Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imlifidáza pro vysoce senzibilizované příjemce transplantace ledviny s pozitivním crossmatchem proti zemřelému dárci: Výsledky transplantací ledvin provedených v souladu s francouzskými směrnicemi. (ISKIA)

23. ledna 2026 aktualizováno: University Hospital, Bordeaux

Imlifidáza pro vysoce senzibilizované příjemce transplantace ledvin s pozitivním crossmatchem proti zemřelému dárci: Výsledky transplantací ledvin provedených v souladu s francouzskými doporučeními.

Imlifidáza je rekombinantní cysteinová proteáza odvozená od Streptococcus pyogenes a produkovaná v Escherichia coli, která má schopnost štěpit a degradovat všechny lidské IgG. Čtyři až šest hodin po infuzi imlifidázy je celý fond IgG degradován na F(ab')2 a Fc fragmenty. In vitro imlifidáza inhibuje HLA protilátkami zprostředkovanou aktivaci NK buněk a protilátkami závislou buněčnou cytotoxicitu. Imlifidáza také degraduje IgG B-buněčného receptoru (BCR), čímž inhibuje BCR zprostředkovaný buněčný signál, přechodně zabraňuje reakci paměťových B buněk na antigenní stimulaci a jejich přechodu na buňky produkující protilátky.

Dvě klinické studie byly navrženy k určení, zda by imlifidáza mohla inaktivovat donor-specifické IgG protilátky jako desenzibilizační strategie u vysoce senzibilizovaných kandidátů na transplantaci ledviny. Ve studii fáze I/II bylo transplantováno 25 pacientů ve Švédsku a Spojených státech. Mezi nimi mělo 18 pozitivní průtokovou cytometrickou crossmatch (FCXM) a 2 pozitivní komplement-dependentní cytotoxickou crossmatch (CDCXM). Ve studii fáze II (Highdes Trial) bylo zahrnuto 19 pacientů s nekompatibilním živým nebo zemřelým dárcem ze Spojených států, Švédska a Francie. Mezi nimi mělo 7, 18, 2 a 8 pozitivní T-buněčnou FCXM, pozitivní B-buněčnou FCXM, pozitivní T-buněčnou CDCXM a pozitivní B-buněčnou CDCCXM. Primárním účinnostním cílem byla schopnost Imlifidázy převést pozitivní XM na negativní. Převod výchozího pozitivního XM na negativní do 24 hodin po léčbě Imlifidázou nastal u 89,5 % (n=17) z 19 pacientů. V následné studii zahrnující všechny pacienty transplantované po desenzibilizaci Imlifidázou byla míra protilátkami zprostředkovaného odmítnutí (AMR) 39 %, většina z nich se vyskytla během prvního měsíce po transplantaci. Tříleté přežití štěpu cenzurované úmrtím bylo 93 % u pacientů s AMR a 77 % u ostatních. Tříleté přežití pacientů bylo 85 % u pacientů s AMR a 94 % u ostatních. Nebyl hlášen žádný bezpečnostní signál.

Na základě těchto údajů je Imlifidáza nyní indikována jako desenzibilizační činidlo pro vysoce senzibilizované dospělé pacienty s transplantací ledviny s pozitivním crossmatchem proti dostupnému ABO kompatibilnímu zemřelému dárci. Měla by být vyhrazena pro pacienty, u kterých je nepravděpodobné, že budou transplantováni v rámci dostupného systému přidělování ledvin včetně programu upřednostňování pro vysoce senzibilizované pacienty (https://www.ema.europa.eu). Proto Francouzská společnost pro transplantaci (SFT), Francouzsky mluvící společnost pro nefrologii, dialýzu a transplantaci (SFNDT) a Francouzská společnost pro histokompatibilitu a imunogenetiku (SFHI) navrhly francouzská doporučení pro výběr pacientů, volbu charakteristik protilátek, léčbu a sledování za účelem sjednocení postupů.

Ačkoli tato nová léčba řešila nenaplněnou lékařskou potřebu, její autorizace byla založena pouze na dvou malých studiích. Proto jsou u pacientů léčených imlifidázou vyžadována další data o dlouhodobé funkci a přežití štěpu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Detailní popis

Transplantace ledvin je léčbou volby pro pacienty s terminálním selháním ledvin. Vysoce senzitizovaní pacienti však mají velmi obtížný přístup k transplantaci kvůli velmi nízkému počtu kompatibilních dárců. Imlifidáza představuje významný průlom v transplantaci ledvin, protože umožňuje transplantaci těchto vysoce senzitizovaných pacientů, kteří byli až dosud považováni za netransplantovatelné. Zjištění pocházející ze studie ISKIA pomohou zdokonalit použití a implementaci imlifidázy v této populaci.

Hlavním cílem této retrospektivní studie je analyzovat účinnost a bezpečnost transplantací ledvin provedených s pozitivním crossmatchem u zemřelého dárce, kde se imlifidáza používá v souladu s francouzskými směrnicemi.

Sekundární cíle studie ISKIA jsou:

  • Identifikovat charakteristiky a analyzovat výsledky příjemců ledvin způsobilých pro imlifidázu, ale transplantovaných bez imlifidázy
  • Identifikovat charakteristiky příjemců ledvin způsobilých pro imlifidázu, ale netransplantovaných

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

450

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Když je ve francouzském transplantačním centru identifikován kandidát na transplantaci ledviny, který je způsobilý pro imlifidázu, jsou protilátky HLA vyřazeny podle francouzských doporučení HLA laboratoří. Po tomto vyřazení mohou být pacienti transplantováni s imlifidázou nebo bez ní, nebo mohou zůstat na dialýze.

Univerzitní nemocnice v Bordeaux uzavřou dohody s dalšími 20 univerzitními nemocnicemi, které mají pacienty způsobilé pro imlifidázu.

V každé CHU bude provedena implementační návštěva za účelem:

  1. identifikace pacientů, kteří jsou již způsobilí pro imlifidázu,
  2. zavedení systému pro informování CHU v Bordeaux jako koordinačního centra, když jsou identifikováni noví incidentní pacienti způsobilí pro imlifidázu,
  3. nabídnutí zařazení všech identifikovaných pacientů do studie ISKIA

Popis

Kritéria zařazení:

  • Vysoce senzibilizovaní dospělí kandidáti na transplantaci ledviny
  • Způsobilí pro léčbu imlifidasou (pacient s vyřazením alespoň jedné A, B, DR, DQ HLA protilátky)

Kritéria vyloučení:

  • Věk < 18 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Pacient vhodný pro Imlifidázu
Pacient vhodný pro imlifidasu a transplantovaný s
Pacient způsobilý pro imlifidázu, ale transplantován bez ní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento transplantací provedených s imlifidasou nebo bez ní mezi způsobilými pacienty
Časové okno: 1. rok, 2. rok a 3. rok po transplantaci ledviny
CRISTAL registr
1. rok, 2. rok a 3. rok po transplantaci ledviny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt HLA donor-specific antibodies (DSA) rebound po transplantaci
Časové okno: 3., 5., 7., 10. den, 1., 3. a 12. měsíc po transplantaci ledviny
Analýza DSA na platformě Luminex
3., 5., 7., 10. den, 1., 3. a 12. měsíc po transplantaci ledviny
Načasování reaktivace dárcovských specifických protilátek HLA (DSA) po transplantaci
Časové okno: Dny 3, 5, 7, 10 a měsíc 1, měsíc 3 a měsíc 12 po transplantaci ledviny
Analýza DSA na platformě Luminex
Dny 3, 5, 7, 10 a měsíc 1, měsíc 3 a měsíc 12 po transplantaci ledviny
Výskyt protilátkami zprostředkovaného odmítnutí
Časové okno: Den 10, měsíc 3 a měsíc 12 po transplantaci ledviny
Protokol a indikační biopsie
Den 10, měsíc 3 a měsíc 12 po transplantaci ledviny
eGFR
Časové okno: 7. den, 14. den, 1. měsíc, 3. měsíc a 12. měsíc po transplantaci ledviny
Odhadovaný eGFD na základě sérového kreatininu (CKD-EPI vzorec)
7. den, 14. den, 1. měsíc, 3. měsíc a 12. měsíc po transplantaci ledviny
Popis infekce po transplantaci
Časové okno: Rok 1, rok 2 a rok 3 po transplantaci ledviny
Shromažďování událostí v záznamech pacientů
Rok 1, rok 2 a rok 3 po transplantaci ledviny
Popis rakoviny po transplantaci
Časové okno: 1. rok, 2. rok a 3. rok po transplantaci ledviny
Sběr událostí v záznamech pacientů týkajících se nástupu rakoviny po transplantaci
1. rok, 2. rok a 3. rok po transplantaci ledviny
Přežívání pacienta a štěpu
Časové okno: Rok 1, rok 2 a rok 3 po transplantaci ledviny
Sbírka událostí v záznamech pacientů týkajících se přežití štěpů
Rok 1, rok 2 a rok 3 po transplantaci ledviny
Pacienti zařazení na čekací listinu po transplantaci
Časové okno: 1. rok, 2. rok a 3. rok po transplantaci ledviny
Pacienti zařazení na čekací listinu po transplantaci budou odhadnuti díky registru CRISTAL
1. rok, 2. rok a 3. rok po transplantaci ledviny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Bordeaux

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

2. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHUBX2025/031

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit