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Imlifidase para receptores de trasplante renal altamente sensibilizados con crossmatch positivo frente a un donante fallecido: Resultados de trasplantes renales realizados según las guías francesas. (ISKIA)

23 de enero de 2026 actualizado por: University Hospital, Bordeaux

Imlifidase para receptores de trasplante renal altamente sensibilizados con una prueba cruzada positiva contra un donante fallecido: resultados de los trasplantes renales realizados de acuerdo con las directrices francesas.

Imlifidase es una proteasa de cisteína recombinante derivada de Streptococcus pyogenes y producida en Escherichia coli, que tiene la capacidad de escindir y degradar todas las IgG humanas. Entre cuatro y seis horas después de la infusión de imlifidase, todo el grupo de IgG se degrada en fragmentos F(ab')2 y Fc. In vitro, la imlifidase inhibe la activación de células NK mediada por anticuerpos HLA y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. La imlifidase también degrada la IgG del receptor de células B (BCR), inhibiendo la señal celular mediada por BCR, impidiendo transitoriamente la respuesta de las células B de memoria a la estimulación antigénica y su transición a células productoras de anticuerpos.

Se han diseñado dos estudios clínicos para determinar si la imlifidase podría inactivar los anticuerpos específicos del donante de IgG como estrategia de desensibilización en candidatos altamente sensibilizados para trasplante de riñón. En el estudio de fase I/II, 25 pacientes fueron trasplantados en Suecia y Estados Unidos. Entre ellos, 18 tenían una prueba cruzada por citometría de flujo (FCXM) positiva y 2 una prueba cruzada de citotoxicidad dependiente del complemento (CDCXM) positiva. En el estudio de fase II (Ensayo Highdes), se incluyeron 19 pacientes con un donante vivo o fallecido incompatible de Estados Unidos, Suecia y Francia. Entre ellos, 7, 18, 2 y 8 tenían respectivamente una FCXM de células T positiva, una FCXM de células B positiva, una CDCXM de células T positiva y una CDCXM de células B positiva. El criterio de valoración principal de eficacia fue la capacidad de Imlifidase para convertir una XM positiva en negativa. La conversión de la XM positiva basal a negativa dentro de las 24 h después del tratamiento con Imlifidase ocurrió en el 89,5% (n=17) de los 19 pacientes. En el estudio de seguimiento que incluyó a todos los pacientes trasplantados después de la desensibilización con Imlifidase, la tasa de rechazo mediado por anticuerpos (AMR) fue del 39%, la mayoría de ellos ocurrieron durante el primer mes postrasplante. La supervivencia del injerto censurada por muerte a tres años fue del 93% en pacientes con AMR y del 77% en los demás. La supervivencia del paciente a tres años fue del 85% en pacientes con AMR y del 94% en los demás. No se reportaron señales de seguridad.

Con base en estos datos, Imlifidase ahora está indicada como agente de desensibilización para pacientes adultos altamente sensibilizados para trasplante de riñón con prueba cruzada positiva contra un donante fallecido ABO-compatible disponible. Debe reservarse para pacientes con poca probabilidad de ser trasplantados bajo el sistema de asignación de riñones disponible, incluido el programa de priorización para pacientes altamente sensibilizados (https://www.ema.europa.eu). Por lo tanto, la Sociedad Francesa de Trasplante (SFT), la Sociedad Francófona de Nefrología, Diálisis y Trasplante (SFNDT) y la Sociedad Francesa de Histocompatibilidad e Inmunogenética (SFHI) han propuesto recomendaciones francesas para la selección de pacientes, elección de características de anticuerpos, tratamiento y seguimiento con el fin de homogeneizar las prácticas.

Aunque este nuevo tratamiento aborda una necesidad médica no cubierta, su autorización se basó en solo dos estudios de pequeña escala. Por lo tanto, se requieren datos adicionales sobre la función y supervivencia del injerto a largo plazo en pacientes tratados con imlifidase.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Descripción detallada

El trasplante de riñón es el tratamiento de elección para pacientes con enfermedad renal en etapa terminal. Sin embargo, los pacientes altamente sensibilizados tienen un acceso muy difícil al trasplante debido a un número muy bajo de donantes compatibles. Imlifidase es un gran avance en el trasplante renal, ya que permite trasplantar a estos pacientes altamente sensibilizados considerados como no trasplantables hasta ahora. Los hallazgos provenientes del estudio ISKIA ayudarán a refinar el uso y la implementación de imlifidase en esta población.

El objetivo principal de este estudio retrospectivo es analizar la eficacia y seguridad de los trasplantes de riñón realizados con un crossmatch positivo contra un donante fallecido, donde se utiliza imlifidase de acuerdo con las pautas francesas.

Los objetivos secundarios del estudio ISKIA son:

  • Identificar las características y analizar el resultado de los receptores de riñón elegibles para imlifidase pero trasplantados sin imlifidase
  • Identificar las características de los receptores de riñón elegibles para imlifidase pero no trasplantados

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

450

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Cuando se identifica un candidato a trasplante de riñón elegible para imlifidasa en un centro de trasplante en Francia, los anticuerpos HLA son eliminados de la lista por el laboratorio de HLA, de acuerdo con las directrices francesas. Tras esta eliminación, los pacientes pueden ser trasplantados con o sin imlifidasa o permanecer en diálisis.

El Hospital Universitario de Burdeos establecerá acuerdos con los otros 20 hospitales universitarios que tienen pacientes elegibles para imlifidasa.

Se llevará a cabo una visita de implementación en cada CHU para:

  1. identificar a los pacientes que ya son elegibles para imlifidasa,
  2. establecer un sistema para informar al CHU de Burdeos, como centro coordinador, cuando se identifiquen nuevos pacientes incidentes elegibles para imlifidasa,
  3. ofrecer la inclusión en el estudio ISKIA a todos los pacientes identificados

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Candidatos adultos altamente sensibilizados para trasplante de riñón
  • Elegibles para imlifidasa (paciente con eliminación de al menos un anticuerpo HLA A, B, DR, DQ)

Criterios de exclusión:

  • Edad < 18 años

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Paciente elegible para Imlifidase
Paciente elegible para imlifidase y trasplantado con
Paciente elegible para imlifidase pero trasplantado sin ella

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de trasplantes realizados con o sin imlifidasa entre los pacientes elegibles
Periodo de tiempo: Año 1, año 2 y año 3 después del trasplante renal
Registro CRISTAL
Año 1, año 2 y año 3 después del trasplante renal

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de anticuerpos específicos del donante (DSA) HLA tras el trasplante
Periodo de tiempo: Días 3, 5, 7, 10, y mes 1, mes 3 y mes 12, después del trasplante de riñón
Análisis DSA en una plataforma Luminex
Días 3, 5, 7, 10, y mes 1, mes 3 y mes 12, después del trasplante de riñón
Momento de la reaparición de anticuerpos HLA específicos del donante (DSA) después del trasplante
Periodo de tiempo: Días 3, 5, 7, 10, y mes 1, mes 3 y mes 12, después del trasplante de riñón
Análisis DSA en una plataforma Luminex
Días 3, 5, 7, 10, y mes 1, mes 3 y mes 12, después del trasplante de riñón
Incidencia del rechazo mediado por anticuerpos
Periodo de tiempo: Día 10, mes 3 y mes 12 después del trasplante de riñón
Biopsias de protocolo e indicación
Día 10, mes 3 y mes 12 después del trasplante de riñón
TFGe
Periodo de tiempo: Días 7, 14, mes 1, mes 3 y mes 12 después del trasplante renal
eGFD estimado basado en creatinina sérica (fórmula CKD-epi)
Días 7, 14, mes 1, mes 3 y mes 12 después del trasplante renal
Descripción de la infección postrasplante
Periodo de tiempo: Año 1, año 2 y año 3 después del trasplante renal
Recopilación de eventos en los registros de los pacientes
Año 1, año 2 y año 3 después del trasplante renal
Descripción del cáncer postrasplante
Periodo de tiempo: Año 1, año 2 y año 3 después del trasplante renal
Recopilación de eventos en los registros de los pacientes relacionados con la aparición de cáncer tras el trasplante
Año 1, año 2 y año 3 después del trasplante renal
Supervivencia del paciente y del injerto
Periodo de tiempo: Año 1, año 2 y año 3 después del trasplante renal
Recopilación de eventos en los registros de los pacientes relativos a la supervivencia del injerto
Año 1, año 2 y año 3 después del trasplante renal
Pacientes colocados en la lista de espera después del trasplante
Periodo de tiempo: Año 1, año 2 y año 3 después del trasplante de riñón
Los pacientes incluidos en la lista de espera después del trasplante se estimarán gracias al registro CRISTAL
Año 1, año 2 y año 3 después del trasplante de riñón

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Bordeaux

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de enero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de febrero de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de septiembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

2 de febrero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CHUBX2025/031

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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