Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Имилифазид для высокосенсибилизированных реципиентов трансплантации почки с положительным кроссмэтчем против донора-трупа: результаты трансплантаций почек, выполненных в соответствии с французскими рекомендациями. (ISKIA)

23 января 2026 г. обновлено: University Hospital, Bordeaux

Имилифазид для высокосенсибилизированных реципиентов трансплантата почки с положительным кроссматчем против донора после смерти: результаты трансплантаций почек, выполненных в соответствии с французскими рекомендациями.

Имлифидаза — это рекомбинантная цистеиновая протеаза, полученная из Streptococcus pyogenes и продуцируемая в Escherichia coli, которая способна расщеплять и деградировать все человеческие IgG. Через четыре-шесть часов после инфузии имлифидазы весь пул IgG деградирует на фрагменты F(ab')2 и Fc. In vitro имлифидаза ингибирует HLA-антитело-опосредованную активацию NK-клеток и антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность. Имлифидаза также деградирует IgG B-клеточного рецептора (BCR), ингибируя BCR-опосредованный клеточный сигнал, временно предотвращая ответ памяти B-клеток на антигенную стимуляцию и их переход в антитело-продуцирующие клетки.

Два клинических исследования были разработаны для определения, может ли имлифидаза инактивировать IgG донор-специфические антитела в качестве стратегии десенсибилизации у высокосенсибилизированных кандидатов на трансплантацию почки. В исследовании фазы I/II 25 пациентов были трансплантированы в Швеции и США. Среди них у 18 был положительный кросс-матч по проточной цитометрии (FCXM), а у 2 — положительный кросс-матч по комплемент-зависимой цитотоксичности (CDCXM). В исследовании фазы II (Highdes Trial) были включены 19 пациентов с несовместимым живым или умершим донором из США, Швеции и Франции. Среди них у 7, 18, 2 и 8 соответственно были положительный T-клеточный FCXM, положительный B-клеточный FCXM, положительный T-клеточный CDCXM и положительный B-клеточный CDCXM. Первичной конечной точкой эффективности была способность имлифидазы преобразовать положительный XM в отрицательный. Конверсия исходно положительного XM в отрицательный в течение 24 часов после лечения имлифидазой произошла у 89,5% (n=17) из 19 пациентов. В последующем исследовании, включавшем всех пациентов, трансплантированных после десенсибилизации имлифидазой, частота антитело-опосредованного отторжения (AMR) составила 39%, большинство из которых произошли в течение первого месяца после трансплантации. Трехлетняя выживаемость трансплантата с учетом смертности составила 93% у пациентов с AMR и 77% у остальных. Трехлетняя выживаемость пациентов составила 85% у пациентов с AMR и 94% у остальных. Не было зарегистрировано сигналов безопасности.

На основе этих данных имлифидаза теперь показана в качестве агента десенсибилизации для высокосенсибилизированных взрослых пациентов с трансплантацией почки с положительным кросс-матчем против доступного ABO-совместимого умершего донора. Она должна быть зарезервирована для пациентов, которые вряд ли будут трансплантированы в рамках доступной системы распределения почек, включая программу приоритетности для высокосенсибилизированных пациентов (https://www.ema.europa.eu). Поэтому Французское общество трансплантологии (SFT), Франкоязычное общество нефрологии, диализа и трансплантологии (SFNDT) и Французское общество гистосовместимости и иммуногенетики (SFHI) предложили французские рекомендации по отбору пациентов, выбору характеристик антител, лечению и наблюдению с целью унификации практики.

Хотя это новое лечение отвечало неудовлетворенной медицинской потребности, его авторизация была основана только на двух небольших исследованиях. Поэтому необходимы дополнительные данные о долгосрочной функции и выживаемости трансплантата у пациентов, получающих лечение имлифидазой.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Подробное описание

Трансплантация почки является методом выбора для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако высокосенсибилизированные пациенты имеют крайне ограниченный доступ к трансплантации из-за очень малого количества совместимых доноров. Имлифидаза представляет собой значительный прорыв в трансплантации почки, поскольку позволяет трансплантировать этих высокосенсибилизированных пациентов, которые ранее считались нетрансплантируемыми. Результаты исследования ISKIA помогут усовершенствовать применение и внедрение имлифидазы в данной популяции.

Основной целью этого ретроспективного исследования является анализ эффективности и безопасности трансплантаций почки, выполненных с положительным кроссматчем в отношении донора-трупа, где имлифидаза применяется в соответствии с французскими рекомендациями.

Вторичными целями исследования ISKIA являются:

  • Определение характеристик и анализ исхода реципиентов почки, имеющих показания к применению имлифидазы, но трансплантированных без её применения
  • Определение характеристик реципиентов почки, имеющих показания к применению имлифидазы, но не подвергшихся трансплантации

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

450

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция, 80000
      • Bois-Guillaume, Франция, 76000
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Hôpital Pellegrin
        • Контакт:
      • Caen, Франция, 14000
        • CHU Caen Normandie
        • Контакт:
      • Créteil, Франция, 94000
        • Hopital Henri Mondor
        • Контакт:
      • Grenoble, Франция, 38000
      • Lille, Франция, 59000
        • Hopital Huriez
        • Контакт:
      • Lyon, Франция, 69000
      • Marseille, Франция, 13000
        • Hopital de la Conception
        • Контакт:
      • Nantes, Франция, 44000
      • Nice, Франция, 06000
        • Hôpital Pasteur
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75000
        • Hôpital Bicêtre
        • Контакт:
          • Renaud SNANOUDJ
          • Номер телефона: renaud.snanoudj@aphp.fr
      • Paris, Франция, 75000
        • Hopital Necker
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75000
      • Reims, Франция, 51000
        • CHU de Reims
        • Контакт:
      • Saint-Etienne, Франция, 42000
      • Strasbourg, Франция, 67000
      • Suresnes, Франция, 92000
      • Toulouse, Франция, 31000
      • Tours, Франция, 37000

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Когда в трансплантационном центре во Франции выявляется кандидат на пересадку почки, подходящий для применения имилифадазы, HLA-антитела исключаются из списка HLA-лабораторией в соответствии с французскими рекомендациями. После этого исключения пациенты могут быть трансплантированы с имилифадазой или без неё, либо оставаться на диализе.

Университетская больница Бордо заключит соглашения с 20 другими университетскими больницами, у которых есть пациенты, подходящие для применения имилифадазы.

В каждом CHU будет проведён визит по внедрению для:

  1. выявления пациентов, уже подходящих для имилифадазы,
  2. создания системы для информирования CHU Бордо, как координирующего центра, при выявлении новых пациентов, подходящих для имилифадазы,
  3. предложения включения всех выявленных пациентов в исследование ISKIA

Описание

Критерии включения:

  • Высоко сенсибилизированные взрослые кандидаты на трансплантацию почки
  • Имеющие право на лечение имилифадазой (пациенты с делистингом как минимум одного антитела HLA класса A, B, DR, DQ)

Критерии исключения:

  • Возраст < 18 лет

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Пациент, подходящий для лечения Имлифадазой
Пациент, подходящий для применения имлифадазы и получивший трансплантацию
Пациент, подходящий для лечения имилифадазой, но трансплантированный без него

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент трансплантаций, выполненных с имлифидазой или без нее среди подходящих пациентов
Временное ограничение: Первый год, второй год и третий год после трансплантации почки
Реестр CRISTAL
Первый год, второй год и третий год после трансплантации почки

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота рецидива донор-специфических антител (DSA) против HLA после трансплантации
Временное ограничение: Дни 3, 5, 7, 10, и месяц 1, месяц 3 и месяц 12 после трансплантации почки
DSA анализ на платформе Luminex
Дни 3, 5, 7, 10, и месяц 1, месяц 3 и месяц 12 после трансплантации почки
Сроки восстановления HLA донор-специфических антител (DSA) после трансплантации
Временное ограничение: Дни 3, 5, 7, 10, и месяц 1, месяц 3 и месяц 12 после трансплантации почки
Анализ DSA на платформе Luminex
Дни 3, 5, 7, 10, и месяц 1, месяц 3 и месяц 12 после трансплантации почки
Частота антител-опосредованного отторжения
Временное ограничение: День 10, месяц 3 и месяц 12 после трансплантации почки
Протокол и индикационные биопсии
День 10, месяц 3 и месяц 12 после трансплантации почки
СКФ
Временное ограничение: Дни 7, 14, месяц 1, месяц 3 и месяц 12 после трансплантации почки
Расчётная СКФ на основе сывороточного креатинина (формула CKD-epi)
Дни 7, 14, месяц 1, месяц 3 и месяц 12 после трансплантации почки
Описание инфекции после трансплантации
Временное ограничение: 1-й год, 2-й год и 3-й год после трансплантации почки
Сбор событий в медицинских записях пациентов
1-й год, 2-й год и 3-й год после трансплантации почки
Описание рака после трансплантации
Временное ограничение: 1-й год, 2-й год и 3-й год после трансплантации почки
Сбор данных о событиях в медицинских записях пациентов, касающихся возникновения онкологических заболеваний после трансплантации
1-й год, 2-й год и 3-й год после трансплантации почки
Выживаемость пациента и трансплантата
Временное ограничение: Первый год, второй год и третий год после трансплантации почки
Сбор событий в медицинских записях пациентов, касающихся выживаемости трансплантатов
Первый год, второй год и третий год после трансплантации почки
Пациенты, помещенные в лист ожидания после трансплантации
Временное ограничение: Год 1, год 2 и год 3 после трансплантации почки
Пациенты, помещённые в лист ожидания после трансплантации, будут оцениваться с помощью регистра CRISTAL
Год 1, год 2 и год 3 после трансплантации почки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Bordeaux

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHUBX2025/031

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться