Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Imlifidase voor hooggesensitiseerde nierontvangers met een positieve crossmatch tegen een overleden donor: resultaten van niertransplantaties uitgevoerd volgens de Franse richtlijnen. (ISKIA)

23 januari 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Bordeaux

Imlifidase voor hooggesensitiseerde niertransplantatiepatiënten met een positieve kruisproef tegen een overleden donor: Resultaten van niertransplantaties uitgevoerd volgens de Franse richtlijnen.

Imlifidase is een recombinante cysteïne-protease afgeleid van Streptococcus pyogenes en geproduceerd in Escherichia coli, die het vermogen heeft om alle humane IgG's te splitsen en af te breken. Vier tot zes uur na imlifidase-infusie wordt de volledige IgG-pool afgebroken tot F(ab')2- en Fc-fragmenten. In vitro remt imlifidase HLA-antilichaam-gemedieerde NK-celactivering en antilichaam-afhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit. Imlifidase breekt ook het IgG van de B-celreceptor (BCR) af, waardoor BCR-gemedieerde celsignalering wordt geremd, tijdelijk wordt voorkomen dat geheugen-B-cellen reageren op antigenische stimulatie en hun overgang naar antilichaamproducerende cellen.

Twee klinische studies zijn ontworpen om te bepalen of imlifidase IgG-donorspecifieke antilichamen kan inactiveren als een desensibilisatiestrategie bij sterk gesensibiliseerde kandidaten voor niertransplantatie. In de fase I/II-studie werden 25 patiënten getransplanteerd in Zweden en de Verenigde Staten. Hiervan hadden 18 een positieve flowcytometrie-kruistest (FCXM) en 2 een positieve complement-afhankelijke cytotoxiciteitskruistest (CDCXM). In de fase II-studie (Highdes Trial) werden 19 patiënten met een incompatibele levende of overleden donor uit de Verenigde Staten, Zweden en Frankrijk geïncludeerd. Hiervan hadden respectievelijk 7, 18, 2 en 8 een positieve T-cel FCXM, positieve B-cel FCXM, positieve T-cel CDCXM en positieve B-cel CDCXM. Het primaire werkzaamheidseindpunt was het vermogen van Imlifidase om een positieve XM om te zetten in een negatieve. Omzetting van baseline positieve XM naar negatief binnen 24 uur na Imlifidase-behandeling trad op bij 89,5% (n=17) van de 19 patiënten. In de follow-upstudie met alle patiënten die na Imlifidase-desensibilisatie werden getransplanteerd, was het antilichaam-gemedieerde afstotingspercentage (AMR) 39%, waarvan de meeste optraden tijdens de eerste maand na transplantatie. Driejaars overleving van het transplantaat, gecensureerd voor overlijden, was 93% bij patiënten met AMR en 77% bij de anderen. Driejaars patiëntenoverleving was 85% bij patiënten met AMR en 94% bij de anderen. Er werden geen veiligheidssignalen gerapporteerd.

Op basis van deze gegevens is Imlifidase nu geïndiceerd als desensibilisatiemiddel voor sterk gesensibiliseerde volwassen niertransplantatiepatiënten met een positieve kruistest tegen een beschikbare ABO-compatibele overleden donor. Het moet worden voorbehouden aan patiënten die waarschijnlijk niet worden getransplanteerd onder het beschikbare nierallocatiesysteem, inclusief het prioriteringsprogramma voor sterk gesensibiliseerde patiënten (https://www.ema.europa.eu). Daarom hebben de Franse Transplantatievereniging (SFT), de Franstalige Vereniging voor Nefrologie, Dialyse en Transplantatie (SFNDT) en de Franse Vereniging voor Histocompatibiliteit en Immunogenetica (SFHI) Franse aanbevelingen voorgesteld voor patiëntenselectie, keuze van antilichaamkenmerken, behandeling en follow-up om de praktijken te homogeniseren.

Hoewel deze nieuwe behandeling in een onvervulde medische behoefte voorziet, was de autorisatie ervan gebaseerd op slechts twee kleinschalige studies. Daarom zijn aanvullende gegevens over langetermijnfunctie en -overleving van het transplantaat nodig bij patiënten die met imlifidase worden behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Niertransplantatie is de behandeling bij uitstek voor patiënten met eindstadium nierfalen. Echter, hooggesensibiliseerde patiënten hebben zeer moeilijk toegang tot transplantatie vanwege een zeer laag aantal compatibele donoren. Imlifidase is een belangrijke doorbraak in niertransplantatie, omdat het mogelijk maakt deze hooggesensibiliseerde patiënten te transplanteren die tot nu toe als ontransplanteerbaar werden beschouwd. De bevindingen uit de ISKIA-studie zullen helpen het gebruik en de implementatie van imlifidase in deze populatie te verfijnen.

Het hoofddoel van deze retrospectieve studie is om de werkzaamheid en veiligheid te analyseren van niertransplantaties uitgevoerd met een positieve crossmatch tegen een overleden donor, waarbij imlifidase wordt gebruikt volgens de Franse richtlijnen.

De secundaire doelstellingen van de ISKIA-studie zijn:

  • De kenmerken identificeren en de uitkomst analyseren van nierontvangers die in aanmerking komen voor imlifidase maar zonder imlifidase zijn getransplanteerd
  • De kenmerken identificeren van nierontvangers die in aanmerking komen voor imlifidase maar niet zijn getransplanteerd

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

450

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Wanneer een kandidaat voor een niertransplantatie die in aanmerking komt voor imlifidase wordt geïdentificeerd in een transplantatiecentrum in Frankrijk, worden HLA-antilichamen gedelist door het HLA-laboratorium, volgens de Franse richtlijnen. Na deze delisting kunnen patiënten worden getransplanteerd met of zonder imlifidase of op dialyse blijven.

Het Bordeaux Universitair Ziekenhuis zal overeenkomsten aangaan met de 20 andere universitaire ziekenhuizen die patiënten hebben die in aanmerking komen voor imlifidase.

Er zal een implementatiebezoek worden uitgevoerd bij elk CHU om:

  1. patiënten te identificeren die al in aanmerking komen voor imlifidase,
  2. een systeem op te zetten om het Bordeaux CHU, als coördinerend centrum, te informeren wanneer nieuwe incidentpatiënten die in aanmerking komen voor imlifidase worden geïdentificeerd,
  3. alle geïdentificeerde patiënten opname in de ISKIA-studie aan te bieden

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Hooggesensibiliseerde volwassen niertransplantatiekandidaten
  • In aanmerking komend voor imlifidase (patiënt met een delisting van ten minste één A, B, DR, DQ HLA-antilichaam)

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 18 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Patiënt in aanmerking komend voor Imlifidase
Patiënt die in aanmerking komt voor imlifidase en getransplanteerd met
Patiënt in aanmerking komend voor imlifidase maar getransplanteerd zonder

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van de transplantaties uitgevoerd met of zonder imlifidase onder de in aanmerking komende patiënten
Tijdsspanne: Jaar 1, jaar 2 en jaar 3 na niertransplantatie
CRISTAL-register
Jaar 1, jaar 2 en jaar 3 na niertransplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van HLA donor-specifieke antilichamen (DSA) rebound na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 3, 5, 7, 10, en maand 1, maand 3 en maand 12, na niertransplantatie
DSA-analyse op een Luminex-platform
Dag 3, 5, 7, 10, en maand 1, maand 3 en maand 12, na niertransplantatie
Timing van HLA donor-specifieke antilichamen (DSA) rebound na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 3, 5, 7, 10, en maand 1, maand 3 en maand 12, na niertransplantatie
DSA-analyse op een Luminex-platform
Dag 3, 5, 7, 10, en maand 1, maand 3 en maand 12, na niertransplantatie
Incidentie van antilichaam-gemedieerde afstoting
Tijdsspanne: Dag 10, maand 3 en maand 12 na niertransplantatie
Protocol- en indicatiebiopten
Dag 10, maand 3 en maand 12 na niertransplantatie
eGFR
Tijdsspanne: Dag 7, dag 14, maand 1, maand 3 en maand 12 na niertransplantatie
Geschatte eGFD op basis van serumcreatinine (CKD-epi formule)
Dag 7, dag 14, maand 1, maand 3 en maand 12 na niertransplantatie
Beschrijving van infectie na transplantatie
Tijdsspanne: Jaar 1, jaar 2 en jaar 3 na niertransplantatie
Verzameling van gebeurtenissen op patiëntendossiers
Jaar 1, jaar 2 en jaar 3 na niertransplantatie
Beschrijving van kanker na transplantatie
Tijdsspanne: Jaar 1, jaar 2 en jaar 3 na niertransplantatie
Verzameling van gebeurtenissen op patiëntendossiers betreffende kankerontwikkeling na transplantatie
Jaar 1, jaar 2 en jaar 3 na niertransplantatie
Overleving van patiënt en transplantaat
Tijdsspanne: Jaar 1, jaar 2 en jaar 3 na niertransplantatie
Verzameling van gebeurtenissen op patiëntendossiers betreffende transplantaatoverlevingen
Jaar 1, jaar 2 en jaar 3 na niertransplantatie
Patiënten die op de wachtlijst worden geplaatst na transplantatie
Tijdsspanne: Jaar 1, jaar 2 en jaar 3 na niertransplantatie
Patiënten die na transplantatie op de wachtlijst worden geplaatst, zullen worden geschat dankzij het CRISTAL-register
Jaar 1, jaar 2 en jaar 3 na niertransplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHUBX2025/031

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren