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Imlifidase を用いた高度感作腎移植レシピエントにおける死亡ドナー陽性クロスマッチへの対応：フランスガイドラインに基づく腎移植の結果 (ISKIA)

2026年1月23日 更新者：University Hospital, Bordeaux

高度に感作された腎移植レシピエントにおける死体ドナーに対する陽性クロスマッチに対するイムリファダーゼ：フランスガイドラインに従って実施された腎移植の結果

イミリファダーゼは、Streptococcus pyogenesに由来しEscherichia coliで生産される組換えシステインプロテアーゼであり、全てのヒトIgGを切断・分解する能力を有します。 イミリファダーゼ投与後4〜6時間で、IgG全体がF(ab')2およびFcフラグメントに分解されます。 in vitroでは、イミリファダーゼはHLA抗体媒介性NK細胞活性化および抗体依存性細胞媒介性細胞傷害を阻害します。 イミリファダーゼはまたB細胞受容体（BCR）のIgGも分解し、BCR媒介性細胞シグナルを阻害し、一時的に記憶B細胞の抗原刺激への応答および抗体産生細胞への移行を阻止します。

イミリファダーゼが高度感作腎移植候補者における脱感作戦略としてIgGドナー特異的抗体を不活化できるかどうかを決定するため、2つの臨床試験が設計されました。 第I/II相試験では、スウェーデンと米国で25例の患者が移植を受けました。 そのうち18例が陽性のフローサイトメトリー・クロスマッチ（FCXM）、2例が陽性の補体依存性細胞傷害性クロスマッチ（CDCXM）を示しました。 第II相試験（Highdes試験）では、米国、スウェーデン、フランスから非適合生体または死亡ドナーを有する19例の患者が含まれました。 そのうち、それぞれ7例、18例、2例、8例が陽性T細胞FCXM、陽性B細胞FCXM、陽性T細胞CDCXM、陽性B細胞CDCXMを示しました。 主要有効性エンドポイントは、イミリファダーゼが陽性XMを陰性に転換する能力でした。 ベースライン陽性XMがイミリファダーゼ治療後24時間以内に陰性に転換したのは、19例中89.5％（n=17）でした。 イミリファダーゼ脱感作後に移植を受けた全患者を含む追跡調査では、抗体媒介性拒絶反応率（AMR）は39％であり、そのほとんどは移植後1ヶ月以内に発生しました。AMR患者における3年死亡補正移植片生存率は93％、その他の患者では77％でした。 AMR患者における3年患者生存率は85％、その他の患者では94％でした。 安全性シグナルは報告されませんでした。

これらのデータに基づき、イミリファダーゼは現在、利用可能なABO適合死亡ドナーに対する陽性クロスマッチを有する高度感作成人腎移植患者の脱感作剤として適応されています。 高度感作患者優先プログラム（https://www.ema.europa.eu）を含む利用可能な腎臓配分システム下では移植される可能性が低い患者に限定されるべきです。 したがって、フランス移植学会（SFT）、フランス語圏腎臓病・透析・移植学会（SFNDT）、およびフランス組織適合性・免疫遺伝学会（SFHI）は、実践を均質化するために、患者選択、抗体特性の選択、治療およびフォローアップに関するフランスの推奨を提案しました。

この新治療は未充足の医療ニーズに対応していますが、その承認は2つの小規模試験のみに基づいています。 したがって、イミリファダーゼで治療された患者における長期的移植片機能および生存に関する追加データが必要です。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

詳細な説明

腎移植は、末期腎不全患者にとって最適な治療法です。 しかし、高度に感作された患者は、適合するドナーが非常に少ないため、移植へのアクセスが非常に困難です。 イムリフィダーゼは、これまで移植不可能とされていたこれらの高度に感作された患者の移植を可能にするため、腎移植における画期的な進歩です。 ISKIA研究からの知見は、この集団におけるイムリフィダーゼの使用と実施を洗練させるのに役立つでしょう。

この後ろ向き研究の主な目的は、フランスのガイドラインに従ってイムリフィダーゼが使用される、死亡ドナーに対する陽性クロスマッチで実施された腎移植の有効性と安全性を分析することです。

ISKIA研究の副次的な目的は以下の通りです：

  • イムリフィダーゼの適格であるが、イムリフィダーゼなしで移植された腎臓移植レシピエントの特徴を特定し、その結果を分析すること
  • イムリフィダーゼの適格であるが、移植されなかった腎臓移植レシピエントの特徴を特定すること

研究の種類

観察的

入学 (推定)

450

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
      • Amiens、フランス、80000
      • Bois-Guillaume、フランス、76000
      • Bordeaux、フランス、33000
      • Caen、フランス、14000
      • Créteil、フランス、94000
      • Grenoble、フランス、38000
      • Lille、フランス、59000
      • Lyon、フランス、69000
      • Marseille、フランス、13000
      • Nantes、フランス、44000
      • Nice、フランス、06000
      • Paris、フランス、75000
        • Hôpital Bicêtre
        • コンタクト：
          • Renaud SNANOUDJ
          • 電話番号：renaud.snanoudj@aphp.fr
      • Paris、フランス、75000
      • Paris、フランス、75000
      • Reims、フランス、51000
      • Saint-Etienne、フランス、42000
      • Strasbourg、フランス、67000
      • Suresnes、フランス、92000
      • Toulouse、フランス、31000
      • Tours、フランス、37000

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

フランスの移植センターでイムリファダーゼの適格な腎移植候補者が特定されると、HLA研究所はフランスのガイドラインに従ってHLA抗体をリストから削除します。 このリスト削除後、患者はイムリファダーゼの有無にかかわらず移植を受けるか、透析を継続することができます。

ボルドー大学病院は、イムリファダーゼ適格患者を有する他の20の大学病院と契約を結びます。

各CHU（大学病院）で実施訪問が行われ、以下のことを行います：

  1. 既にイムリファダーゼ適格の患者を特定する、
  2. 新たにイムリファダーゼ適格の患者が特定された場合に、調整センターであるボルドーCHUに通知するシステムを構築する、
  3. 特定された全ての患者にISKIA研究への参加を提案する

説明

包含基準:

  • 高度に感作された成人腎移植候補者
  • イムリフィダーゼの適格者（少なくとも1つのA、B、DR、DQ HLA抗体のデリスト化を有する患者）

除外基準:

  • 年齢 < 18歳

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
イムリフィダーゼ適格患者
イミリファダーゼの適応となる患者で移植を受けた
イムリフィダーゼ適格患者だが、移植時に使用されず

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
適格患者におけるimlifidase使用の有無別移植実施率
時間枠：腎移植後1年目、2年目、3年目
CRISTALレジストリ
腎移植後1年目、2年目、3年目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後のHLAドナー特異的抗体（DSA）再発の発生率
時間枠：腎臓移植後の3日目、5日目、7日目、10日目、および1か月、3か月、12か月
ルミネックスプラットフォームでのDSA分析
腎臓移植後の3日目、5日目、7日目、10日目、および1か月、3か月、12か月
移植後のHLAドナー特異的抗体（DSA）リバウンドのタイミング
時間枠：腎移植後の3日目、5日目、7日目、10日目、および1ヶ月後、3ヶ月後、12ヶ月後
LuminexプラットフォームにおけるDSA分析
腎移植後の3日目、5日目、7日目、10日目、および1ヶ月後、3ヶ月後、12ヶ月後
抗体媒介性拒絶反応の発生率
時間枠：腎臓移植後10日目、3ヶ月目、12ヶ月目
プロトコルおよび適応症生検
腎臓移植後10日目、3ヶ月目、12ヶ月目
eGFR
時間枠：腎臓移植後7日、14日、1ヶ月、3ヶ月、12ヶ月
血清クレアチニン（CKD-EPI式）に基づく推定eGFR
腎臓移植後7日、14日、1ヶ月、3ヶ月、12ヶ月
移植後の感染症に関する説明
時間枠：腎移植後1年目、2年目、3年目
患者記録上の事象の収集
腎移植後1年目、2年目、3年目
移植後がんの説明
時間枠：腎移植後1年目、2年目および3年目
移植後の癌発症に関する患者記録上の事象の収集
腎移植後1年目、2年目および3年目
患者および移植片の生存率
時間枠：腎臓移植後1年目、2年目、3年目
移植片の生存に関する患者記録上の事象の収集
腎臓移植後1年目、2年目、3年目
移植後の待機リストに登録された患者
時間枠：腎移植後1年目、2年目、3年目
移植後に待機リストに登録された患者は、CRISTALレジストリにより推定されます
腎移植後1年目、2年目、3年目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University Hospital, Bordeaux

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年1月1日

一次修了 (推定)

2029年2月1日

研究の完了 (推定)

2029年2月1日

試験登録日

最初に提出

2025年9月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年1月23日

最初の投稿 (実際)

2026年2月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月23日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CHUBX2025/031

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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