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Imlifidase用于高度致敏肾移植受者对抗已故供体呈阳性交叉配型：根据法国指南进行的肾移植结果。 (ISKIA)

2026年1月23日更新者：University Hospital, Bordeaux

伊米利法酶用于高度致敏肾移植受者对抗已故供者呈阳性交叉配型：根据法国指南进行的肾移植结果

Imlifidase是一种源自化脓性链球菌并在大肠杆菌中产生的重组半胱氨酸蛋白酶，能够裂解并降解所有人类IgG。 Imlifidase输注后四至六小时，整个IgG池被降解为F(ab')2和Fc片段。体外实验显示，imlifidase能抑制HLA抗体介导的NK细胞活化及抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。 Imlifidase还可降解B细胞受体（BCR）的IgG，抑制BCR介导的细胞信号，暂时阻止记忆B细胞对抗原刺激的反应及其向抗体生成细胞的转化。

两项临床研究旨在评估imlifidase作为脱敏策略，能否灭活IgG供体特异性抗体，适用于高致敏肾移植候选者。在I/II期研究中，瑞典和美国共25例患者接受移植。其中18例流式细胞术交叉配型（FCXM）阳性，2例补体依赖性细胞毒性交叉配型（CDCXM）阳性。在II期研究（Highdes试验）中，纳入来自美国、瑞典和法国的19例与活体或死亡供者不相容的患者。其中分别有7例T细胞FCXM阳性、18例B细胞FCXM阳性、2例T细胞CDCXM阳性、8例B细胞CDCXM阳性。主要疗效终点为imlifidase将阳性交叉配型转为阴性的能力。 19例患者中，89.5%（n=17）在imlifidase治疗后24小时内实现基线阳性交叉配型转阴。在纳入所有经imlifidase脱敏后移植患者的随访研究中，抗体介导的排斥反应（AMR）发生率为39%，多数出现在移植后首月。AMR患者三年死亡审查移植物存活率为93%，其他患者为77%。 AMR患者三年生存率为85%，其他患者为94%。未报告安全性信号。

基于这些数据，imlifidase现被指定为高致敏成人肾移植患者的脱敏剂，适用于对抗可用ABO相容死亡供者呈阳性交叉配型的患者。应仅用于在现有肾分配系统（包括高致敏患者优先计划）下难以获得移植的患者（https://www.ema.europa.eu）。为此，法国移植学会（SFT）、法语区肾病透析移植学会（SFNDT）及法国组织相容性与免疫遗传学会（SFHI）共同制定了法国患者筛选、抗体特征选择、治疗及随访的推荐意见，以规范临床实践。

尽管该新疗法满足了未竟医疗需求，但其获批仅基于两项小规模研究。因此，仍需在imlifidase治疗患者中收集长期移植物功能及生存的补充数据。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

肾移植

详细说明

对于终末期肾病患者来说，肾移植是首选的治疗方案。然而，高度致敏患者由于兼容供体数量极少，在获得移植机会方面面临极大困难。伊米利法酶是肾移植领域的一项重大突破，因为它使得这些迄今为止被视为无法移植的高度致敏患者得以接受移植手术。 ISKIA研究的结果将有助于优化伊米利法酶在该人群中的使用和实施。

这项回顾性研究的主要目的是分析按照法国指南使用伊米利法酶、与已故供体交叉配型呈阳性的肾移植手术的有效性和安全性。

ISKIA研究的次要目标包括：

识别符合伊米利法酶使用条件但未使用该药物进行移植的肾移植受者的特征，并分析其预后
识别符合伊米利法酶使用条件但未接受移植的肾移植受者的特征

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

450

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Lionel COUZI, Pr
电话号码：+33 05 56 79 55 38
邮箱：lionel.couzi@chu-bordeaux.fr

学习地点

法国
- - Amiens、法国、80000
    - CHU Amiens Picardie Site Sud
    - 接触：
      
      Gabriel CHOUKROUN
      
      邮箱：Choukroun.Gabriel@chu-amiens.fr
  - Bois-Guillaume、法国、76000
    - Hôpital de Bois-Guillaume
    - 接触：
      
      Dominique BERTRAND
      
      邮箱：Dominique.Bertrand@chu-rouen.fr
  - Bordeaux、法国、33000
    - Hôpital Pellegrin
    - 接触：
      
      Lionel COUZI, Pr
      
      电话号码：+33 05 56 79 55 38
      
      邮箱：lionel.couzi@chu-bordeaux.fr
  - Caen、法国、14000
    - CHU Caen Normandie
    - 接触：
      
      Eve CALVAR
      
      邮箱：calvar-e@chu-caen.fr
  - Créteil、法国、94000
    - Hopital Henri Mondor
    - 接触：
      
      Marie-Bénédicte MATIGNON
      
      邮箱：marie.matignon@aphp.fr
  - Grenoble、法国、38000
    - CHU de Grenoble Alpes
    - 接触：
      
      Paolo MALVEZZI
      
      邮箱：PMalvezzi@chu-grenoble.fr
  - Lille、法国、59000
    - Hopital Huriez
    - 接触：
      
      François PROVOT
      
      邮箱：provotf@gmail.com
  - Lyon、法国、69000
    - Hôpital Edouard Herriot
    - 接触：
      
      Alice KOENIG
      
      邮箱：alice.koenig@chu-lyon.fr
  - Marseille、法国、13000
    - Hopital de la Conception
    - 接触：
      
      Valérie MOAL
      
      邮箱：Valerie.MOAL@ap-hm.fr
  - Nantes、法国、44000
    - CHU de Nantes
    - 接触：
      
      Gilles BLANCHO
      
      邮箱：gilles.blancho@chu-nantes.fr
  - Nice、法国、06000
    - Hôpital Pasteur
    - 接触：
      
      Fatimaezzahra KARIMI
      
      邮箱：karimi.f@chu-nice.fr
  - Paris、法国、75000
    - Hôpital Bicêtre
    - 接触：
      
      Renaud SNANOUDJ
      
      电话号码：renaud.snanoudj@aphp.fr
  - Paris、法国、75000
    - Hopital Necker
    - 接触：
      
      Julien ZUBER
      
      邮箱：julien.zuber@aphp.fr
  - Paris、法国、75000
    - Hôpital Saint-Louis
    - 接触：
      
      Carmen LEFAUCHEUR
      
      邮箱：carmenlefaucheur4@gmail.com
  - Reims、法国、51000
    - CHU de Reims
    - 接触：
      
      Charlotte COLOSIO
      
      邮箱：ccolosio@chu-reims.fr
  - Saint-Etienne、法国、42000
    - CHU Saint Etienne
    - 接触：
      
      Christophe MARIAT
      
      邮箱：christophe.mariat@chu-st-etienne.fr
  - Strasbourg、法国、67000
    - CHU de Strasbourg
    - 接触：
      
      Sophie OHLMANN
      
      邮箱：Sophie.OHLMANN@chru-strasbourg.fr
  - Suresnes、法国、92000
    - Hôpital Foch
    - 接触：
      
      Alexandre HERTIG
      
      邮箱：a.hertig@hopital-foch.com
  - Toulouse、法国、31000
    - Hopital Rangueil
    - 接触：
      
      Nassim KAMAR, Pr
      
      邮箱：kamar.n@chu-toulouse.fr
  - Tours、法国、37000
    - CHU Tours Bretonneau
    - 接触：
      
      Philippe GATAULT
      
      邮箱：philippe.gatault@univ-tours.fr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

当法国移植中心确定一名符合使用imlifidase资格的肾移植候选人时，根据法国指南，HLA实验室将取消HLA抗体列表。完成抗体列表取消后，患者可选择使用或不使用imlifidase进行移植，或继续接受透析治疗。

波尔多大学医院将与另外20家拥有符合imlifidase使用资格患者的大学医院签订协议。

将在每家大学医院开展实施访问，以：

识别已符合imlifidase使用资格的患者，
建立通报系统，当发现新的符合imlifidase使用资格的突发患者时，通知作为协调中心的波尔多大学医院，
为所有已识别患者提供参与ISKIA研究的机会

描述

纳入标准：

高度致敏的成人肾移植候选者
符合imlifidase治疗资格（患者至少有一种A、B、DR、DQ HLA抗体被除名）

排除标准：

年龄<18岁

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
适合使用伊米菲达酶的患者
适合使用伊米非达酶并接受移植的患者
适合使用imlifidase但未移植的患者

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
在符合条件的患者中，使用或不使用伊米菲达酶进行的移植手术百分比大体时间：肾移植术后第1年、第2年和第3年	CRISTAL 注册	肾移植术后第1年、第2年和第3年

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
移植后HLA供者特异性抗体（DSA）反弹发生率大体时间：肾移植后第3天、第5天、第7天、第10天，以及第1个月、第3个月和第12个月	基于Luminex平台的DSA分析	肾移植后第3天、第5天、第7天、第10天，以及第1个月、第3个月和第12个月
移植后HLA供体特异性抗体（DSA）反弹的时机大体时间：肾移植后第3天、第5天、第7天、第10天，以及第1个月、第3个月和第12个月	在Luminex平台上进行的DSA分析	肾移植后第3天、第5天、第7天、第10天，以及第1个月、第3个月和第12个月
抗体介导的排斥反应发生率大体时间：肾脏移植后第10天、第3个月和第12个月	方案与适应症活检	肾脏移植后第10天、第3个月和第12个月
eGFR 大体时间：肾移植后第7天、第14天、第1个月、第3个月和第12个月	基于血清肌酐（CKD-epi公式）估算的eGFD	肾移植后第7天、第14天、第1个月、第3个月和第12个月
移植后感染描述大体时间：肾移植后第1年、第2年和第3年	患者记录中的事件收集	肾移植后第1年、第2年和第3年
移植后癌症描述大体时间：肾移植后第1年、第2年和第3年	患者记录中关于移植后癌症发病事件的收集	肾移植后第1年、第2年和第3年
患者和移植物存活率大体时间：肾移植后第1年、第2年和第3年	患者记录中关于移植物存活相关事件的收集	肾移植后第1年、第2年和第3年
移植后进入等待名单的患者大体时间：肾移植后的第1年、第2年和第3年	通过CRISTAL登记处将估算移植后被列入等待名单的患者人数	肾移植后的第1年、第2年和第3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Bordeaux

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年1月1日

初级完成 (估计的)

2029年2月1日

研究完成 (估计的)

2029年2月1日

研究注册日期

首次提交

2025年9月26日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月23日

首次发布 (实际的)

2026年2月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)