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Imlifidase für hoch sensibilisierte Nierentransplantatempfänger mit positivem Crossmatch gegen einen verstorbenen Spender: Ergebnisse der gemäß den französischen Leitlinien durchgeführten Nierentransplantationen. (ISKIA)

23. Januar 2026 aktualisiert von: University Hospital, Bordeaux

Imlifidase für hochsensibilisierte Nierentransplantatempfänger mit einem positiven Crossmatch gegen einen verstorbenen Spender: Ergebnisse von Nierentransplantationen, die gemäß den französischen Leitlinien durchgeführt wurden.

Imlifidase ist eine rekombinante Cysteinprotease, die aus Streptococcus pyogenes stammt und in Escherichia coli hergestellt wird und die Fähigkeit besitzt, alle humanen IgGs zu spalten und abzubauen. Vier bis sechs Stunden nach der Imlifidase-Infusion wird der gesamte IgG-Pool in F(ab')2- und Fc-Fragmente abgebaut. In vitro hemmt Imlifidase die HLA-Antikörper-vermittelte NK-Zellaktivierung und die antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität. Imlifidase baut auch das IgG des B-Zell-Rezeptors (BCR) ab, hemmt dadurch die BCR-vermittelte Zellsignalübertragung, verhindert vorübergehend die Reaktion der Gedächtnis-B-Zellen auf antigene Stimulation und deren Übergang zu antikörperproduzierenden Zellen.

Zwei klinische Studien wurden konzipiert, um zu bestimmen, ob Imlifidase IgG-Donor-spezifische Antikörper als Desensibilisierungsstrategie bei hochsensibilisierten Kandidaten für eine Nierentransplantation inaktivieren könnte. In der Phase-I/II-Studie wurden 25 Patienten in Schweden und den Vereinigten Staaten transplantiert. Unter ihnen hatten 18 einen positiven Durchflusszytometrie-Kreuztest (FCXM) und 2 einen positiven komplementabhängigen Zytotoxizitäts-Kreuztest (CDCXM). In der Phase-II-Studie (Highdes Trial) wurden 19 Patienten mit einem inkompatiblen lebenden oder verstorbenen Spender aus den Vereinigten Staaten, Schweden und Frankreich eingeschlossen. Unter ihnen hatten jeweils 7, 18, 2 und 8 einen positiven T-Zell-FCXM, positiven B-Zell-FCXM, positiven T-Zell-CDCXM und positiven B-Zell-CDCXM. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Fähigkeit von Imlifidase, einen positiven XM in einen negativen umzuwandeln. Die Umwandlung des positiven Basis-XM in einen negativen innerhalb von 24 Stunden nach der Imlifidase-Behandlung trat bei 89,5 % (n=17) der 19 Patienten auf. In der Nachbeobachtungsstudie, die alle Patienten nach Imlifidase-Desensibilisierung umfasste, lag die Antikörper-vermittelte Abstoßungsrate (AMR) bei 39 %, wobei die meisten davon im ersten Monat nach der Transplantation auftraten. Das drei Jahre überlebende Transplantat betrug 93 % bei Patienten mit AMR und 77 % bei den anderen. Das Drei-Jahres-Patientenüberleben betrug 85 % bei Patienten mit AMR und 94 % bei den anderen. Es wurden keine Sicherheitssignale berichtet.

Basierend auf diesen Daten ist Imlifidase nun als Desensibilisierungsmittel für hochsensibilisierte erwachsene Nierentransplantationspatienten mit positivem Kreuztest gegen einen verfügbaren ABO-kompatiblen verstorbenen Spender indiziert. Es sollte Patienten vorbehalten sein, die unter dem verfügbaren Nierenallokationssystem einschließlich des Priorisierungsprogramms für hochsensibilisierte Patienten (https://www.ema.europa.eu) voraussichtlich nicht transplantiert werden können. Daher haben die Französische Gesellschaft für Transplantation (SFT), die frankophone Gesellschaft für Nephrologie, Dialyse und Transplantation (SFNDT) und die Französische Gesellschaft für Histokompatibilität und Immunogenetik (SFHI) französische Empfehlungen für die Patientenauswahl, die Wahl der Antikörpercharakteristika, Behandlung und Nachsorge vorgeschlagen, um die Praktiken zu vereinheitlichen.

Obwohl diese neue Behandlung einen ungedeckten medizinischen Bedarf adressiert, basierte ihre Zulassung nur auf zwei klein angelegten Studien. Daher sind zusätzliche Daten zur langfristigen Transplantatfunktion und -überlebensrate bei mit Imlifidase behandelten Patienten erforderlich.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die Nierentransplantation ist die Behandlung der Wahl für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz. Allerdings haben hochsensibilisierte Patienten aufgrund einer sehr geringen Anzahl kompatibler Spender sehr schweren Zugang zu einer Transplantation. Imlifidase ist ein bedeutender Durchbruch in der Nierentransplantation, da sie die Transplantation dieser hochsensibilisierten Patienten ermöglicht, die bisher als nicht transplantierbar galten. Die Ergebnisse der ISKIA-Studie werden dazu beitragen, die Anwendung und Implementierung von Imlifidase in dieser Population zu verfeinern.

Das Hauptziel dieser retrospektiven Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Nierentransplantationen zu analysieren, die mit positivem Crossmatch gegen einen verstorbenen Spender durchgeführt wurden, wobei Imlifidase gemäß den französischen Leitlinien verwendet wird.

Die sekundären Ziele der ISKIA-Studie sind:

  • Die Merkmale zu identifizieren und den Verlauf von Nierenempfängern zu analysieren, die für Imlifidase geeignet sind, aber ohne Imlifidase transplantiert wurden
  • Die Merkmale von Nierenempfängern zu identifizieren, die für Imlifidase geeignet sind, aber nicht transplantiert wurden

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

450

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Wenn ein für Imlifidase geeigneter Nierentransplantationskandidat in einem Transplantationszentrum in Frankreich identifiziert wird, werden die HLA-Antikörper gemäß den französischen Richtlinien vom HLA-Labor aus der Liste gestrichen. Nach dieser Streichung können die Patienten mit oder ohne Imlifidase transplantiert werden oder an der Dialyse bleiben.

Das Universitätsklinikum Bordeaux wird Vereinbarungen mit den 20 anderen Universitätskliniken treffen, die für Imlifidase geeignete Patienten haben.

An jedem CHU wird ein Implementierungsbesuch durchgeführt, um:

  1. bereits für Imlifidase geeignete Patienten zu identifizieren,
  2. ein System einzurichten, um das CHU Bordeaux als koordinierendes Zentrum zu informieren, wenn neue für Imlifidase geeignete Patienten identifiziert werden,
  3. allen identifizierten Patienten die Teilnahme an der ISKIA-Studie anzubieten

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hochgradig sensibilisierte erwachsene Nierentransplantationskandidaten
  • Für Imlifidase geeignet (Patient mit einer Delistung mindestens eines A-, B-, DR-, DQ-HLA-Antikörpers)

Ausschlusskriterien:

  • Alter < 18 Jahre

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Patient, der für Imlifidase geeignet ist
Patient, der für Imlifidase in Frage kommt und transplantiert wurde mit
Patient für Imlifidase geeignet, aber ohne Imlifidase transplantiert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Transplantationen, die mit oder ohne Imlifidase unter den infrage kommenden Patienten durchgeführt wurden
Zeitfenster: Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3 nach Nierentransplantation
CRISTAL-Register
Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3 nach Nierentransplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von HLA-donorspezifischen Antikörpern (DSA) Rebound nach Transplantation
Zeitfenster: Tag 3, 5, 7, 10, sowie Monat 1, Monat 3 und Monat 12 nach Nierentransplantation
DSA-Analyse auf einer Luminex-Plattform
Tag 3, 5, 7, 10, sowie Monat 1, Monat 3 und Monat 12 nach Nierentransplantation
Zeitpunkt des HLA-Donor-spezifischen Antikörper (DSA)-Rebounds nach Transplantation
Zeitfenster: Tag 3, 5, 7, 10 und Monat 1, Monat 3 und Monat 12 nach Nierentransplantation
DSA-Analyse auf einer Luminex-Plattform
Tag 3, 5, 7, 10 und Monat 1, Monat 3 und Monat 12 nach Nierentransplantation
Inzidenz der antikörpervermittelten Abstoßung
Zeitfenster: Tag 10, Monat 3 und Monat 12 nach Nierentransplantation
Protokoll- und Indikationsbiopsien
Tag 10, Monat 3 und Monat 12 nach Nierentransplantation
eGFR
Zeitfenster: Tag 7, 14, Monat 1, Monat 3 und Monat 12 nach Nierentransplantation
Geschätzte eGFR basierend auf Serumkreatinin (CKD-EPI-Formel)
Tag 7, 14, Monat 1, Monat 3 und Monat 12 nach Nierentransplantation
Beschreibung der Infektion nach Transplantation
Zeitfenster: Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3 nach Nierentransplantation
Erfassung von Ereignissen in Patientenakten
Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3 nach Nierentransplantation
Beschreibung von Krebs nach Transplantation
Zeitfenster: Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3 nach Nierentransplantation
Sammlung von Ereignissen in Patientenakten bezüglich Krebsbeginn nach Transplantation
Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3 nach Nierentransplantation
Patienten- und Transplantatüberleben
Zeitfenster: Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3 nach Nierentransplantation
Erfassung von Ereignissen in Patientenakten bezüglich Transplantatüberlebens
Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3 nach Nierentransplantation
Patienten, die nach der Transplantation auf die Warteliste gesetzt werden
Zeitfenster: Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3 nach Nierentransplantation
Patienten, die nach der Transplantation auf die Warteliste gesetzt werden, werden mithilfe des CRISTAL-Registers geschätzt
Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3 nach Nierentransplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Januar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHUBX2025/031

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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