Vuxna Behçet-sjuka patienter
Vuxna patienter (≥18 år) med diagnosen Behçets sjukdom.
Blodprover som samlas in under rutinmässiga kliniska besök kommer att analyseras för forskningsändamål, inklusive cytokinprofilering, analys av cirkulerande mikroRNA, DNA-metyleringsprofilering och genetisk sekvensering.
Dessa analyser används inte för klinisk beslutsfattning
|
Forskningslaboratorieanalyser kommer att utföras på blodprover som samlas in under rutinmässig klinisk vård. För pediatriska Behçet-sjuka patienter inkluderar analyserna cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), cirkulerande mikroRNA-profilering, DNA-metyleringsprofilering och riktad genetisk sekvensering för gener associerade med monogena Behçet-lika fenotyper. Analyser av forskningslaboratorier kommer att utföras på blodprover som samlats in under rutinmässig klinisk vård. För vuxna patienter med Behçets sjukdom inkluderar analyserna cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), cirkulerande mikroRNA-profilering, DNA-metyleringsprofilering och målstyrd genetisk sekvensering för gener associerade med monogena Behçet-lika fenotyper. Forskningslaboratorieanalyser kommer att utföras på blodprover som samlats in under rutinmässig klinisk vård. För friska pediatriska kontroller är analyserna begränsade till cirkulerande mikroRNA-profilering och DNA-metyleringsprofilering endast; ingen genetisk testning/DNA-sekvensering kommer att utföras i denna grupp. |
|
Experimentell: Friska pediatriska kontroller
Friska pediatriska försökspersoner (<18 år) som genomgår rutinmässiga blodprov för icke-inflammatoriska tillstånd.
Blodprover kommer att analyseras för forskningsändamål, inklusive analys av cirkulerande mikroRNA och DNA-metyleringsprofilering, och kommer att användas som referenskontroller för jämförande analyser.
|
Forskningslaboratorieanalyser kommer att utföras på blodprover som samlas in under rutinmässig klinisk vård. För pediatriska Behçet-sjuka patienter inkluderar analyserna cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), cirkulerande mikroRNA-profilering, DNA-metyleringsprofilering och riktad genetisk sekvensering för gener associerade med monogena Behçet-lika fenotyper. Analyser av forskningslaboratorier kommer att utföras på blodprover som samlats in under rutinmässig klinisk vård. För vuxna patienter med Behçets sjukdom inkluderar analyserna cytokinprofilering (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), cirkulerande mikroRNA-profilering, DNA-metyleringsprofilering och målstyrd genetisk sekvensering för gener associerade med monogena Behçet-lika fenotyper. Forskningslaboratorieanalyser kommer att utföras på blodprover som samlats in under rutinmässig klinisk vård. För friska pediatriska kontroller är analyserna begränsade till cirkulerande mikroRNA-profilering och DNA-metyleringsprofilering endast; ingen genetisk testning/DNA-sekvensering kommer att utföras i denna grupp. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kvantitativa biomarkörprofiler vid Behçets sjukdom
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Kvantitativ mätning av cirkulerande biomarkörnivåer i blodprover, inklusive serumcytokinkoncentrationer (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), cirkulerande mikroRNA-uttrycksnivåer, DNA-metyleringsbeta-värden på CpG-platser i hela genomet, samt förekomst eller frånvaro av patogena genetiska varianter associerade med monogena Behçet-liknande sjukdomar. Biomarkörmätningar kommer att erhållas från pediatriska och vuxna patienter med Behçets sjukdom och, där tillämpligt, jämföras med friska pediatriska kontroller för att utvärdera skillnader mellan sjukdomsstatus och åldersgrupper. |
Upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cirkulerande mikroRNA-uttrycksnivåer
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Kvantitativ bedömning av cirkulerande mikroRNA-uttrycksnivåer i plasmaprov som erhållits från pediatriska och vuxna patienter med Behçets sjukdom och friska pediatriska kontroller, mätta med mikroarray-baserad profilering och valideringsanalyser.
|
Upp till 24 månader
|
|
Genomvida DNA-metylering beta-värden
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Kvantitativ mätning av genombredda DNA-metylering beta-värden vid CpG-platser i genomiskt DNA extraherat från blodprover insamlade från pediatriska och vuxna patienter med Behçets sjukdom och friska pediatriska kontroller.
|
Upp till 24 månader
|
|
Serumcytokinkoncentrationer vid Behçets sjukdom
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Kvantitativ mätning av serumcytokinkoncentrationer, inklusive interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), interleukin-17 (IL-17) och tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α), mätt i blodprover insamlade från pediatriska och vuxna patienter med Behçets sjukdom under diagnos, sjukdomsutbrott och ihållande remission.
|
Upp till 24 månader
|
|
Närvaro av patogena genetiska varianter associerade med Behçet-lika fenotyper
Tidsram: Baslinje
|
Upptäckt och kvantifiering av förekomst eller frånvaro av patogena eller sannolikt patogena genetiska varianter i gener associerade med monogena autoinflammatoriska sjukdomar som presenterar med ett Behçet-likt fenotyp, bedömd genom riktad sekvensering av nästa generation hos pediatriska och vuxna patienter med Behçets sjukdom.
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Munsjukdomar
- Stomatogena sjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Ögonsjukdomar
- Hudsjukdomar
- Hudsjukdomar, vaskulära
- Hudsjukdomar, genetiska
- Uveal sjukdomar
- Vaskulit
- Panuveit
- Uveit, främre
- Uveit
- Ärftliga autoinflammatoriska sjukdomar
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Behcets syndrom
Andra studie-ID-nummer
- PED-BD
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .