Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Imlifidase för högt sensibiliserade njurtransplantationsmottagare med positiv crossmatch mot en avliden donator: Resultat av njurtransplantationer utförda i enlighet med de franska riktlinjerna. (ISKIA)

23 januari 2026 uppdaterad av: University Hospital, Bordeaux

Imlifidase för högt sensibiliserade njurtransplantationsmottagare med en positiv crossmatch mot en avliden donator: Resultat av njurtransplantationer utförda i enlighet med de franska riktlinjerna.

Imlifidase är ett rekombinant cysteinproteas som härstammar från Streptococcus pyogenes och produceras i Escherichia coli, vilket har förmågan att klyva och nedbryta alla humana IgG. Fyra till sex timmar efter imlifidaseinfusion är hela IgG-poolen nedbruten till F(ab')2- och Fc-fragment. In vitro hämmar imlifidase HLA-antikroppsmedierad NK-cellsaktivering och antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet. Imlifidase nedbryter även IgG från B-cellreceptorn (BCR), hämmar BCR-medierad cellsignalering, förhindrar tillfälligt minnes-B-cellsrespons mot antigen stimulering och deras övergång till antikroppsproducerande celler.

Två kliniska studier har utformats för att avgöra om imlifidase kunde inaktivera IgG-donator-specifika antikroppar som en desensibiliseringsstrategi hos högt sensibiliserade kandidater för njurtransplantation. I fas I/II-studien transplanterades 25 patienter i Sverige och USA. Bland dem hade 18 ett positivt flödescytometri-korsmatchningstest (FCXM) och 2 ett positivt komplementberoende cytotoxicitetskorsmatchningstest (CDCXM). I fas II-studien (Highdes Trial) inkluderades 19 patienter med en inkompatibel levande eller avliden donator från USA, Sverige och Frankrike. Bland dem hade 7, 18, 2 respektive 8 ett positivt T-cells-FCXM, positivt B-cells-FCXM, positivt T-cells-CDCXM och positivt B-cells-CDCXM. Det primära effektmålet var förmågan hos Imlifidase att omvandla ett positivt XM till ett negativt. Omvandling av baslinjepositivt XM till negativt inom 24 timmar efter Imlifidasebehandling inträffade hos 89,5% (n=17) av de 19 patienterna. I uppföljningsstudien som inkluderade alla patienter transplanterade efter Imlifidase-desensibilisering var antikroppsmedierad avstötningsfrekvens (AMR) 39%, de flesta inträffade under den första månaden efter transplantation. Treårig dödscensurerad transplantatöverlevnad var 93% hos patienter med AMR och 77% hos de andra. Treårig patientöverlevnad var 85% hos patienter med AMR och 94% hos de andra. Inga säkerhetssignaler rapporterades.

Baserat på dessa data är Imlifidase nu indikerat som ett desensibiliseringsmedel för högt sensibiliserade vuxna njurtransplantationspatienter med positiv korsmatchning mot en tillgänglig ABO-kompatibel avliden donator. Det bör reserveras för patienter som inte sannolikt kommer att transplanteras under det tillgängliga njurallokeringssystemet inklusive prioriteringsprogrammet för högt sensibiliserade patienter (https://www.ema.europa.eu). Därför har det franska transplanta-tionssällskapet (SFT), det franskspråkiga sällskapet för nefrologi, dialys och transplantation (SFNDT) och det franska sällskapet för histokompatibilitet och immunogenetik (SFHI) föreslagit franska rekommendationer för patienturval, val av antikroppsegenskaper, behandling och uppföljning för att homogenisera praxis.

Även om denna nya behandling mötte ett otillfredsställt medicinskt behov, baserades dess godkännande endast på två småskaliga studier. Därför krävs ytterligare data om långsiktig transplantatfunktion och överlevnad hos patienter behandlade med imlifidase.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Njurtransplantation är behandlingsvalet för patienter med slutstadium njursjukdom. Dock har högt sensibiliserade patienter mycket svår tillgång till transplantation på grund av ett mycket lågt antal kompatibla donatorer. Imlifidase är ett stort genombrott inom njurtransplantation, eftersom det möjliggör transplantation av dessa högt sensibiliserade patienter som tidigare ansågs otransplanterbara. Resultaten från ISKIA-studien kommer att bidra till att förfina användningen och implementeringen av imlifidase i denna population.

Huvudmålet med denna retrospektiva studie är att analysera effektiviteten och säkerheten hos njurtransplantationer utförda med en positiv crossmatch mot en avliden donator, där imlifidase används i enlighet med de franska riktlinjerna.

De sekundära målen med ISKIA-studien är:

  • Att identifiera egenskaperna och analysera utfallet hos njurmottagare som är berättigade till imlifidase men transplanterade utan imlifidase
  • Att identifiera egenskaperna hos njurmottagare som är berättigade till imlifidase men inte transplanterade

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

450

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

När en njurtransplantationskandidat som är berättigad till imlifidase identifieras på ett transplantationscenter i Frankrike, avlistas HLA-antikroppar av HLA-laboratoriet enligt de franska riktlinjerna. Efter denna avlistning kan patienterna transplanteras med eller utan imlifidase eller fortsätta med dialys.

Bordeaux universitetssjukhus kommer att upprätta avtal med de 20 andra universitetssjukhusen som har patienter som är berättigade till imlifidase.

En implementeringsbesök kommer att genomföras på varje CHU för att:

  1. identifiera patienter som redan är berättigade till imlifidase,
  2. upprätta ett system för att informera Bordeaux CHU, som koordinerande centrum, när nya incidentpatienter som är berättigade till imlifidase identifieras,
  3. erbjuda alla identifierade patienter inkludering i ISKIA-studien

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Högkänsliga vuxna njurtransplantationskandidater
  • Behöriga för imlifidase (patient med en avlistning av minst en A, B, DR, DQ HLA-antikropp)

Exklusionskriterier:

  • Ålder < 18 år

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Patient som är berättigad till Imlifidase
Patient som är berättigad till imlifidase och transplanterad med
Patient som är berättigad till imlifidase men transplanterad utan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel transplantationer som utfördes med eller utan imlifidase bland de berättigade patienterna
Tidsram: År 1, år 2 och år 3 efter njurtransplantation
CRISTAL-registret
År 1, år 2 och år 3 efter njurtransplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av HLA-donorspecifika antikroppar (DSA) återfall efter transplantation
Tidsram: Dag 3, 5, 7, 10, samt månad 1, månad 3 och månad 12 efter njurtransplantation
DSA-analys på en Luminex-plattform
Dag 3, 5, 7, 10, samt månad 1, månad 3 och månad 12 efter njurtransplantation
Tidpunkt för HLA-donorspecifika antikroppars (DSA) återhämtning efter transplantation
Tidsram: Dag 3, 5, 7, 10, samt månad 1, månad 3 och månad 12, efter njurtransplantation
DSA-analys på en Luminex-plattform
Dag 3, 5, 7, 10, samt månad 1, månad 3 och månad 12, efter njurtransplantation
Förekomst av antikroppsmedierad avstötning
Tidsram: Dag 10, månad 3 och månad 12 efter njurtransplantation
Protokoll och indikationsbiopsier
Dag 10, månad 3 och månad 12 efter njurtransplantation
eGFR
Tidsram: Dag 7, 14, månad 1, månad 3 och månad 12 efter njurtransplantation
Beräknad eGFD baserad på serumkreatinin (CKD-epi formel)
Dag 7, 14, månad 1, månad 3 och månad 12 efter njurtransplantation
Beskrivning av infektion efter transplantation
Tidsram: År 1, år 2 och år 3 efter njurtransplantation
Insamling av händelser i patientjournaler
År 1, år 2 och år 3 efter njurtransplantation
Beskrivning av cancer efter transplantation
Tidsram: År 1, år 2 och år 3 efter njurtransplantation
Insamling av händelser i patientjournaler som rör cancerdebut efter transplantation
År 1, år 2 och år 3 efter njurtransplantation
Patient- och transplantatöverlevnad
Tidsram: År 1, år 2 och år 3 efter njurtransplantation
Insamling av händelser i patientjournaler rörande överlevnad av transplantat
År 1, år 2 och år 3 efter njurtransplantation
Patienter placerade på väntelistan efter transplantation
Tidsram: År 1, år 2 och år 3 efter njurtransplantation
Patienter som placeras på väntelistan efter transplantation kommer att uppskattas med hjälp av CRISTAL-registret
År 1, år 2 och år 3 efter njurtransplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 januari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2026

Första postat (Faktisk)

2 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHUBX2025/031

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera