Imlifidaasi erittäin herkistetyille munuaissiirteen saajille, joilla on positiivinen ristiyhteensopivuus kuolleesta luovuttajasta: Ranskan ohjeistuksen mukaisesti suoritettujen munuaissiirteiden tulokset. (ISKIA)
Imlifidaasi erittäin herkistyneille munuaissiirteen saajille, joilla on positiivinen ristiin sopivuustesti kuolleelta luovuttajalta: Ranskan ohjeistuksen mukaisesti suoritettujen munuaissiirtojen tulokset.
Imlifidaasi on rekombinanttinen kysteiiniproteaasi, joka on peräisin Streptococcus pyogenes -bakteerista ja tuotettu Escherichia coli -bakteerissa, ja jolla on kyky pilkkoa ja hajottaa kaikki ihmisen IgG-vasta-aineet. Neljästä kuuteen tuntiin imlifidaasin infuusion jälkeen koko IgG-pooli hajoaa F(ab')2- ja Fc-fragmenteiksi. In vitro -olosuhteissa imlifidaasi estää HLA-vasta-aineiden välittämää NK-solujen aktivaatiota ja vasta-aineriippuvaista soluvälitteistä sytotoksisuutta. Imlifidaasi hajottaa myös B-solureseptorin (BCR) IgG:tä, estäen BCR-välitteisen solusignaalin väliaikaisesti, mikä estää muistisolujen vastetta antigeeniseen stimulaatioon ja niiden siirtymistä vasta-aineita tuottaviksi soluiksi.
Kaksi kliinistä tutkimusta on suunniteltu selvittämään, voisiko imlifidaasi inaktivoida IgG-donorispesifisiä vasta-aineita desensibilisaatiostrategiana erittäin herkistetyillä munuaissiirron ehdokkaille. Vaiheen I/II tutkimuksessa 25 potilasta leikattiin Ruotsissa ja Yhdysvalloissa. Heistä 18:lla oli positiivinen virtosytometria-ristsovitus (FCXM) ja 2:lla positiivinen komplementtiriippuva sytotoksisuusristisovitus (CDCXM). Vaiheen II tutkimuksessa (Highdes-kokeilu) mukana oli 19 potilasta yhteensopimattoman elävän tai kuolleen donorin kanssa Yhdysvalloista, Ruotsista ja Ranskasta. Heistä 7, 18, 2 ja 8 oli vastaavasti positiivinen T-solu-FCXM, positiivinen B-solu-FCXM, positiivinen T-solu-CDCXM ja positiivinen B-solu-CDCXM. Ensisijainen tehokkuuden päätepiste oli Imlifidaasin kyky muuttaa positiivinen XM negatiiviseksi. Perusarvon positiivisen XM:n muuttuminen negatiiviseksi 24 tunnin kuluessa Imlifidaasin hoidosta tapahtui 89,5 %:lla (n=17) 19 potilaasta. Seurantatutkimuksessa, johon sisältyivät kaikki Imlifidaasi-desensibilisaation jälkeen leikatut potilaat, vasta-ainevälitteisen hyljinnän (AMR) esiintyvyys oli 39 %, ja useimmat niistä tapahtuivat ensimmäisen kuukauden aikana leikkauksen jälkeen. Kolmen vuoden kuoleman säätelemättömän siirteen selviytyminen oli 93 % AMR-potilailla ja 77 % muilla. Kolmen vuoden potilasselviytyminen oli 85 % AMR-potilailla ja 94 % muilla. Turvallisuusmerkkejä ei raportoitu.
Näiden tietojen perusteella Imlifidaasia käytetään nyt desensibilisaatioaineena erittäin herkistetyillä aikuisilla munuaissiirron potilailla, joilla on positiivinen ristsovitus saatavilla olevaa ABO-yhteensopivaa kuolleen donorin kanssa. Sitä tulisi käyttää vain potilaille, joita ei todennäköisesti leikata saatavilla olevan munuaisten allokaatiojärjestelmän alaisuudessa, mukaan lukien erittäin herkistetyille potilaille suunnattu priorisointiohjelma (https://www.ema.europa.eu). Siksi Ranskan siirtoelinkirurgian seura (SFT), ranskankielinen nefrologian, dialyysin ja siirtoelinkirurgian seura (SFNDT) ja Ranskan histokompatibiliteetti- ja immunogenetiikan seura (SFHI) ovat esittäneet ranskalaiset suositukset potilaan valintaan, vasta-aineiden ominaisuuksien valintaan, hoitoon ja seurantaan käytäntöjen yhtenäistämiseksi.
Vaikka tämä uusi hoito vastaakin täyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen, sen hyväksyminen perustui vain kahteen pienimuotoiseen tutkimukseen. Siksi tarvitaan lisätietoja pitkäaikaisesta siirteen toiminnasta ja selviytymisestä imlifidaasilla hoidetuilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Munansiirto on valittu hoitomuoto loppuvaiheen munuaissairautta sairastaville potilaille. Kuitenkin erittäin herkistyneillä potilailla on erittäin vaikea pääsy siirtoon, koska yhteensopivien luovuttajien määrä on hyvin pieni. Imlifidasi on merkittävä läpimurto munansiirrossa, koska se mahdollistaa näiden erittäin herkistyneiden potilaiden siirron, joita on aiemmin pidetty siirrettäviksi sopimattomina. ISKIA-tutkimuksesta saadut tulokset auttavat hienosäätämään imlifidaasin käyttöä ja toteuttamista tässä väestössä.
Tämän retrospektiivisen tutkimuksen päätavoitteena on analysoida munansiirtojen tehokkuutta ja turvallisuutta, jotka on suoritettu positiivisella ristiyhteensopivuustestillä kuolleen luovuttajan kanssa, kun imlifidaasia käytetään ranskalaisten ohjeiden mukaisesti.
ISKIA-tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
- Tunnistaa imlifidaasille kelpoisten munuaisen vastaanottajien ominaisuudet ja analysoida heidän lopputuloksiaan, jotka on siirretty ilman imlifidaasia
- Tunnistaa imlifidaasille kelpoisten, mutta siirrettäviksi sopimattomien munuaisen vastaanottajien ominaisuudet
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lionel COUZI, Pr
- Puhelinnumero: +33 05 56 79 55 38
- Sähköposti: lionel.couzi@chu-bordeaux.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska, 80000
- CHU Amiens Picardie Site Sud
-
Ottaa yhteyttä:
- Gabriel CHOUKROUN
- Sähköposti: Choukroun.Gabriel@chu-amiens.fr
-
Bois-Guillaume, Ranska, 76000
- Hôpital de Bois-Guillaume
-
Ottaa yhteyttä:
- Dominique BERTRAND
- Sähköposti: Dominique.Bertrand@chu-rouen.fr
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
Ottaa yhteyttä:
- Lionel COUZI, Pr
- Puhelinnumero: +33 05 56 79 55 38
- Sähköposti: lionel.couzi@chu-bordeaux.fr
-
Caen, Ranska, 14000
- CHU Caen Normandie
-
Ottaa yhteyttä:
- Eve CALVAR
- Sähköposti: calvar-e@chu-caen.fr
-
Créteil, Ranska, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
Ottaa yhteyttä:
- Marie-Bénédicte MATIGNON
- Sähköposti: marie.matignon@aphp.fr
-
Grenoble, Ranska, 38000
- CHU de Grenoble Alpes
-
Ottaa yhteyttä:
- Paolo MALVEZZI
- Sähköposti: PMalvezzi@chu-grenoble.fr
-
Lille, Ranska, 59000
- Hopital Huriez
-
Ottaa yhteyttä:
- François PROVOT
- Sähköposti: provotf@gmail.com
-
Lyon, Ranska, 69000
- Hôpital Edouard Herriot
-
Ottaa yhteyttä:
- Alice KOENIG
- Sähköposti: alice.koenig@chu-lyon.fr
-
Marseille, Ranska, 13000
- Hopital de la Conception
-
Ottaa yhteyttä:
- Valérie MOAL
- Sähköposti: Valerie.MOAL@ap-hm.fr
-
Nantes, Ranska, 44000
- CHU de Nantes
-
Ottaa yhteyttä:
- Gilles BLANCHO
- Sähköposti: gilles.blancho@chu-nantes.fr
-
Nice, Ranska, 06000
- Hôpital Pasteur
-
Ottaa yhteyttä:
- Fatimaezzahra KARIMI
- Sähköposti: karimi.f@chu-nice.fr
-
Paris, Ranska, 75000
- Hôpital Bicêtre
-
Ottaa yhteyttä:
- Renaud SNANOUDJ
- Puhelinnumero: renaud.snanoudj@aphp.fr
-
Paris, Ranska, 75000
- Hopital Necker
-
Ottaa yhteyttä:
- Julien ZUBER
- Sähköposti: julien.zuber@aphp.fr
-
Paris, Ranska, 75000
- Hôpital Saint-Louis
-
Ottaa yhteyttä:
- Carmen LEFAUCHEUR
- Sähköposti: carmenlefaucheur4@gmail.com
-
Reims, Ranska, 51000
- CHU de Reims
-
Ottaa yhteyttä:
- Charlotte COLOSIO
- Sähköposti: ccolosio@chu-reims.fr
-
Saint-Etienne, Ranska, 42000
- CHU Saint Etienne
-
Ottaa yhteyttä:
- Christophe MARIAT
- Sähköposti: christophe.mariat@chu-st-etienne.fr
-
Strasbourg, Ranska, 67000
- CHU de Strasbourg
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophie OHLMANN
- Sähköposti: Sophie.OHLMANN@chru-strasbourg.fr
-
Suresnes, Ranska, 92000
- Hôpital Foch
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexandre HERTIG
- Sähköposti: a.hertig@hopital-foch.com
-
Toulouse, Ranska, 31000
- Hopital Rangueil
-
Ottaa yhteyttä:
- Nassim KAMAR, Pr
- Sähköposti: kamar.n@chu-toulouse.fr
-
Tours, Ranska, 37000
- CHU Tours Bretonneau
-
Ottaa yhteyttä:
- Philippe GATAULT
- Sähköposti: philippe.gatault@univ-tours.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kun munuaissiirtoehdokas, joka on kelvollinen imlifidaasin käyttöön, tunnistetaan Ranskan siirtokeskuksessa, HLA-vasta-aineet poistetaan listalta HLA-laboratoriossa Ranskan ohjeiden mukaisesti. Tämän poiston jälkeen potilaat voidaan siirtää imlifidaasin kanssa tai ilman tai pysyä dialyysissä.
Bordeauxin yliopistosairaala solmii sopimukset 20 muun yliopistosairaalan kanssa, joilla on imlifidaasiin kelvollisia potilaita.
Toteutusvierailu suoritetaan jokaisessa CHU:ssa seuraavasti:
- tunnistaa jo imlifidaasiin kelvolliset potilaat,
- perustaa järjestelmä, jolla Bordeauxin CHU:lle, koordinoivana keskuksena, ilmoitetaan, kun uusia imlifidaasiin kelvollisia potilaita tunnistetaan,
- tarjota kaikkien tunnistettujen potilaiden osallistuminen ISKIA-tutkimukseen
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Korkeasti sensitoituneet aikuisen munuaisensiirron ehdokkaat
- Kelvolliset imlifidaasille (potilaat, joilla on vähintään yhden A, B, DR, DQ HLA-vasta-aineen poistaminen listalta)
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilas, joka täyttää Imlifidaasin käyttökelpoisuusehdot
|
|
Potilas, joka on kelvollinen imlifidaasille ja jolle on tehty siirto
|
|
Potilas, joka oli kelvollinen imlifidaasille, mutta joka siirrettiin ilman sitä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Imlifidaasia sisältävien tai ilman suoritettujen siirtojen prosenttiosuus kelvollisten potilaiden keskuudessa
Aikaikkuna: Ensimmäinen vuosi, toinen vuosi ja kolmas vuosi munuaissiirron jälkeen
|
CRISTAL-rekisteri
|
Ensimmäinen vuosi, toinen vuosi ja kolmas vuosi munuaissiirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HLA-donorispesifisten vasta-aineiden (DSA) esiintyvyyden kasvu (rebound) transplantointiin jälkeen
Aikaikkuna: Päivät 3, 5, 7, 10, sekä kuukausi 1, kuukausi 3 ja kuukausi 12 munuaissiirron jälkeen
|
DSA-analyysi Luminex-alustalla
|
Päivät 3, 5, 7, 10, sekä kuukausi 1, kuukausi 3 ja kuukausi 12 munuaissiirron jälkeen
|
|
HLA-donorispesifisten vasta-aineiden (DSA) uusiutuminen siirron jälkeen
Aikaikkuna: Päivät 3, 5, 7, 10 sekä kuukausi 1, kuukausi 3 ja kuukausi 12 munuaissiirron jälkeen
|
DSA-analyysi Luminex-alustalla
|
Päivät 3, 5, 7, 10 sekä kuukausi 1, kuukausi 3 ja kuukausi 12 munuaissiirron jälkeen
|
|
Antigeenivälitteisen hyljinnän esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivä 10, kuukausi 3 ja kuukausi 12 munuaissiirron jälkeen
|
Protokolla ja indikaatiohistologiat
|
Päivä 10, kuukausi 3 ja kuukausi 12 munuaissiirron jälkeen
|
|
eGFR
Aikaikkuna: Päivä 7, päivä 14, kuukausi 1, kuukausi 3 ja kuukausi 12 munuaissiirron jälkeen
|
Arvioitu eGFD seerumin kreatiniinin perusteella (CKD-epi-kaava)
|
Päivä 7, päivä 14, kuukausi 1, kuukausi 3 ja kuukausi 12 munuaissiirron jälkeen
|
|
Infektion kuvaus posttransplantaatiossa
Aikaikkuna: Vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3 munuaissiirron jälkeen
|
Potilaiden tietueiden tapahtumien kerääminen
|
Vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3 munuaissiirron jälkeen
|
|
Kuvaus syövästä siirron jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäinen, toinen ja kolmas vuosi munuaissiirron jälkeen
|
Potilastietojen tapahtumien kokoaminen siirron jälkeisen syövän puhkeamisen osalta
|
Ensimmäinen, toinen ja kolmas vuosi munuaissiirron jälkeen
|
|
Potilaan ja siirteen selviytyminen
Aikaikkuna: Vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3 munuaissiirron jälkeen
|
Potilaiden rekistereistä kerättyjä tapahtumia koskien siirrännäisten selviytymistä
|
Vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3 munuaissiirron jälkeen
|
|
Potilaat, jotka on sijoitettu odotuslistalle siirron jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäinen vuosi, toinen vuosi ja kolmas vuosi munuaissiirron jälkeen
|
Potilaat, jotka asetetaan odotuslistalle leikkauksen jälkeen, arvioidaan CRISTAL-rekisterin avulla
|
Ensimmäinen vuosi, toinen vuosi ja kolmas vuosi munuaissiirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX2025/031
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .