Gyermekkori Behçet-betegség klinikai, biokémiai és epigenetikai profilja (PED-BD)
A gyermekkori Behçet-betegség klinikai, biokémiai és epigenetikai profilja: hasonlóságok és különbségek a felnőtt betegekhez képest és a lehetséges biomarkerek keresése.
A Behçet-kór (BD) egy krónikus, többrendszeres gyulladásos betegség, amely visszaeső-lecsengő lefolyású. A gyermekkori kezdetű Behçet-kór ritka, és jellemzője a markáns klinikai heterogenitás, a gyakori hiányos megjelenés a betegség kezdetén, valamint a gyermekekre specifikus eredménymérők és biomarkerek korlátozott rendelkezésre állása.
Ez a prospektív, multicentrikus tanulmány célja a Behçet-kórral élő gyermekbetegszemélyek klinikai, biokémiai, genetikai és epigenetikai profiljának átfogó jellemzése, valamint ezek összehasonlítása felnőtt BD-betegekkel és egészséges gyermekkontrollokkal.
A tanulmány a betegséggel összefüggő citokimmintázatok, keringő mikroRNS-profilok, DNS-metilációs aláírások, valamint a monogén autoinflammatorikus betegségekkel társított genetikai variánsok azonosítására összpontosít, amelyek Behçet-szerű fenotípussal jelentkeznek.
A klinikai adatok multi-omikus elemzésekkel való integrálásával ez a tanulmány biológiailag és klinikailag jelentős betegszubcsoportok azonosítására, a betegség rétegződésének javítására, valamint a gyermekkori Behçet-kórban a betegség aktivitásának és remissziójának lehetséges biomarkereinek feltárására törekszik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A Behçet-kór egy krónikus gyulladásos betegség, amely a nyálkahártya-bőr, szem, érrendszer, idegrendszer, emésztőrendszer és mozgásszervi rendszert érinti. Bár a gyermekkori BD klinikai megnyilvánulásai nagyrészt hasonlóak a felnőtteknél megfigyeltekhez, a gyermekkori esetek nagyobb heterogenitást, magasabb családi aggregációt és gyakori diagnosztikai bizonytalanságot mutatnak, különösen a betegség korai szakaszaiban.
A BD etiopatogenezise nem teljesen ismert, és úgy gondolják, hogy összetett kölcsönhatásban áll a genetikai hajlam, az immunrendszeri dereguláció, a környezeti kiváltó tényezők és az epigenetikus mechanizmusok között. Megemelkedett proinflammatorikus citokinszinteket, beleértve az interleukin (IL)-6, IL-17 és a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α) szinteket, valamint megváltozott keringő mikroRNS és DNS-metilációs profilokat jelentettek felnőtt BD-betegeknél, de a gyermekpopulációkra vonatkozó adatok ritkák.
Ez a prospektív, multicentrikus, eset-kontroll vizsgálat Behçet-kórban szenvedő gyermek- és felnőtt betegeket, valamint egészséges gyermek kontrollokat fog bevonni. A klinikai adatokat longitudinálisan gyűjtik, és biológiai mintákat rutin vérvétel során kapnak előre meghatározott betegségi szakaszokban, beleértve a diagnózist, a fenntartott remissziót és a betegség fellángolását.
A vizsgálat értékeli a keringő citokinszinteket, genom-szintű DNS-metilációs profilokat, keringő mikroRNS-eket és a monogén autoinflammatorikus betegségekkel összefüggő genetikai variánsokat, amelyek utánozhatják a BD-t. Az egészséges gyermek kontrollok referencia epigenetikai és mikroRNS profilokat biztosítanak az összehasonlító elemzésekhez.
Integrált klinikai és molekuláris elemzéseken keresztül ez a vizsgálat célja a betegséggel összefüggő molekuláris aláírások azonosítása, a beteg alcsoportok jellemzése és a gyermekkori Behçet-kór patogenezisének jobb megértése, amely potenciálisan támogathatja a személyre szabott diagnosztikai és terápiás stratégiák jövőbeli fejlesztését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Gabriele Simonini
- Telefonszám: +390555662545
- E-mail: gabriele.simonini@unifi.it
Tanulmányi helyek
-
-
Liverpool
-
Liverpool, Liverpool, Egyesült Királyság
- Még nincs toborzás
- Alder Hey Children's Hospital,
-
Kapcsolatba lépni:
- Christian Hedrich
- Telefonszám: +44 (0) 151 794 2000
- E-mail: chedrich@liverpool.ac.uk
-
-
-
-
Florence
-
Florence, Florence, Olaszország, 50139
- Toborzás
- Aou Meyer IRCSS
-
Kapcsolatba lépni:
- Gabriele Simonini
- Telefonszám: +390555662545
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Betegek bevonási kritériumai:
- BD diagnózis legalább egy a három osztályozási kritériumrendszerből [A Behçet-kór nemzetközi kritériumai (ICBD), a Nemzetközi Tanulmányi Csoport (ISG) és a gyermekkori Behçet-kór kritériumai (PEDBD)] alapján;
- Életkor 6 hónaptól 70 éves korig.
- Írásbeli tájékoztatott beleegyezés a megfelelő jogi képviselő(k)től, valamint beleegyezés a beleegyezési korhatárt el nem ért betegektől.
Betegek kizárási kritériumai:
- Azok a betegek, akik nem felelnek meg a BD kritériumoknak, VAGY
- Azok a betegek, akiknél alternatív diagnózist nem vizsgáltak és/vagy nem zárták ki, VAGY
- Írásbeli tájékoztatott beleegyezés hiánya.
Egészséges gyermek kontrollok:
- Azok a betegek, akiket a Meyer Gyermekkórház IRCCS Reumatológiai Rendezőintézetében értékelnek, és akik rutin hematokémiai vizsgálatokra vannak beütemezve, nem gyulladásos vagy autoimmun állapotok gyanúja miatt.
- Életkor < 18 év, életkor és nem szerint 1:1-ben párosítva a gyermekkori Behçet-kór (BD) kohorsszal.
- Friss vagy folyamatos gyulladásos állapotok hiánya, strukturált anamnézis és fizikális vizsgálat útján ellenőrizve.
- Fizikális vizsgálat során nincsenek krónikus autoinflammatórikus vagy autoimmun betegségekre utaló klinikai jelek.
- Nincs friss, hosszabb ideig tartó (az elmúlt 4 héten belül több mint 7 egymást követő napon) gyulladáscsökkentő, glükokortikoid, immunmoduláns terápia vagy antibiotikum használat.
- Írásbeli tájékoztatott beleegyezés a törvényes gyám(ok)tól és beleegyezés a kiskorúaktól, ha indokolt.
Egészséges Kontrollok Kizárási Kritériumai
- Akut vagy krónikus gyulladásos, autoimmun vagy autoinflammatórikus állapotok diagnózisa a strukturált anamnézis és fizikális vizsgálat összegyűjtése után
- Jelenlegi vagy friss, hosszabb ideig tartó (az elmúlt 4 héten belül több mint 7 egymást követő napon) gyulladáscsökkentő gyógyszerek, glükokortikoidok, immunmoduláns szerek vagy antibiotikumok használata.
- Rutin vérvizsgálatok nem történtek a látogatás során.
- Írásbeli tájékoztatott beleegyezés hiánya.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Gyermekkori Behçet-betegségben szenvedő betegek
Pediatriai betegek (<18 év), akiknél Behçet-kór diagnózis áll fenn.
A rutin klinikai látogatások során gyűjtött vér-mintákat kutatási célokra elemezzük, beleértve a citokin-profilozást, a keringő mikroRNS-elemzést, a DNS-metilációs profilkészítést és a genetikai szekvenálást.
Ezeket az elemzéseket nem használják klinikai döntéshozatal céljára.
|
A rutin klinikai ellátás során gyűjtött vérvételből kutatólaboratóriumi elemzések kerülnek végrehajtásra. A gyermekkori Behçet-betegségben szenvedő páciensek esetében az elemzések magukban foglalják a citokinprofilozást (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), a keringő mikroRNS-profilozást, a DNS-metilációs profilozást, valamint a monogén Behçet-szerű fenotípusokkal összefüggésbe hozható gének célzott genetikai szekvenálását. A rutin klinikai ellátás során gyűjtött vérvételi mintákon kutatólaboratóriumi elemzéseket végeznek. A felnőtt Behçet-betegségben szenvedő betegeknél az elemzések magukban foglalják a citokinfeltárást (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), a keringő mikroRNS-feltárást, a DNS-metilációs feltárást és a célzott genetikai szekvenálást a monogén Behçet-szerű fenotípusokkal összefüggő gének számára. A rutin klinikai ellátás során gyűjtött vérvételből készült mintákon végeznek majd el laboratóriumi vizsgálatokat. Az egészséges gyermekekből álló kontrollcsoport esetében a vizsgálatok kizárólag a keringő mikroRNS-profilozásra és a DNS-metiláció-profilozásra korlátozódnak; ebben a csoportban nem végeznek genetikai tesztelést/DNS-szekvenálást. |
|
Kísérleti: Felnőtt Behçet-betegségben szenvedő betegek
Felnőtt betegek (≥18 év) Behçet-kór diagnózissal.
A rutin klinikai vizsgálatok során gyűjtött vér mintákat kutatási célokra elemezzük, beleértve a citokin profilozást, a keringő mikroRNS elemzést, a DNS metiláció profilozást és a genetikai szekvenálást.
Ezek az elemzések nem használatosak klinikai döntéshozatal céljára.
|
A rutin klinikai ellátás során gyűjtött vérvételből kutatólaboratóriumi elemzések kerülnek végrehajtásra. A gyermekkori Behçet-betegségben szenvedő páciensek esetében az elemzések magukban foglalják a citokinprofilozást (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), a keringő mikroRNS-profilozást, a DNS-metilációs profilozást, valamint a monogén Behçet-szerű fenotípusokkal összefüggésbe hozható gének célzott genetikai szekvenálását. A rutin klinikai ellátás során gyűjtött vérvételi mintákon kutatólaboratóriumi elemzéseket végeznek. A felnőtt Behçet-betegségben szenvedő betegeknél az elemzések magukban foglalják a citokinfeltárást (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), a keringő mikroRNS-feltárást, a DNS-metilációs feltárást és a célzott genetikai szekvenálást a monogén Behçet-szerű fenotípusokkal összefüggő gének számára. A rutin klinikai ellátás során gyűjtött vérvételből készült mintákon végeznek majd el laboratóriumi vizsgálatokat. Az egészséges gyermekekből álló kontrollcsoport esetében a vizsgálatok kizárólag a keringő mikroRNS-profilozásra és a DNS-metiláció-profilozásra korlátozódnak; ebben a csoportban nem végeznek genetikai tesztelést/DNS-szekvenálást. |
|
Kísérleti: Egészséges Gyermek Kontrollok
Egészséges gyermekkori alanyok (<18 év), akik nem gyulladásos állapotok miatt rutin vérvizsgálaton vesznek részt.
A vér mintákat kutatási célokra elemezzük, beleértve a keringő mikroRNS-elemzést és a DNS-metilációs profilkészítést, és referenciakontrollként használjuk összehasonlító elemzésekhez.
|
A rutin klinikai ellátás során gyűjtött vérvételből kutatólaboratóriumi elemzések kerülnek végrehajtásra. A gyermekkori Behçet-betegségben szenvedő páciensek esetében az elemzések magukban foglalják a citokinprofilozást (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), a keringő mikroRNS-profilozást, a DNS-metilációs profilozást, valamint a monogén Behçet-szerű fenotípusokkal összefüggésbe hozható gének célzott genetikai szekvenálását. A rutin klinikai ellátás során gyűjtött vérvételi mintákon kutatólaboratóriumi elemzéseket végeznek. A felnőtt Behçet-betegségben szenvedő betegeknél az elemzések magukban foglalják a citokinfeltárást (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), a keringő mikroRNS-feltárást, a DNS-metilációs feltárást és a célzott genetikai szekvenálást a monogén Behçet-szerű fenotípusokkal összefüggő gének számára. A rutin klinikai ellátás során gyűjtött vérvételből készült mintákon végeznek majd el laboratóriumi vizsgálatokat. Az egészséges gyermekekből álló kontrollcsoport esetében a vizsgálatok kizárólag a keringő mikroRNS-profilozásra és a DNS-metiláció-profilozásra korlátozódnak; ebben a csoportban nem végeznek genetikai tesztelést/DNS-szekvenálást. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kvantitatív biomarker profilok Behçet-kórban
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
A vérkeringési biomarkerek szintjének kvantitatív mérése vérvételi mintákban, beleértve a szérum citokin koncentrációkat (IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α), a keringő mikroRNS expressziós szinteket, a DNS-metiláció béta értékeit genom-szintű CpG helyeken, valamint a monogén Behçet-szerű betegségekkel összefüggő kórokozó genetikai variánsok jelenlétét vagy hiányát. A biomarkerméréseket Behçet-betegségben szenvedő gyermek- és felnőtt betegeknél végezzük el, és ahol alkalmazható, összehasonlítjuk egészséges gyermek kontrollcsoportokkal, hogy értékeljük a különbségeket a betegségállapot és a korcsoportok között. |
Legfeljebb 24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Keringő mikroRNS-expresszió szintje
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
Kvantitatív értékelés a keringő mikroRNS-expresszió szintjeiről plazmamintákban, amelyeket Behçet-betegségben szenvedő gyermek- és felnőtt betegektől, valamint egészséges gyermek kontrolloktól nyertek, mikrotömb-alapú profilozással és validációs tesztekkel mérve.
|
Legfeljebb 24 hónap
|
|
Genomszerinti DNS-metiláció béta értékek
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
A Behçet-betegségben szenvedő gyermek- és felnőttbetegek, valamint egészséges gyermekkontrollok vérmintáiból nyert genomikus DNS-ben található CpG helyek genom-szerinti DNS-metilációs béta értékeinek kvantitatív mérése.
|
Legfeljebb 24 hónap
|
|
Szerum citokinkoncentrációk Behçet-kórban
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A szerum citokinkoncentrációk kvantitatív mérése, beleértve az interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), interleukin-17 (IL-17) és tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α) szintjét, amelyeket Behçet-kórban szenvedő gyermek- és felnőttpáciensek vérvételéből nyert mintákból mértek a diagnózis, a betegség fellángolása és a tartós remisszió időszakában.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Pathogén genetikai variánsok jelenléte Behçet-szerű fenotípusokhoz társítva
Időkeret: Alapvonal
|
A monogén autoinflammatorikus betegségekhez társított génekben lévő patogén vagy valószínűleg patogén genetikai variánsok jelenlétének vagy hiányának kimutatása és kvantifikálása, amelyek Behçet-szerű fenotípussal jelennek meg, célzott új generációs szekvenálással értékelve gyermek- és felnőttkori Behçet-betegségben szenvedő betegeknél.
|
Alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szájbetegségek
- Stomatognatikus betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Szembetegségek
- Bőrbetegségek
- Bőrbetegségek, érrendszeri
- Bőrbetegségek, genetikai
- Uveális betegségek
- Vasculitis
- Panuveitis
- Uveitis, elülső
- Uveitis
- Örökletes autogyulladásos betegségek
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Behcet szindróma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PED-BD
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .