Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Imlifidaza dla wysoce uczulonych biorców przeszczepu nerki z pozytywnym krzyżowym dopasowaniem przeciwko dawcy zmarłego: wyniki przeszczepów nerki przeprowadzonych zgodnie z francuskimi wytycznymi. (ISKIA)

23 stycznia 2026 zaktualizowane przez: University Hospital, Bordeaux

Imlifidaza dla wysoce uczulonych biorców przeszczepu nerki z pozytywnym krzyżowym dopasowaniem przeciwko dawcy zmarłego: Wyniki przeszczepów nerek wykonanych zgodnie z francuskimi wytycznymi.

Imlifidaza jest rekombinowaną proteazą cysteinową pochodzącą z Streptococcus pyogenes i produkowaną w Escherichia coli, która ma zdolność do rozszczepiania i degradacji wszystkich ludzkich IgG. Cztery do sześciu godzin po infuzji imlifidazy cała pula IgG jest degradowana do fragmentów F(ab')2 i Fc. In vitro, imlifidaza hamuje aktywację komórek NK zależną od przeciwciał HLA oraz zależną od przeciwciał cytotoksyczność komórkową. Imlifidaza degraduje również IgG receptora komórek B (BCR), hamując sygnał komórkowy pośredniczony przez BCR, przejściowo zapobiegając odpowiedzi pamięciowych komórek B na stymulację antygenową i ich przejściu w komórki produkujące przeciwciała.

Dwa badania kliniczne zostały zaprojektowane w celu ustalenia, czy imlifidaza może inaktywować dawcy-specyficzne przeciwciała IgG jako strategia desensytyzacji u wysoce uczulonych kandydatów do przeszczepienia nerki. W badaniu fazy I/II, 25 pacjentów zostało przeszczepionych w Szwecji i Stanach Zjednoczonych. Wśród nich, 18 miało pozytywny test krzyżowy cytometrii przepływowej (FCXM), a 2 pozytywny test krzyżowy cytotoksyczności zależnej od dopełniacza (CDCXM). W badaniu fazy II (Highdes Trial), włączono 19 pacjentów z niezgodnym żywym lub zmarłym dawcą ze Stanów Zjednoczonych, Szwecji i Francji. Wśród nich, odpowiednio 7, 18, 2 i 8 miało pozytywny FCXM komórek T, pozytywny FCXM komórek B, pozytywny CDCXM komórek T i pozytywny CDCXM komórek B. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była zdolność Imlifidazy do konwersji pozytywnego XM na negatywny. Konwersja wyjściowego pozytywnego XM na negatywny w ciągu 24 godzin po leczeniu Imlifidazą wystąpiła u 89,5% (n=17) z 19 pacjentów. W badaniu obserwacyjnym obejmującym wszystkich pacjentów przeszczepionych po desensytyzacji Imlifidazą, wskaźnik odrzucenia zależnego od przeciwciał (AMR) wynosił 39%, z czego większość występowała w pierwszym miesiącu po przeszczepieniu. Trzyletnie przeżycie przeszczepu z cenzurą zgonów wynosiło 93% u pacjentów z AMR i 77% u pozostałych. Trzyletnie przeżycie pacjentów wynosiło 85% u pacjentów z AMR i 94% u pozostałych. Nie zgłoszono sygnałów bezpieczeństwa.

Na podstawie tych danych, Imlifidaza jest obecnie wskazana jako środek desensytyzacyjny dla wysoce uczulonych dorosłych pacjentów po przeszczepieniu nerki z pozytywnym testem krzyżowym wobec dostępnego dawcy zmarłego zgodnego w zakresie ABO. Powinna być zarezerwowana dla pacjentów, u których przeszczepienie jest mało prawdopodobne w ramach dostępnego systemu alokacji nerek, w tym programu priorytetyzacji dla wysoce uczulonych pacjentów (https://www.ema.europa.eu). Dlatego Francuskie Towarzystwo Transplantacji (SFT), Frankofońskie Towarzystwo Nefrologii, Dializy i Transplantacji (SFNDT) oraz Francuskie Towarzystwo Histokompatybilności i Immunogenetyki (SFHI) zaproponowały francuskie zalecenia dotyczące wyboru pacjentów, charakterystyki przeciwciał, leczenia i obserwacji w celu ujednolicenia praktyk.

Chociaż to nowe leczenie odpowiada na niezaspokojoną potrzebę medyczną, jego autoryzacja opierała się tylko na dwóch badaniach na małą skalę. Dlatego wymagane są dodatkowe dane dotyczące długoterminowej funkcji i przeżycia przeszczepu u pacjentów leczonych imlifidazą.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Szczegółowy opis

Przeszczepienie nerki jest metodą z wyboru dla pacjentów z końcowym stadium choroby nerek. Jednakże, pacjenci wysoko uczuleni mają bardzo utrudniony dostęp do przeszczepienia z powodu bardzo niskiej liczby zgodnych dawców. Imlifidaza stanowi przełom w transplantologii nerek, ponieważ umożliwia przeszczepienie tych wysoko uczulonych pacjentów, uważanych dotąd za nieprzeszczepialnych. Wyniki badania ISKIA pomogą w usprawnieniu stosowania i wdrożenia imlifidazy w tej populacji.

Głównym celem tego retrospektywnego badania jest analiza skuteczności i bezpieczeństwa przeszczepień nerek wykonanych przy dodatnim wyniku crossmatch z dawcą zmarłym, gdzie imlifidaza jest stosowana zgodnie z francuskimi wytycznymi.

Drugorzędowe cele badania ISKIA to:

  • Identyfikacja charakterystyki i analiza wyników biorców nerek kwalifikujących się do imlifidazy, ale przeszczepionych bez jej zastosowania
  • Identyfikacja charakterystyki biorców nerek kwalifikujących się do imlifidazy, ale nieprzeszczepionych

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

450

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Gdy w ośrodku transplantacyjnym we Francji zostanie zidentyfikowany kandydat do przeszczepu nerki, który kwalifikuje się do leczenia imlifidazą, przeciwciała HLA są wykreślane przez laboratorium HLA zgodnie z francuskimi wytycznymi. Po tym wykreśleniu pacjenci mogą zostać poddani przeszczepowi z imlifidazą lub bez niej, albo pozostać na dializach.

Szpital Uniwersytecki w Bordeaux nawiąże porozumienia z 20 innymi szpitalami uniwersyteckimi, które mają pacjentów kwalifikujących się do leczenia imlifidazą.

W każdym CHU zostanie przeprowadzona wizyta wdrożeniowa w celu:

  1. zidentyfikowania pacjentów już kwalifikujących się do leczenia imlifidazą,
  2. ustanowienia systemu informowania Szpitala Uniwersyteckiego w Bordeaux, jako ośrodka koordynującego, o zidentyfikowaniu nowych pacjentów kwalifikujących się do leczenia imlifidazą,
  3. zaproponowania włączenia wszystkich zidentyfikowanych pacjentów do badania ISKIA

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wysoko uczuleni dorośli kandydaci do przeszczepu nerki
  • Kwalifikujący się do imlifidazy (pacjent z wykreśleniem co najmniej jednego przeciwciała HLA A, B, DR, DQ)

Kryteria wykluczenia:

  • Wiek < 18 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Pacjent kwalifikujący się do Imlifidazy
Pacjent kwalifikujący się do imlifidazy i przeszczepiony
Pacjent kwalifikujący się do imlifidazy, lecz przeszczepiony bez niej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek transplantacji wykonanych z imlifidazą lub bez niej wśród kwalifikujących się pacjentów
Ramy czasowe: Rok 1, rok 2 i rok 3 po przeszczepie nerki
Rejestr CRISTAL
Rok 1, rok 2 i rok 3 po przeszczepie nerki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania przeciwciał dawcy-swoistych anty-HLA (DSA) po przeszczepie
Ramy czasowe: Dzień 3, 5, 7, 10 oraz miesiąc 1, miesiąc 3 i miesiąc 12 po przeszczepieniu nerki
Analiza DSA na platformie Luminex
Dzień 3, 5, 7, 10 oraz miesiąc 1, miesiąc 3 i miesiąc 12 po przeszczepieniu nerki
Czas pojawienia się odbicia dawczo-swoistych przeciwciał HLA (DSA) po przeszczepieniu
Ramy czasowe: 3., 5., 7., 10. dzień oraz miesiąc 1, miesiąc 3 i miesiąc 12 po przeszczepieniu nerki
Analiza DSA na platformie Luminex
3., 5., 7., 10. dzień oraz miesiąc 1, miesiąc 3 i miesiąc 12 po przeszczepieniu nerki
Częstość występowania odrzucenia zależnego od przeciwciał
Ramy czasowe: Dzień 10, miesiąc 3 i miesiąc 12 po przeszczepie nerki
Biopsje protokołu i wskazań
Dzień 10, miesiąc 3 i miesiąc 12 po przeszczepie nerki
eGFR
Ramy czasowe: Dzień 7, dzień 14, miesiąc 1, miesiąc 3 i miesiąc 12 po przeszczepie nerki
Szacunkowe eGFD na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy (wzór CKD-epi)
Dzień 7, dzień 14, miesiąc 1, miesiąc 3 i miesiąc 12 po przeszczepie nerki
Opis infekcji po przeszczepieniu
Ramy czasowe: Rok 1, rok 2 i rok 3 po przeszczepie nerki
Gromadzenie zdarzeń w dokumentacji pacjentów
Rok 1, rok 2 i rok 3 po przeszczepie nerki
Opis nowotworu po przeszczepie
Ramy czasowe: Rok 1, rok 2 i rok 3 po przeszczepieniu nerki
Zbiór zdarzeń w dokumentacji pacjentów dotyczących wystąpienia nowotworu po przeszczepie
Rok 1, rok 2 i rok 3 po przeszczepieniu nerki
Przeżycie pacjenta i przeszczepu
Ramy czasowe: Rok 1, rok 2 i rok 3 po przeszczepie nerki
Zbiór zdarzeń w dokumentacji pacjentów dotyczących przeżycia przeszczepów
Rok 1, rok 2 i rok 3 po przeszczepie nerki
Pacjenci umieszczeni na liście oczekujących po transplantacji
Ramy czasowe: Rok 1, rok 2 i rok 3 po przeszczepieniu nerki
Pacjenci umieszczeni na liście oczekujących po przeszczepie będą szacowani dzięki rejestrowi CRISTAL
Rok 1, rok 2 i rok 3 po przeszczepieniu nerki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 września 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHUBX2025/031

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Transplantacja Nerki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj